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Definición.
ESTEATOSIS HEPÁTICA NO
OH (NAFLD)
Síndrome clínico patológico
caracterizado por depósitos
lipídicos en hepatocitos
Sinónimo de hígado graso
ESTEATOHEPATITIS NO OH (EHNA) (NASH)
Acumulación de grasa en el hígado que va
acompañada además de un fenómeno Inflamatorio.
Estadio de Hígado graso no OH Esteatosis +
Inflamación + Fibrosis
3. Epidemiologia.
Se estima 25 a
37% de la
población USA,
35% hispanos,
33% caucásicos,
24% negros.
Esteatohepatitis
2 a 5% (autopsia,
donantes de
transplantes) 15
a 20% en obeso
mórbido
Es una
enfermedad que
se da en
cualquier edad y
sexo.
En USA se ve en
el 24% de los
hombres blancos
y 42% mujeres.
En Chile 22 y
39%
respectivamente,
es
frecuente en el
sexo femenino.
4. Factores Asociados.
Dislipidemia (20 a 90%)
TG alto con HDL bajo
TG > 200 3v/ hígado graso
S/s. Eco
Fármacos:
Amiodarona
Bloqueadores canales calcio
Tamoxifeno
Esteroides
Desnutrición:
Bajas de peso mayores a 5 kg. en un
mes. Por lo tanto, tener en consideración:
Bypass yeyuno ileal, pérdida rápida de
peso, desnutrición, alimentación
parenteral (se produce a nivel hepático
un trastorno en la glucogénesis, no se
aporta suficientes aminoácidos habiendo
una transformación de glucosa a
triglicéridos).
Diabetes mellitus tipo 2
(28 a 55%)
Síndrome Metabólico
Obesidad
30% de esteatosis con IMC>30
>80% con IMC >35
5.
6. Enfermedad
metabólica adquirida
por el depósito de los
triglicéridos dentro de
los hepatocitos.
Hiperglicemia e
Insulinoresistencia, son
elementos claves,
prácticamente sin resistencia
a la insulina no hay
hígado graso. Es de
recordar que la
resistencia a la
insulina produce
lipólisis, aumenta
los ácidos grasos
libres en el hígado y
aumenta la síntesis
de triglicéridos.
Citoquinas
inflamatorias
Peroxidación de las
grasas.
Tóxicos
Hongos, venenos,
productos químicos
Receptores
canabinoides
TNF alpha
PATOGENIA.
7. Resistencia
Insulinica
Aumenta lipólisis
periférica
Aumenta ingreso
Ac. grasos al hígado
Aumenta síntesis de
triglicéridos
Obesos y DM2
presentan Resistencia
a la Insulina e Hígado
Graso
Hígado Graso e
Insulinoresistencia
Efecto beneficioso
de fármacos usados
en la Resistencia a la
Insulina, sobre el
Hígado Graso
8. Infecciosos
SIDA, Hepatitis C,
sobreproliferación
bacteriana; dentro de
estos, la Hepatitis C
es la más
importante, por eso
hay que descartarla
en todo paciente con
hígado graso y
transaminasas
elevadas.
Resistencia
Insulinica
Aumenta lipólisis
periférica
Aumenta ingreso
Ac. grasos al hígado
9. HISTORIA NATURAL - ESTADIOS
HISTOLÓGICOS
La evolución es en todo igual a la del hígado de un bebedor.
Al momento del diagnóstico Esteatohepatitis:
30-40% de pacientes tiene fibrosis avanzada
10-15% tienen cirrosis
Lo importante es que un hígado graso con esteatosis es de
buen pronóstico.
Esteatohepatitis presenta aumento progresivo de fibrosis.
Eventualmente un 20% puede desarrollar cirrosis.
Hígad
o
graso o
esteatosis
Esteatohepatitis
EHNA
EHNA
con
fibrosi
s
Cirrosis
Hepatocarcinoma
(eventualmente)
11. LABORATORIOS. Habitualmente normal. (88%)
Leve aumento de transaminasas (< 4v), con predominio de
GPT, a diferencia de cuando la causa es OH.
Índice GOT/GPT (AST/ALT) < 1, esto sugiere que no es un
daño producido por OH (diferente de OH, donde daba un
índice > 2).
F. Alcalina hasta 2 veces (<1/3 de los casos) En general, los
cambios en el laboratorio son muy sutiles.
25 a 50% ferritina elevada
Alteración bilirrubina, albúmina y PT en fases tardías
5 a 20% ANA +
14. DIAGNOSTICO: BIOPSIA
No necesaria en el Diagnóstico del Hígado Graso sin
hepatitis, debiera reservarse para estudio o pacientes
con sospecha de esteatohepatitis.
Evaluar fibrosis (pronóstico) y protocolos de
investigación.
Tiene riesgos, terapias no diferentes según la biopsia
NO es un examen de rutina.
26% de casos con transaminasas elevadas sin
inflamación
17. TRATAMIENTO.
ACTIVIDAD FÍSICA
DIETA
Hidratos de carbono complejos (40 – 45%) Disminuir las grasas (35 a
40% de grasas mono o poliinsaturadas).
Mantener el consumo normal de proteínas (15 a 20% de proteínas).
Mejoría en 90% índices de HG, aún sin baja de peso
Bajar de peso
un 10%
Normalización enzimas elevadas Disminución hepatomegalia
Mejora el perfil histológico
18. TRATAMIENTO.
Pioglitazona
Mejoría histológica y bioquímica (1
estudio): se demostró una mejoría
estadísticamente significativa de la
histología en la EHNA
Metformina
Normalización ALT-GPT
Mejoría de la respuesta ecográfica del hígado
mejoría de la infiltración grasa
DISLIPIDEMIA
No hay cambios bioquímicos e histológicos con
hipolipemiantes
EVITAR TÓXICOS y Fármacos asociados
Diabetes Mellitus
Compensar y manejar obesidad
Manejar insulinoresistencia
Metformina
Disminuye la hepatomegalia
Disminuye las transaminasas
Regresión histológica dudosa
19.
20. No hay estudios que digan que a estos pacientes hay que tratarlos,
pero en la práctica clínica la metformina es una buena alternativa en
los pacientes que tienen las indicaciones.
• Mejoría histológica en un pequeño estudio Baja de peso
No hay estudios que lo asocien al hígado graso.
Orlistat:
• Mejoría clínica en grupo pediátrico
• No hubo datos suficientes para apoyar o refutar el uso
de suplementos antioxidantes en los pacientes con HG.
Vitamina E:
• Hipolipemiantes: Estudios preliminares si son Efectivo en
disminución de las transaminasas
Pro bióticos: No se
identificaron ensayos
clínicos.
• 20% de pacientes normalizó transaminasas
Atorvastatina:
Conclusiones del tratamiento.
21. CIRUGÍA BARIÁTRICA. METAANALISIS
(MUMMADI, HEPATOLOGY. 2007)
Histología de fibrosis, en 268
pacientes (con cirugía).
Histología de HG, en 762
pacientes (con cirugía).
80%
Normalizar las glicemias
antes que los enfermos
bajen de peso. Y casi la
mitad de los pacientes
mejora su fibrosis.
Esteatosis o esteatohepatitis mejoraron
significativamente o resueltos
• 42% de los casos
mostraron mejoría.
• 25% seguía siendo el
mismo.
• 16% empeoró
22.
23. Patología muy prevalente (afecta a un 30% de la
población).
Asociada Resistencia a la Insulina
Excepcionalmente grave, menos de un 10% son
esteatohepatitis no alcohólica.
Terapias en estudio, con éxito en los cambios de
estilo de vida, esto último es la terapia principal.
Conclusiones finales.
24. 98%
Despite being red, Mars is actually
a cold place
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