algunos anestesicos comunmente utilizados en la farmacologia

1. • El propofol es el anestésico parenteral
utilizado con mayor frecuencia
• El ingrediente activo del propofol:
2,6-diisopropilfenol,
• es esencialmente insoluble en
soluciones acuosas y se prepara sólo
para administración intravenosa al 1%
(10 mg/ml) como una emulsión en
10% de aceite de soya, 2.25% de
glicerol y 1.2% de fosfolípido
purificádo de huevo.
• debe administrarse poco después de
eliminar el paquete estéril.

3. • las dosis deben reducirse en pacientes de edad avanzada y cuando
se proporcionan otros sedantes de manera concomitante
• deben aumentarse las dosis en niños pequeños.
• En el caso de técnicas breves, es eficáz dosis pequeñas en
inyección directa (10 a 50% de la dosis de inducción) cada 5 min o
según sean necesarias.
• El propofol en goteo intravenoso origina un nivel farmacológico
más estable (100 a 300 μg/kg de peso/min) y en este caso es mejor
para la fase de mantenimiento a largo plazo de la anestesia.

4. • El propofol, por su semivida de
eliminación relativamente breve,
suele utilizarse para el
mantenimiento y también para
la inducción de la anestesia.
• se metaboliza principalmente en
el hígado a metabolitos menos
activos que se eliminan por el
riñón
• El propofol se une en alto grado
a las proteínas, y su
farmacocinética, como la de los
barbitúricos, puede afectarse en
aquellas situaciones que
modifican las proteínas séricas

6. LOS EFECTOS EN EL SNC son
similares a los de los barbitúricos.
El propofol disminuye el CMRO2, el
flujo sanguíneo cerebral y las
presiones intracraneal e intraocular
MUY PARECIDO AL
TIOPENTAL(ANTICONVULSIVO)

7. • El propofol produce una
disminución de la presión arterial
dependiente de dosis.
• La merma súbita de la presión
arterial quizá sea explicada por la
vasodilatación y por la leve
depresión de la contractilidad
miocárdica
• El propofol amortigua el reflejo
barorreceptor o es directamente
vagotónico, o ambos efectos,
porque sólo se observan pequeños
incrementos de la frecuencia
cardíaca ante cualquier
disminución de la presión arterial
inducida por propofol

8. • El propofol produce un grado de
depresión respiratoria
mínimamente.
• Los pacientes a los que se ha
suministrado propofol deben ser
vigilados para asegurar
oxigenación y ventilación
adecuadas.
• Son mínimas las probabilidades
de broncoespasmo con propofol.

9. propofol parece poseer acción
antiemética importante, y es
una buena elección para la
sedación o anestesia en
pacientes con alto riesgo de
tener náuseas y vómito
El propofol produce reacciones
anafilactoides y de liberación
histamínica en baja frecuencia
Aunque el propofol cruza las
membranas placentarias, se
considera seguro para utilizar-
lo en pacientes embarazadas,
con reducción transitoria de la
actividad del recién nacido.

10. • Hipnótico derivado carboxilado
imidazólico de acción corta con
efecto anestésico y amnésico sin
efecto analgésico.
• escasamente es soluble en agua y se
prepara como una solución de 2
mg/ml en 35% de propilenglicol.
• se utiliza en especial para la
inducción anestésica en pacientes
con riesgo de hipotensión.

11. • Pacientes con enfermedad vascular
• se utiliza en especial para la
inducción anestésica en pacientes
con riesgo de hipotensión.
• Agente inductor en procedimientos
neuroquirúrgicos
• se ha usado como fármaco
protector contra la isquemia
cerebral

12. • El etomidato se facilita en una solución de propilen glicol a 2
mg/ml o 20 mg/ml
• La inducción de la anestesia normalmente requiere 0.3 mg/kg
(0.2-0.6 mg/kg)
• Para la inducción y mantenimiento de la anestesia, se usa a 100
µg/kg/min en 10 min., después a 10 µg/kg/min
• Se usa comúnmente en unión de un opiáceo a causa de su
carencia de efecto analgésico
• El etomidato puede suministrarse por vía rectal (6.5 mg/kg)
con un comienzo de acción de aproximadamente 5 minutos.

13. tiene un comienzo rápido y
una corta duración de
acción, y se acompaña de
una alta incidencia de dolor
en el sitio de inyección y de
movimientos mioclónicos.
La lidocaína alivia efi-
cazmente el dolor de
la inyección

14. • Una dosis de inducción de etomidato
tiene un rápido comienzo y una
duración de acción dependiente de la
redistribución.
• El metabolismo del etomidato ocurre
en el hígado, donde primariamente se
hidroliza a compuestos inactivos
• La eliminación es renal (78%) y biliar
(22%). Comparado con el tiopental, la
duración de acción del etomidato
aumenta menos con dosis repetida
• La fijación del etomidato a las
proteínas plasmáticas es alta, pero es
menor que la de los barbitúricos y el
propofol

16. En pacientes sanos que reciben
dosis en la inducción de
etomidato para procedimientos
quirúrgicos menores, los niveles
de cortisol son mínima y
transitoriamente (<20 hrs)
deprimidos.
No induce la liberación de
histamina y no provoca
hipertermia maligna.
Produce inhibición reversible
dosis dependiente de la enzima
11- β -hidroxilasa, esencial para
la producción de cortisol y
aldosterona.
↑ actividad en el foco epiléptico

17. Respuesta ventilatoria al CO2
elevado es mínimamente
debilitada
La inducción con etomidato
puede producir breves
periodos de hiperventilación
seguidos de periodos
igualmente breves de apnea

18. • Después de una dosis de 0.3
mg/kg  1/3 flujo sanguineo
cerebral; el consumo de oxígeno
se reduce en un 45%, y la
presión intraocular desciende en
un 30-60%
Desventajas
1) se le relacionó con un incremento
considerable de náuseas y vómitos .
2) el etomidato inhibe la acción de
enzimas biosintéticas de las suprarrenales
necesarias para la producción de cortisol
y otros esteroides, y quizá inhiba la res-
puesta corticosuprarrenal al estrés .

19. Sistema cardiovascular
•  perfusión coronaria 50% con
reducción similar del consumo de
O2
• relación aporte/demanda de O2
permanece estable.
• Los pacientes que reciben
infusiones continuas de etomidato
tienen manifestaciones clínicas
significantes de supresión
corticoadrenal.
• Produce mínima o ninguna
depresión cardiovascular en
pacientes sanos o en aquellos
con enfermedad coronaria
• PAM puede ser mínimamente
deprimida después de la
administración de etomidato en
pacientes con enfermedad de la
válvula mitral o aórtica

20. Sintetizada en 1962
Guerra de Vietnam
1965 Parke & Davis

21. • Arilcicloexilamina
• Congenere de la fenciclidina (PCP)
• Mezcla racémica
• Isómero S (-) más potente y menos efectos secundarios
• Lipófila, muy soluble en H2O
• Se disuelve en Solución NaCl ala 10, 50 y 100 mg/ml
• Peso molecular 238 kDa
• Pka 7.5
• La ketamina por lo regular se administra por vía intravenosa, pero también
es efi caz por las vías intramuscular, oral y rectal.

22. • Inducción
• intravenoso = 0.5 – 1.5 mg/kg
• Intramuscular = 4 – 6 mg / kg
• Rectal = 8 – 10 mg/kg
• Mantenimiento anestésico
• 25 – 100 mcgr /kg/min
• Goteo lento continuo
• Sedación
• 0.2 mg/kg

23. • Pacientes con riesgo de
hipotensión transoperatoria
• No en cardiopatias – isquémica
• enf bronquiales reactivos
• Asma
• Sedación – analgesia en
procedimientos cortos

24. • Inyección IV o IM
• Distribución y redistribución
• Tricompartamental ( inductores)
Comienzo e
inicio de acción
• Hepático  norketamina
• Norketamina a metabolitos
• Eliminación renal y bilisMetabolismo
• Rápido volúmen de distribución y rápida
depuración
• Baja unión a proteinasDistribución

25. • Agente anestesico general
• hipnótico – analgésico
• Profunda analgesia
• ANESTESIA DISOCIATIVA
• estado cataléptico
• ojos abiertos
• Nistagmus horizontal
• Reflejo corneal conservado
• Reflejos tos y faringeos conservados
• vocalizacióm
• Movs coordinados -- no regulares

26. • Vasodilatador cerebral
• Aumenta la PIC
• FSC ( CBF) 60%
• Disminuye las ondas A del EEG
• Aumenta Beta, Delta y Teta
• Patrones epileptoides del sist limbico-talamico
• Metabolismo cerebral +/-

27. -- Dosis de inducción
• frec cardiaca
• Gasto gardiaco
• Presión arterial y PAM
• Indirectos por inhibición recaptacion central de catecol—
• Inotropico negativo directo --- vasodilatación
• compensación -- efectos contrarrestados
• Estimulación simpática indirecta
• Inhibición --- norepinefrina

28. • Dosis de inducción
• disminucion leve y transitoria de la ventilación –min
• Depresion resp menos intensa
• Potente broncodilatador  simpaticomimetica indirec
• Dosis altas y rápidas
• depresión ventiatoria evidente
• Coanyuvancia de opioides

29. • Delirios
• Sueños vívidos
• Alucinaciones
• Sensación de flotar
• Indiferencia al medio

30. • Hipersensibilidad al compuesto
• Crisis convulsivas
• Psicosis
• Pacientes hipertensos

31. Una gran variedad de gases y líquidos volátiles pueden
originar anestesia. Una de las propiedades que dificultan
el uso de los anestésicos por inhalación es su bajo
margen de seguridad; estos medicamentos tienen
índices terapéuticos (LD50/ED50) que varían de dos a
cuatro, lo cual ubica a estas sustancias entre las más
peligrosas en el uso clínico.
Por tanto, la selección de un anestésico por inhalación
se basa en un equilibrio entre el padecimiento del
paciente y el perfil de efectos adversos del fármaco. De
manera idónea, un fármaco por inhalación produciría
una inducción rápida de anestesia y una rápida
recuperación luego de su suspensión. La farmacocinética
de los agentes por inhalación se revisa en la próxima
sección.

32. • Halotano
• Enfluorano
• Isofluorano
• Desfluorano
• Sevofluorano
• Oxido nitroso.
ANESTÉSICOS INHALADOS
Varían ampliamente en su propiedades físicas, y farmacocinéticas.
Idealmente: debe producir rápida inducción de anestesia y un rápida
recuperación luego de su discontinuación.

33. :
FARMACOCINETICA:
Captación y distribución:
Ello depende de la solubilidad, concentración en el aire
inspirado, frecuencia de ventilación pulmonar, flujo
sanguíneo pulmonar y el gradiente de presión parcial
del anestésico entre la sangre arterial y sangre
venosa mezclada.
Solubilidad:
Basada en el coeficiente de partición.
Hay una relación inversa entre la solubilidad sanguínea de
un anestésico y la velocidad con que aumenta su
presión en la sangre arterial.

34. ANESTÉSICOS INHALADOS:
…CAPTACION Y DISTRIBUCIÓN:
•Concentración de anestésico en el aire inspirado: Los
incrementos en la concentración del anestésico inspirado
aumentaran la velocidad de inducción de la anestesia al
intensificar la velocidad de transferencia en la sangre de
acuerdo a la ley de Fick.
•Ventilación Pulmonar: Un aumento en la ventilación
pulmonar presenta solo un ligero incremento en la tensión
arterial de un anestésico con baja solubilidad sanguíneo o
bajo coeficiente de partición, pero puede aumentar
significativamente la tensión de compuestos con
solubilidad.

35. PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS DE LOS
ANESTÉSICOS INHALADOS
Anestésico Coeficiente
de partición
sangre : gas
Coeficiente
de partición
cerebro
:sangre
Concentración
alveolar
mínima(%)
Metabolism
o
comentario
Oxido
nitroso
0.47 1.1 >100 ninguno Anestésico incompleto;
inicio y recuperación
rápida.
Desfluoran
o
o.42 1.3 6 a 7 <0.005 % Volatilidad baja; fármaco
inductor insuficiente;
recuperación rápida
Sevofluora
no
0.69 1.7 2.0 2 a 5 %
(fluoruro)
Inicio y recuperación rápida
; inestable en sosa calcica
Isofluorano 1.40 2.6 1.4 < 2% Inicio y recuperación media
Enfluorano 1.80 1.4 1.7 8% Inicio y recuperación media
Halotano 2.30 2.9 0.75 > 40% Inicio y recuperación media
Metoxiflour
ano
12 2.0 0.16 > 70%
(fluoruro)
Inicio y recuperación
prolongados

36. RUTAS DE ELIMINACION DE ANESTESICOS VOLATILES

37. FARMACODINAMIA:
Mecanismo de acción:
• El mecanismo de acción exacto
es desconocido.
• Los anestésicos disminuyen el
nivel de actividad de las células
neuronales interfiriendo con la
entrada de sodio, necesario para
la generación del potencial de
acción.
• El blanco primario de muchos
anestésicos generales es el
receptor –canal de cloro GABAA,
un gran mediador de la
transmisor sináptica inhibitoria.
ANESTÉSICOS INHALADOS:

38. Características de dosis – respuestas:
Concentración anestésica alveolar mínima (CAAM).
Durante la anestesia general, la presión parcial de un
anestésico inhalado en el Cerebro iguala a la de los
pulmones cuando se alcanza un estado de equilibrio. Por
lo tanto a un determinado nivel de anestesia, la
medición de las concentraciones alveolares en el estado
de equilibrio de los diferentes anestésicos proporciona
una comparación de sus potencias relativas.
ANESTÉSICOS INHALADOS:

39. Lipofilicidad y potencia anestésica:

40. Efectos sistémicos de los anestésicos inhalados:
Efectos cardiovasculares: En general todos los anestésicos son
depresores de la contractilidad cardiaca.
Aparato respiratorio: Deprimen la respiración. Aumentan el umbral
apneico y disminuyen la respuesta a la hipoxia. Deprimen la
función mucociliar en la vía aérea. Tiende a ser
broncodilatadores.
En el cerebro: Disminuyen el índice metabólico. Aumentan el flujo
cerebral.
Efectos renales: Disminuyen la velocidad de filtración glomerular y
el flujo plasmático renal a efectivo y aumentan la fracción de
filtración. Incrementan la resistencia vascular renal.
Efectos hepáticos: Disminuyen el flujo sanguíneo hepático.
Efectos en el músculo liso uterino: Son potentes relajantes del
músculo uterino.
ANESTÉSICOS INHALADOS:

41. Fue introducido en 1956.
Ha sido muy utilizado debido:
• Falta de inflamabilidad
• Facilidad de cambio en el control de la
anestesia
• Despertar rápido

42. Produce una inducción lenta.
Se acumula en administración prolongada (la recuperación esta
en función de la duración de su uso).
60 – 80% se elimina por vía respiratoria.
El resto se metaboliza en el hígado por oxidación por el citocromo
P450.
Los metabolitos se eliminan por la orina.

43. Se usa para la conservación de la anestesia.
Es bien tolerado para la inducción de la anestesia por inhalación.
Se sigue usando en niños debido a que es bien tolerado en la inducción
y porque los efectos adversos parecen ser menores en los niños.

44. El efecto secundario mas predecible:
• de la presión arterial.
• Esta reducción es el resultado de la depresión miocárdica
directa a un decremento del gasto cardiaco.
Contractilidad cardiada ( calcio
intracelular)

45. La respiración espontanea es rápida y superficial
durante la anestesia con halotano.
También es un broncodilatador genera una
relajación directa del musc liso bronquial.

46. Dilata la maculatura cerebral
el flujo sanguíneo encefálico la presión intracraneal.
Por eso es contraindicado en pacientes con riesgo de
hipertensión intracraneal.

47. Causa cierta relajación del musculo estriado.
El musculo liso uterino se relaja esto es útil para la manipulación
del feto y para el alumbramiento de una placenta retenida.
Inhibe las contracciones uterinas durante el parto no se utiliza
como analgésico o anestesico para el trabajo de parto.

48. el flujo sanguíneo esplacnico y el hepático.
Puede producir necrosis hepática fulminante.
2 – 5 días de su administración aparece un cuadro de… se denomina
hepatitis inducida por halotano.