Inmunidad y anticuerpos monoclonales

PaCeRiZu. (1)
______
(1) REGENTE DE FARMACIA; UNIVERSIDAD DE CÓRDOBA. DOCENTE
DE QUÍMICA. UNIVERSIDAD DISTRITAL FRANCISCO JOSÉ DE CALDAS.
INTEGRANTE ACTIVO COMO ANALISTA Y ASESOR EN DROGUERÍAS Y
FARMACIAS: ADROGYFARM. PUBLICADOR DE ARTÍCULOS
RELACIONADOS CON LAS ÁREAS DE EDUCACIÓN, QUÍMICA Y
FARMACIA.

INTRODUCCION
RESPUESTA
INMUNE
La generada por el organismo cuando
entra en contacto con agresiones
externas.
La primera línea son los linfocitos B, los
cuales se une a los antígenos y activan
otra serie de mecanismos que provocan la
eliminación del antígeno.
Los antígenos pueden ser:
•Proteína de virus.
•Bacterias.
•Hongos.
•Toxinas.
•Sustancias químicas.

INTRODUCCION
UBICACION Y TIPOS DE CELULAS IMPLICADAS EN LA RESPUESTA INMUNE

INTRODUCCION
TIPOS DE CELULAS IMPLICADAS
EN LA RESPUESTA INMUNE
Los linfocitos T : Pertenecen al
grupo de leucocitos que son
conocidos como linfocitos. Estas
células tienen núcleos de forma
ovoide que ocupan la mayoría del
espacio intracelular.
http://wwwlonglive.blogspot.com/2012/10/inmunidad-y-longevidad.html

INTRODUCCION
Los linfocitos B : son los leucocitos
de los cuales depende la inmunidad
mediada por anticuerpos con
actividad específica de fijación de
antígenos, dan origen a las células
plasmáticas que producen
anticuerpos.
http://www.doslourdes.net/monogr%C3%A1ficos-los-anticuerpos.htm

INTRODUCCION
Los anticuerpos : son glicoproteínas
del tipo gamma globulina. Pueden
encontrarse de forma soluble en la
sangre u otros fluidos corporales de
los vertebrados, disponiendo de una
forma idéntica que actúa como
receptor de los linfocitos B.
http://es.dreamstime.com/fotograf%C3%ADa-de-archivo-anticuerpos-y-virus-de-gripe-image2231642

INTRODUCCION
Macrófagos : son células del sistema
inmunitario que se localizan en los
tejidos. Proceden de células
precursoras de la médula ósea que
se dividen dando monocitos (un tipo
de leucocito).
http://www.loseskakeados.com/joomla/content/view/9756/411/

INTRODUCCION
Epítopo: es la porción de una
macromolécula del antígeno que es
reconocida por el sistema inmunitario,
específicamente la secuencia
específica a la que se unen los
anticuerpos, receptores de las células
B o de células T.
http://cursomedicinaveterinaria.blogspot.com/2012/03/revisao-geral-imunologia.html

Son inmunoglobulinas
diseñadas específicamente
para actuar frente a dianas
concretas, de forma que su
administración interrumpa un
proceso patogénico
concreto, estimule una
acción celular determinada o
desvíe un mecanismo celular
hacia una vía de interés.
ANTICUERPOS MONOCLONALES
Perfil de seguridad y aspectos prácticos a tener en cuenta en la administración de anticuerpos monoclonales, www.elsevier.es/neurologia.

ANTICUERPOS
Están formados por dos cadenas
polipeptídicas pesadas H (“Heavy”) y dos
cadenas ligeras L (“Light”) unidas entre sí
mediante enlaces covalentes.
Las cadenas ligeras consisten en una
región variable (VL) y una constante (CL)
mientras que las pesadas presentan una
región variable (VH) y tres constantes (CH1,
CH2, CH3).
Genoma España, anticuerpos monoclonales terapéuticos, informes de vigilancia tecnológica, diciembre 2007

ANTICUERPOS
Funcionalmente podemos distinguir dos
porciones en los anticuerpos:
Una: de ellas implicada en el
reconocimiento y unión al antígeno
denominada región Fab (antigen binding
Fragment).
Otra: implicada en las funciones de los
anticuerpos y en su vida media en sangre,
llamada región Fc (crystallizable Fragment).

TIPOS DE ANTICUERPOS

MECANISMO DE ACCION DE LOS
ANTICUERPOS
Un antígeno puede presentar diferentes
epítopos y por tanto provocará la
producción de una amplia gama de
anticuerpos por parte de diferentes
linfocitos B.
Las regiones concretas donde se produce
el
reconocimiento por parte de un anticuerpo
hacia un epítopo concreto, se llaman
regiones CDR (Complementary Determining
Regions).

ANTICUERPOS
Hay tres regiones CDR (regiones
determinantes de complementariedad o
hipervariables) denominadas CDR1, CDR2
y CDR3.
Los anticuerpos realizan una doble función:
1. Se unen específicamente a una amplia
variedad de antígenos.
2. Se unen a un número limitado de
moléculas y células efectoras del Sistema
Inmune.

Un solo antígeno puede presentar
diferentes epítopos en su superficie, es
decir, puede estimular la producción de
diferentes anticuerpos, cada uno de los
cuales es específico para un epítopo
concreto.
Un antígeno que contenga diferentes
epítopos al entrar en el organismo
provocará la producción de anticuerpos
procedentes de diferentes clones de
linfocitos B (anticuerpos policlonales ).
ANTICUERPOS

Mientras que los anticuerpos
monoclonales son específicos para un
solo epítopo y están producidos por un
único clon celular, esto gracias a los
avances que han experimentado
disciplinas como la Proteómica y la
Genómica, esto hace de los anticuerpos
monoclonales agentes terapéuticos
potentes y prometedores.
ANTICUERPOS

TIPOS DE ANTICUERPOS
MONOCLONALES

APLICACIÓN TERAPEUTICA
ARTRITIS REUMATOIDEA
Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) actúa como mediador de la
inflamación en las articulaciones de los enfermos de artritis reumatoide y
de otras patologías autoinmunes ( inhibe el efecto ).
Reconoce el antígeno CD20 de linfocitos B y potencia la respuesta auto
inmune.

Inflamación en las articulaciones y tejidos circundantes asociada a una
afección cutánea crónica que produce manchas rojas en la piel.
Reconoce la molécula CD11a en linfocitos T inhibiendo su activación.
ARTRITIS PSORIASICA

ENFERMEDAD DE CROHN
Es una enfermedad inflamatoria intestinal autoinmune, que implica una
inflamación crónica del tracto gastrointestinal.

ESCLEROSIS MULTIPLE
Enfermedad autoinmune progresiva, que afecta al sistema nervioso
central, es decir, al cerebro y a la médula espinal y donde la transmisión
del impulso nervioso se ve alterada.
Reconoce una subunidad de una molécula de la membrana de los
leucocitos de la sangre denominada integrina, inhibiendo su migración
través del endotelio en el proceso inflamatorio.

ASMA ALERGICA SEVERA Y VIRUS RESPIRATORIO SINCITIAL
Enfermedad inflamatoria de las vías aéreas desencadenada por una
excesiva producción de inmunoglobulinas IgE por parte del sistema
inmune el medicamento bloque la producción.
Patología muy común entre bebés y niños pequeños el medicamento
previene la infección por el virus.

TRATAMIENTO DEL CANCER
Los anticuerpos monoclonales se usan actualmente combinados con
quimioterapia y radioterapia para aumentar su efecto antitumoral.
El mayor numero de anticuerpos monoclonales esta dirigido al tratamiento
del cáncer ( debido a numerosos antígenos que se sobreexpresan en la
células tumorales ).

TRATAMIENTO DEL CANCER

RECHAZO DE TRASPLANTES
El organismo del receptor detecta como “extraño” el transplante y
genera una respuesta inmune contra él. Para evitar esta respuesta y
por lo tanto el rechazo del órgano transplantado, la estrategia
terapéutica más común consiste en
inmunodeprimir al receptor.

ISQUEMIA CARDIACA
Patología que afecta al corazón, en la que este se ve afectado por la
falta de oxígeno al no llegar correctamente el riego sanguíneo a través
de las arterias coronarias.
Actúan como inhibidor de la agregación plaquetaria.

LISTADO DE ANTICUERPOS MONOCLONALES COMERCIALIZADOS

ESTADISTICAS DE REACCIONES ADVERSAS AcMo
Reacción papulopustular o rash acneiforme
Ocurren en un 50-100% de los pacientes sometidos a
tratamiento, siendo dicha toxicidad más florida con Cetuximab
(Erbitux®) y Panitumumab (Vectibix®).
Una erupción dermatológica confinada fundamentalmente a
zonas ricas en glándulas sebáceas como son: cara, cuello,
zona retroauricular, espalda, parte superior de tórax y cuero
cabelludo, pudiendo afectar a otras zonas pero siempre
respetando las palmas de las manos y las plantas de los pies
EFECTOS SECUNDARIOS DE LOS NUEVOS AGENTES BIOLÓGICOS DIANA-ESPECÍFICOS, FUNDACION PARA LA EXCELENCIA Y LA CALIDAD DE LA ONCOLOGIA

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD Aproximadamente, el 20 % de
los pacientes en tratamiento con Cetuximab.
HIPOMAGNESEMIA: aparece en el 22 % de los pacientes tratados con
Cetuximab y en el 39 % de los pacientes tratados con Panitumumab.
HIPERTENSIÓN Y EVENTOS CARDIOVASCULARES: se estima, en un 8-
18 % por Bevazucimab.
TROMBOEMBOLISMO CARDIOVASCULAR Y CEREBROVASCULAR:
con Bevacizumab es del 4,4 % del total de los pacientes tratados.

HEMORRAGIA: con Bevacizumab 13 % de los pacientes tratados.
PERFORACIÓN: 2 % de los pacientes tratados.
CARDIO TOXICIDAD: por Trastuzumab combinacion con Antraciclinas, Un
27 %, Un 13% al asociar Trastuzumab al Taxol.
INFECCIONES: depleción de células B en el 70 a 80 % de los
pacientes

INFECCIONES: por rituximab la incidencia de eventos infecciosos es del 31
%. Procesos infecciosos graves (grado 3 o 4) incluyendo sepsis, en un 2 %
de pacientes.
TOXICIDAD HEMATOLÓGICA: por rituximab linfopenia en un 40 %,
neutropenia en un 6 %, anemia en un 3 % y trombocitopenia en un 2 % del
total de los pacientes tratados.

RABDOMIOLISIS PROBABLEMENTE CAUSADA POR INTERACCIÓN
ENTRE EFALIZUMAB Y PRAVASTATINA; Servicio de Farmacia.
Complexo Hospitalario de Ourense
LEUCOENCEFALOPATÍA MULTIFOCAL PROGRESIVA (LMP): La LMP
es una infección con una mortalidad alta (60%) y una producción de
discapacidad prácticamente en el 100% de los pacientes, esta puede ser
cauasada por los ACMC.

RESUMEN REACCIONES DE ADVERSAS MARCADAS DE
AcMo

MICROORGANISMOS OPORTUNISTA A TERAPIAS AcMo

TOXICIDAD POR INFUSION MARCADAS DE LOS
ANTICUPERPOS MONOCLONALES
SLC/RAI: (Síndrome de liberación masiva de citocinas; reacción aguda a la infusión)

TOXICIDAD POR INFUSION MARCADAS DE LOS
ANTICUPERPOS MONOCLONALES

Los AcMo son un grupo de fármacos
muy eficaces, pero no exentos de
efectos secundarios que pueden ser
muy graves
CONCLUSION

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