1. PROFILAXIS PRE
EXPOSICION

2. Prof Adj. Dr. Jorge O. Galíndez
Hospital Escuela Eva Perón

3. To PrEP or not to PrEP

5. BIO PREVENCION
PrEP
MICROBICIDAS
ARV

6. BIENVENIDOS

7. CROI 2012
Prof Adj. Dr. Jorge O. Galíndez
Hospital Escuela Eva Perón

14. .
En los últimos años, se ha puesto de
manifiesto que CROI es ahora una
conferencia que hace foco tanto en la
ciencia de la prevención, como en la
patogénesis y el tratamiento…

16. LA CONFERENCIA
 CONFERENCIAS INAUGURALES
 SESIONES PLENARIAS
 SIMPOSIOS
 DISCUSIÓN DE TEMAS
 RESUMENES ORALES

17.  CONFERENCIAS INAUGURALES
 SESIONES PLENARIAS
 SIMPOSIOS
 DISCUSIÓN DE TEMAS
 RESUMENES ORALES

20.  CONFERENCIAS INAUGURALES
 SESIONES PLENARIAS
 SIMPOSIOS
 DISCUSIÓN DE TEMAS
 RESUMENES ORALES

23. Conclusiones
Los hallazgos científicos demuestran la utilidad de la terapia ARV para
uso preventivo, no hay dudas que para que ésta logre su máximo
potencial se requiere una cuidadosa consideración de las siguientes
preguntas claves:

24. Conclusiones
1) Los resultados de HPTN 052 son relevantes y trasladables a otras
poblaciones más allá de las parejas serodiscordantes estudiadas?
 2) Pueden éstos hallazgos se trasladados a los HSH y usuarios de
drogas inyectables en riesgo de contraer el VIH?
 3) Cómo pueden las parejas discordantes ser identificados para esta
intervención?
 4) Cuál sería el impacto de la expansión de la terapia ARV para la
prevención en las parejas discordantes sobre la trayectoria de la
epidemia?
 5) Cuáles son los desafíos que enfrenta la expansión de la prueba del
VIH, su vinculación con la atención y el acceso al tratamiento ARV de
acuerdo al enfoque llamado, "test and treat"?

25. Conclusiones
 6) Cuál sería el impacto de la expansión de la terapia ARV para la prevención a
nivel de población en la trayectoria de la epidemia?
 7) Cuáles son las preguntas claves aún sin respuesta relacionadas con la
investigación del uso de la terapia ARV para la prevención?
 8) Cuáles son los riesgos asociados al uso de la terapia ARV para la prevención?
 9) Cuáles son las implicaciones individuales y sociales de uso de la terapia ARV
para la prevención?
 10) Cuáles son las implicancias económicas para el resto de los programas de
prevención en marcha?

27. LOS 10 MAS IMPORTANTES
AVANCES CIENTÍFICOS DEL
2011
HPTN 052
“Sus hallazgos ponen fin a un debate de
hace mucho tiempo sobre si los ARVs
podrían proveer un beneficio doble, tratar
al virus en pacientes individuales al tiempo
que simultáneamente reducir las tasas de
transmisión…”.

28.  CONFERENCIAS INAUGURALES
 SESIONES PLENARIAS
 SIMPOSIOS
 DISCUSIÓN DE TEMAS
 RESUMENES ORALES

31. Conclusiones
Una gran variedad de regímenes de dosificación menos frecuentes han sido
sugeridos:
Dosis coito dependiente (que se utilizó en el CAPRISA 004).
Administración de rutina, independientemente del coito, pero
menos que todos los días.
Administración periódica ( sólo durante los períodos de riesgo).
La eficacia de estos diversos enfoques dependerá de múltliples causas,
adherencia, Carga Viral, farmacocinética y farmacodinámica de los ARV que se
utilizan , etc.

34. Conclusiones
Una de las innovaciones más relevantes es el desarrollo de
formulaciones de acción prolongada inyectable capaces de liberación
sostenida de ARV durante 3 meses (por ejemplo, TMC-278 LA).
Estos productos eliminan lo imprescindible de la adherencia .
Podrían ser co-administrados con productos anticonceptivos orales,
inyectables y/o anillos vaginales que ofrecen un ARV.

35.  CONFERENCIAS INAUGURALES
 SESIONES PLENARIAS
 SIMPOSIOS
 DISCUSIÓN DE TEMAS
 RESUMENES ORALES

38. Conclusiones
En mujeres africanas sexualmente activas la colocación mensual continua del
anillo vaginal TMC120 fue bien tolerada.
La farmacocinética y los cuestionarios administrados demostraron buen
adherencia al uso del anillo vaginal.
La mayoría de las pacientes admitieron que lo usarían en el futuro si se
demuestra su efectividad para la prevención de la infección por VIH.

39.  CONFERENCIAS INAUGURALES
 SESIONES PLENARIAS
 SIMPOSIOS
 DISCUSIÓN DE TEMAS
 RESUMENES ORALES

43. Conclusiones
TNF ó TNF/FTC utilizado una vez al día en hombres y mujeres
heterosexuales que tienen parejas infectadas con el VIH-1 es seguro y
reduce substancialmente el riesgo de infección cuando son
administrados junto a métodos de prevención conocidos.

45. Conclusiones
Una concentración de TNF de 15.6 fmol/M en células viables se asocia
a una reducción del riesgo de adquirir el VIH de un 90% entre HSH.
Los mejores resultados se vieron con dosis diarias o de 4 veces por
semana.

47. Conclusiones
 The FEM-PrEP trial no pudo demostrar una reducción del riesgo de
adquirir el VIH entre mujeres que recibieron PrEP con TNF/FTC.
 Esto se puede haber debido a la falta de mayores esfuerzos para
aconsejar a las pacientes sobre la inadecuada adherencia.

48. MTN-007: A Phase 1 Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Rectal Safety
and Acceptability Study of Tenofovir 1% Gel
Ian McGowan*1, C Hoesley2, P Andrew3, L Janocko4, J Dai5,6, A Carballo-Dieguez7, R Kunjara Na Ayudhya4, J Piper8, R Cranston1, K Mayer9, and MTN-007 Protocol Team
1Univ of Pittsburgh Sch of Med, PA, US; 2Univ of Alabama at Birmingham, US; 3FHI 360, Durham, NC, US; 4Magee-Women`s Res Inst, Pittsburgh, PA, US; 5Univ of Washington, Seattle, US;6Fred
Hutchinson Cancer Res Ctr, Seattle, WA, US; 7Columbia Univ, New York, NY, US; 8DAIDS, NIAID, NIH, Bethesda, MD, US; and 9Fenway Hlth, Boston, MA, US

51. Conclusiones
 TDF 1% glicerina es segura y bien tolerada y se debe avanzar a la
fase 2 de desarrollo de microbicidas rectales (MTN-017).
 La interpretación de los datos de seguridad en la mucosa es complejo,
pero como era de esperarse la mayoría de los cambios que indican
irritación de la mucosa se ​produjo en el brazo N9.
 La evaluación adicional de estos parámetros formará parte de la
MTN-017 estudio Fase 2 en el que el gel de TDF 1% será administrado
por vía rectal durante hasta 8 semanas.

52. MNT 017
Fase II que contará con la participación de 186 hombres que practican sexo
con hombres y mujeres transexuales .
Tres ramas del estudio:
 Uso diario del gel rectal con tenofovir 1%.
 Aplicación del gel antes y después de las relaciones anales.
 Administración oral diaria de TNF/FTC.

56. Antes de iniciar la PrEP
A quienes indicarla
Ac anti VIH negativos documentados inmediatamente antes de
comenzar.
Sí el paciente presenta síntomas de infección aguda, realizar
todos los estudios necesarios para confirmarla o descartarla.
Confirmar que el paciente en la actualidad está en alto riesgo
de adquirir la infección por VIH.
Confirmar que el clearance creatinina calculado > de 60 mL/m

57. Antes de iniciar la PrEP
A quienes indicarla
Otras acciones recomendadas
Investigar la infección por VHB vacunarlo o
eventualmente .
Investigar y tratar eventualmente las ETS.

58. Como comenzar la PrEP
Indicar 1 tableta de TDFdf + FTC qd.
En general, no prescriba una provisión por más de 90 días,
renovable sólo después de que un test que confirme que el
paciente sigue no infectado.
Sí se ha diagnosticado una infección por hepatitis activa,
considere el uso de TDFdf/FTC para ambas situaciones.
Provea asesoramiento para disminución del riesgo y efectos
de la medicación así como preservativos.

59. Seguimiento mientras se esté
utilizando PrEP
Cada 2-3 meses:
Test para confirmar que el paciente sigue siendo VIH
negativo.
Evaluar e incentivar la adherencia durante cada visita y
realizarlas más frecuentemente si se identifica bajo
cumplimiento.
Preguntar sobre conductas de riesgo y aconsejar sobre
su reducción, así como incentivar la utilización de
preservativos.

60. Seguimiento mientras se esté
utilizando PrEP
Interrogar acerca de síntomas relacionados con ETS y si
están presentes confirmarlos y tratarlos.
Cada 6 meses:
Test para ETS aunque el paciente se encuentre asintomático
y tratarlo si fuese necesario.
Determinar el valor de uremia y creatinina a los tres meses
de iniciado el tratamiento y luego, una vez al año.

61. Al suspender la PrEP
Por requerimiento del paciente, por seguridad
o por positivizar el VIH
Tests confirmatorios para revelar sí la infección por VIH ha
ocurrido.
Sí se comprueba el diagnóstico deberán documentarse los
resultados de los Tests de Resistencia y establecer en lo
posible la fuente de la infección.
Si se mantiene negativo establecer las conexiones necesarias
para continuar con los esfuezos de reducción deI riesgo en
servicios especiales.
Sí se ha diagnosticado hepatitis activa B al inicio de la PrEP,

62. CONCLUSIONES FINALES
El seguimiento en el Estudio de Partners PrEP fue ≥ 95%.
La eficacia del FTC / TDF, fue del 66% en las mujeres y el 84% en los hombres.
La adherencia aparece como un factor crítico para la protección de la PrEP contra el
VIH.
Los niveles de tenofovir en sangre (plasma, células) y en tejidos (biopsias de la
mucosa vaginal y rectal) han sido medidos en diversos estudios para comprender los
efectos protectores de PrEP y para medir el cumplimiento.

63. CONCLUSIONES FINALES
Una protección del 90% se asoció con una concentración de TNF de 16 fmol
/ millón de células, muy inferior a la que se logra con una dosis diaria del
fármaco.
El modelo predijo que el 76% de eficacia es posible con administración
bisemanal y > 95% sí se indica cada de 4-7 veces por semana.
Estos valiosos datos proporcionan un marco para la evaluación de la
administración intermitente de la profilaxis pre-exposición y para la
comprensión de que aún una imperfecta adherencia puede proporcionar
una significativa protección contra el VIH

65. Muchas gracias!