Pembrolizumab vs Quimioterapia Keynote 024

1. Journal Club:
KEYNOTE 024
Dr. Daniel Agüero V
Residente Oncología Medica
Noviembre 2016

2. Introducción
• Primera causa de muerte por Cáncer en el mundo (1.3
millones muerte/año)
• En USA representa el 14% de todos los Cáncer
diagnosticados al año.
• El Principal Factor de Riesgo es el Cigarrillo.
• Arsénico parece ser un importante Factor de Riesgo en
el Norte del País.
• Alta Letalidad con una Sobrevida Global de 16% a 5ª
• Diagnóstico es generalmente Tardío.
– Cáncer Pulmonar Células Pequeñas (CPCP) 10-15%
– Cáncer Pulmonar de Células No Pequeñas (CPNCP)85-90%

3. • Recién en 1939 se asocia el consumo de
Tabaco al Cáncer Pulmonar.
• En 1964 se reconoció como principal causa.

4. Muertes por Cáncer Estimado en US 2014

5. “Representa el Mayor Consumo de Cigarrillos de América
Latina”
• 30% Población es Obesa
• 70% es Sedentaria
• 80% Dieta Inadecuada
• 40.6% población Fuma
• 47.8% Egresados Media
Fuma
• 25.7% Egresados Básica
Fuma
EN CHILE:

6. Sobrevida:

7. Sobrevida en NSCLC Avanzado:

8. Biología Molecular:
PEMBROLIZUMAB

11. Pembrolizumab

14. KEYNOTE 024

15. Diseño
• Ensayo Fase III, Multicéntrico, abierto,
randomizado
• Randomización 1:1 Tipo Estratificado ( ECOG,
Tipo Histológico y Región: “Asia Oriental vs No
Asia Oriental”)
• Análisis por intención de tratar.

16. Pacientes
• ≥ 18 años
• Confirmación Histológica o Citológica Estadio IV
CNCP
• EGFR (-) ; ALK (-)
• Sin antecedente de Tratamiento previo para
Enfermedad Metastásica
• ECOG 0 -1
• Enfermedad Medible (RECIST 1.1)
• Expectativa de vida al menos 3 Meses
• PD-L1: ( + ) ≥ 50%.

17. 1:1

19. Outcomes:
• PRIMARIO: Sobrevida Libre de Progresión (PFS)
• SECUNDARIOS:
– Sobrevida Global.
– Rango Respuesta Objetiva.
– Seguridad.

20. Resultados:PFS
P<0.001

22. 9
80.2%
72.4%
80.2% 6m OS RATE
WITH PEMBROLIZUMAB
OS

23. OS

24. =

25. Pembrolizumab QMT

26. Pembrolizumab

27. • Eventos Adversos relacionados con el Tratamiento de
cualquier grado fueron menos frecuentes con
Pembrolizumab Ocurriendo en el 73.4% vs 90.0%
de pacientes
• Al igual que los Eventos Adversos relacionados con el
tratamiento de grado 3, 4 ó 5 26,6% vs. 53,3%

28. DISCUSIÓN:
• Beneficio estadísticamente significativo en PFS, OS, Rangos
de Respuesta Objetiva, Mayor duración de Respuesta, y
Seguridad en comparación con QMT standard.
• Este Beneficio fue observado en TODOS los Subgrupos.
• Notable es el Beneficio en Tumores Escamosos, dado lo
limitado de opciones terapeuticas
• Dado los datos del 2º análisis provisional, el comité de
monitoreo de seguridad recomendó Cross-Over de QMT a
Pembrolizumab (a pesar de bajo Nº de Muertes), esto podría
disminuir el % de Beneficio Potencial Pembrolizumab

29. DISCUSIÓN:
• Porcentaje de PD-1 ( + ) ≥50% (30%)se condice con Estudios
anteriores KEYNOTE 001 (24%) y KEYNOTE 010 (28%)
• A pesar de Efectos Adversos Inmunomediados, el % final sigue
siendo más seguro Pembrolizumab que QMT.

30. Análisis de este Trabajo:
Randomización SI
Ocultamiento SI
Ciego NO
Seguimiento SI

31. Estado del Fármaco
• FDA:
• Aprobado 24 de Octubre 2016 Tto 1ª Línea
• Europa:
• Aprobado Melanoma Metastásico
• Aprobado para Ca. Pulmonar 2ª Línea
• Chile:
• Solo aprobado Melanoma Metastásico

32. Costos:
Dosis/ciclo Dólares Peso
Keytruda 200mg c/3s USD 12.500 $8.750.000
35 ciclos: USD 437.500 TOTAL equivale a $306.250.000 pesos
Anual: 17 ciclos USD 225.000 o $157.500.000 pesos

34. Conclusiones
• Pembrolizumab en pacientes CPNC avanzado
ALK y EGFR ( - ) con expresión de PD-L1 en al
menos el 50% de las células tumorales, se
asoció:
– Con progresión libre de enfermedad
significativamente más larga y
– Mayor Sobrevida Global
– Menos efectos adversos que la quimioterapia
Basada en Platino.

35. Conclusiones
• Pembrolizumab es el primer Inhibidor Check-
Point aprobado para tratamiento de 1ª Linea
para CPNC.

37. Journal Club:
KEYNOTE 024
Dr. Daniel Agüero V
Residente Oncología Medica
Noviembre 2016