4. •Regulación del volumen de agua.
•Control del balance electrolítico.
•Regulación del equilibrio ácido-base.
•Reabsorcion de nutrientes.
•Excreción de residuos metabólicos.
•Regulación de la hemodinamia.
•Participación en la eritropoyesis.
•Participación en la regulación del metabolismo
óseo del Calcio y Fósforo.
Funciones del riñón
7. Distribución de las nefronas
Córtex
Zona
Externa
Zona
Interna
Nefrona Cortical o
Superficial
(20-30%)
Nefrona Medial o
Intermedia
(60-70%)
Nefrona yuxtamedular
o profunda
(10-15%)
8. CORTEZA Y MEDULA RENAL
CORTEZA
• Porción más externa del parénquima renal
• Es Isotónica respecto al plasma
• Recibe 88 % del FSR
• El flujo sanguíneo es rápido y de alta presión
ppresiónresión
MÉDULA
• Porción más interna del parénquima renal
• Es Hipertónica respecto al plasma
• Recibe 12 % del FSR
• El flujo sanguíneo es lento y de baja
presiónpresión
13. Aparato Yuxtaglomerular
Componentes
a. Células de la mácula densa del túbulo distal
b. Células mesangiales extraglomerulares.
c. Células granulares de la pared de la arteriola
aferente.
Función: regula el flujo sanguíneo renal y la
tasa de filtración glomerular.
14. Barrera de filtración
El endotelio está perforado por poros o fenestraciones que permiten la
separación mecánica de los elementos de la sangre y el plasma. Los poros
miden 70 y 100 nm de diámetro.
La superficie de la célula endotelial está cargada negativamente por la
presencia de una glucoproteína polianiónica, la podocalixina, que es la principal
sialo-proteína glomerular.La aglomeración de moléculas superficiales aniónicas
y fenestraciones hace que el endotelio glomerular se diferencie de otras
membranas plasmáticas endoteliales y que permita el paso de moléculas de
bajo peso molecular.
15. La membrana basal glomerular (MBG), impide el paso de macromoléculas en
forma mecánica y eléctrica; esta última por la presencia de cargas negativas,
proteoglicanos ricos en heparán sulfato.
Los estudios con dextranos han sugerido que la integridad estructural de la
MBG es clave para el mantenimiento de la función de permeabilidad de la
barrera al agua, pequeños solutos, iones, y proteínas de menor tamaño. Sin
embargo no lo es para proteínas plasmáticas mayores de 70 kDa.
16. Los podocitos son células muy diferenciadas que no se dividen
.Encargados de sintetizar la MBG y formar los poros de filtración.
La superficie de los podocitos está cubierta por carga eléctrica
negativa, siendo la podocalixina la mayor de las sialoproteínas de los
mismos.
17. Depuración Plasmática Fraccional de Dextrana.
Influencia del tamaño de la
molécula y su carga iónica
Dextrana - sustancia filtrada que no sufre ni
reabsorción ni secreción tubular
Raio molecular (A)
1
0.8
0.6
0.4
0.2
0
18 22 26 28 32 36 40 44
Depuración plasmática fraccional da dextrana
(catiônica, neutra ou aniônica) En función del
radio molecular de la molécula.
C dextrana
C inulina
DPF =
Dextrana
catiônica
Dextrana
aniônica
25. Factores que modifican el FSR
• Estimulación de receptores α1-noradrenérgicos de arteriolas
aferentes o eferentes. Aumenta resistencia vascular y reduce la
magnitud del FSR.
• Angiotensina II: Vasoconstricción. La arteriola eferente es más
sensible a la Angiotensina II que la aferente. Gran influencia sobre
la TFG.
• Prostaglandinas: Vasodilatación. PgE2 y Pgl2 se producen a nivel
renal. Acción sobre arteriola aferente y eferente. Modulan la
vasoconstricción producida por noradrenalina y Angiotensina II.
26. Regulación de la Hemodinámica Renal
• Regulación Intrínseca
• Regulación Extrínseca
27. Autorregulación Renal
• Aunque la Presión Arterial Media cambie entre 80-180 mmHg el
riñón no modifica ni FSR ni su TFG
• Autorregulación Renal constancia de FSR y TFR a pesar de
cambios en la PAM
• Es un mecanismo local, intrínseco e independiente de
innervación extramural, funciona en riñón trasplantado, esta
asociado al estado de contracción de la A.A
.
• Existen dos hipótesis para explicarla:
1) miogénica y 2) retroalimentación túbulo glomerular
28. Regulación del FSR
El ajuste de las resistencias
es tan preciso, que el flujo
sanguíneo permanece
relativamente constante a
pesar de cambios de la
presión arterial entre 90 y 180
mmHg, este fenómeno
conocido como
Autorregulación.
29.
30. Hipótesis miogénica
para Autorregulación Renal
• Presión Sanguínea Estiramiento
de las paredes de las fibras musculares
lisas vasculares renales.
• Estiramiento Apertura de canales
de Ca2+ dependientes de estiramiento.
• Debido a la gradiente de calcio, este
ingresa a las células musculares
contracción vascular Arteriola Aferente.
• Contracción A. A. Resistencia al
flujo sanguíneo a nivel renal Presión
de perfusión renal a valores normales
manteniendo FSR y TFG.
• Si cae la presión sanguínea se cierran
los canales de calcio y se relaja el vaso
generando vasodilatación de arteriola
aferente con aumento del FSR y TFG
valores normales
31. Frente a una caída de la presión, las células de
la mácula densa del túbulo distal secretan
mensajeros paracrinos que causan la secreción
de renina desde las células granulares y
sustancias vasodilatadoras que causan la
relajación del músculo liso de la arteriola
aferente, respectivamente.
Retroalimentación túbulo glomerular
32.
33.
34.
35. SRAA asociado a la Autorregulación
Renal
Esto puede ocurrir por tres vías:
1) por factores derivados de la mácula densa
cuando hay disminución de la osmolaridad en el
AHGA,
2) por activación directa de las células
yuxtaglomerulares cuando la presión arterial
media esta baja y los canales de calcio está
cerrados
3) Por liberación localizada de noradrenalina de los
nervios simpáticos renales (receptores alfa 1)
cuando se activa el tono simpático secundario a
una hipotensión. Esto genera vasoconstricción de
Arteriola Aferente
La caída de la presión sanguínea también activa las células del
aparato yuxtaglomerular a secretar renina y activar el sistema
SRAA
36. Angiotensina II asociado a la
Autorregulación Renal
La activación del SRAA aumenta los niveles de angiotensina II, la
cual actúa sobre:
1) Arteriola Eferente generando vasoconstricción, esto aumenta la
presión hidrostática capilar glomerular, favoreciendo la
mantención de la TFG aun cuando la presión sea baja.
2) Células del mesangio (que son mioepiteliales) generando
contracción mesangial y con disminución del coeficiente de
filtración, lo cual de acuerdo la ecuación de Starling disminuye la
TFG
3) El efecto neto de AG-II es disminuir tanto FSR como TFG pero
disminuye más FSR
4) Como la fracción de filtración es TFG/FSR el cuociente aumenta
y se favorece la filtración.
37.
38.
39.
40. REGULACION DEL FLUJO
SANGUINEO RENAL
• HEMORRAGIA (80 mmHg) TONO SIMPATICO (RECEPTORES a1)
vasoconstricción aferente y eferente
RESISTENCIA TOTAL RENAL FSR TFR
• HIPOTENSION SRAA, ANGIOTENSINA II MAYOR EFECTO
VASOCONSTRICTOR EN ARTERIOLA EFERENTE
• RESISTENCIA TOTAL RENAL FSR TFR
• PROSTAGLANDINAS: E2 e I2 CAUSAN VASODILATACION (EFECTO
CONTRARREGULATORIO)
41. Sustancias vasoactivas
en autorregulación renal
• Vasoconstrictores
1. Angiotensina II
2. Noradrenalina (a-1)
3. ADH (receptor V1)
4. Leucotrienos
5. Tromboxano A2
6. Serotonina
7. ATP (adenosina!)
• Vasodilatadores
1. Oxido nítrico
2. Prostaglandinas (I2, E2)
3. Dopamina
4. Histamina
5. Acetilcolina (NO)
6. Péptido Natriurético Auricular
7. Bradiquinina
8. Glucocorticoides (PG, NO)
Por razones de equilibrio dinámico y protección vascular los estímulos vasoactivos
funcionan con contrarregulación. Es decir, la activación de vasoconstrictores (A-II,
Endotelina, ADH) también estímula liberación contrarregulatoria de prostaglandinas
42. Las principal funcion de la
Autorregulación y del Feed
Back es prevenir la
excesiva pérdida de sal y
agua
43. Función renal
Volumen urinario
depende de:
FiltradoGlomerular.
Reabsorción de
sustancias desde
los túbulos a la
sangre.
Secreción de
sustancias desde
los túbulos a la
sangre.
44.
45. Filtración glomerular
Inicio de la formación de la orina.
Concentración del ultrafiltrado similar al plasma.
Filtración impulsada por Fuerzas de Starling las
cuales modifican la tasa de ultrafiltración.
Barrera de filtración: limita el filtrado de
moléculas según tamaño y carga iónica.
46. FACTORES FÍSICOS QUE DETERMINAN
LA FILTRACIÓN GLOMERULAR.
1.- PRESIONES HIDROSTÁTICAS
COLOIDOSMÓTICAS.
2.- COEFICIENTE DE FILTRACIÓN
GLOMERULAR.
FG= Kf x Presión neta de Filtración.
Kf= coeficiente de filtración glomerular.
47. FG = Kf x ( P - P - P π )HCG HCB CG
Kf = Coeficiente de filtración glomerular.
P = Presión hidrostática del capilar glomerular.
P = Presión hidrostática de la cápsula de Bowman.
P = Presión oncótica del capilar glomerular.
HCG
HCB
CBπ
49. PRESIONES QUE SE OPONEN A LA FG.
PRESIÓN ONCÓTICA DEL CAPILAR GLOMERULAR
PRESIÓN HIDROSTÁTICA DE LA CAPSULA DE BOWMAN
50. Fuerzas de Starling a través del
capilar glomerular
La presión hidrostática del capilar
glomerular (PCG) favorece el paso del
líquido del capilar glomerular al
espacio de Bowman y es la única
fuerza que favorece la filtración y se
opone a la PEB y a la presión oncótica
del capilar glomerular (πCG)
51. FUERZAS QUE
FAVORECEN
FUERZAS QUE SE
OPONEN
MECANISMOS DE LA FILTRACIÓN
GLOMERULAR
Presión Hidrostática
del Capilar
Glomerular
(60 mmHg)
Presión
Coloidoótismca del
Capilar Glomerular
(32 mmHg)
Presión del Espacio
de Bowman
(18 mmHg)
Presión Efectiva de Filtración: 60mmHg – 50 mmHg = 10 mmHg
54. ESTUDIO DE LA FILTRACIÓN GLOMERULAR
PARÁMETROS DEL ESTUDIO DE LA FG
1. Flujo Sanguíneo Renal (FSR) = 1.200 ml/min
2. Flujo Plasmático Renal (FPR) = 600 ml/min
3. Volumen/Tasa de Filtración glomerular (VFG) = 125 ml/min
4. Fracción de Filtración (FF) = 20%
5. Coeficiente de Filtración (Kf) = 12,5 ml/min/mmHg
FSR + FPR + VFG Clearence
FF + Kf Cálculo matemático sencillo
55.
56. Inulina sustancia ideal ( exógena )
Creatinina ideal ( endógena )
secretada por los túbulos renais UCR
existen cromógenos em el plasma que se
confunden colorimetricamente con la creatinina
PCR
CCr
UCR x V
=
PCR
= RFG
CIN
UIn x V
=
PIn
= RFG
57. Tras perfundir en sangre inulina y ácido para-aminohipúrico (PAH)
obtenemos los siguientes datos:
- volumen de orina: 0,14 L /2 horas
- concentración de inulina en orina ([IN]o): 100 mg/100 ml
- concentración de inulina en plasma ([IN]p): 1mg / 100 ml
- concentración de urea en orina ([U]o): 220 mmoles/L
- concentración de urea en plasma ([U]p): 5 mmoles/L
- concentración de PAH en orina ([PAH]o): 700 mg/ml
- concentración de PAH en plasma ([PAH]p) 2mg/ml (arteria) y 0,2mg/ml (vena)
- hematocrito: 40%
Calcule:
a) La depuración de inulina, PAH y urea
b) El flujo plasmático renal y el flujo sanguíneo renal
58. DEPURACIÓN O CLEARANCE
1.- volumen virtual de plasma que los riñones limpian por completo de
dicha sustancia, por unidad de tiempo.Requisitos:
2.- La sustancia se debe aclarar completamente
por el riñón.
3.- La sustancia debe ser filtrada , para que
sea eliminada completamente.
4.- La sustancia no se metaboliza, ni secretada
x
x
x x
x
x
x
x
x
x
x
59. DEPURACIÓN O CLEARANCE
VALOR NORMAL DEL CLEARANCE DE LA CREATININA ENDÓGENA
HOMBRE: 10315,8 ml/min/1,73 m2 = 87-119
MUJER: 979,5 ml/min/1,73 m2 = 87-107
VALOR NORMAL DEL CLEARANCE DE LA INULINA
HOMBRE: 12515 ml/min/1,73 m2 = 110-140
MUJER: 11015 ml/min/1,73 m2 = 95-125
60.
61. CONSIDERACIONES ESPECIALES DE LA FG
Grupo Etario Ml/min/1,73 m2
Recien Nacido
4 semanas
Mayores de 1 año
Hombre Adulto
Mujer Adulta
Mayor de 40 años
17
50
= al adulto
103 15,8
97 9,7
8,5 ml/min c/10
años
1. La FG varía
fisiológicamente con la
EDAD
2. La FG es inversamente
proporcional a la
CREATININA plasmática
70. Túbulo proximal
Gran capacidad reabsortiva de solutos
orgánicos, electrolitos y agua.
Células presentan microvellosidades.
Presencia de transportadores dependientes
de sodio.
Reabsorción total de glucosa y aminoácidos
filtrados.
71.
72.
73. Reabsorción en el proximal
LUZ TUBULAR 4mV
0mV
Na+
Glu ATP Na+
Na+ K+
aa Glu
aa
Na+ PO4
-
PO4 HCO3
-
Na+
H+
74. REABSORCIÓN TUBULAR
RFG: 125 ml/min
7.500 ml/h
180.000 ml/d
(180 L/d)
ORINA: 800-1.400 ml/d
178 L/d
65%
15%
10%
9.3%
Tasa de Reabsorción de
Agua en la Nefrona
75. REABSORCIÓN DE GLUCOSA EN EL TÚBULO PROXIMAL
Glucosa
100%
Glucosa
100% Glicemia: 60-110 mg/dl
Orina: NO debe haber glucosa
79. REABSORCIÓN TUBULAR
RFG: 125 ml/min
7.500 ml/h
180.000 ml/d
(180 L/d)
ORINA: 800-1.400 ml/d
178 L/d
65%
15%
10%
9.3%
Tasa de Reabsorción de
Agua en la Nefrona
80.
81. El proceso de filtración renal incorpora
al túbulo el 60% del calcio total, no
asociado a proteínas, del que es
recuperado alrededor del 99%.
En el túbulo proximal se reabsorbe el
60% y en el asa de Henle un 20% de la
carga inicial, un 15% se obtiene del
túbulo contorneado distal y el resto,
alrededor del 4%, en el túbulo colector.
82. REABSORCIÓN TUBULAR
RFG: 125 ml/min
7.500 ml/h
180.000 ml/d
(180 L/d)
ORINA: 800-1.400 ml/d
178 L/d
65%
15%
10%
9.3%
Tasa de Reabsorción de
Agua en la Nefrona
83. Asa de Henle
Rama descendente.
Reabsorción de agua y secreción de sales y úrea.
Rama ascendente.
Impermeable al agua.
Elevada reabsorción de sales.
Expresa el cotransportador Na+/K+/2Cl-
84. La rama descendente
delgada del asa de Henle se
caracteriza por su elevada
permeabilidad al agua y
solutos pequeños como
NaCl y urea. En la
multiplicación por
contracorriente, el agua se
desplaza hacia fuera y el
soluto hacia el interior de dicha
rama, con lo cual el líquido
tubular de esta rama se hace
progresivamente
hiperosmótica
Rama descendente fina
85. La rama ascendente
delgada también es
permeable a NaCl, pero
impermeable al agua.
Durante la multiplicación por
contracorriente, el soluto se
desplaza hacia fuera de la
rama ascendente delgada
sin acompañarse de agua y
el líquido tubular
progresivamente se hace
hipoosmótico conforme fluye
por dicha rama
Rama ascendente gruesa
86.
87. EVENTOS LA RAMA ASCENDENTE GRUESA DEL ASA
DE HENLE
Transportador bloqueado
por furosemida
88. En la rama ascendente gruesa a pH fisiológico, los diuréticos de asa se
unen al sitio de unión del Cl- del cotransportador Na+/K+/2Cl. Debido a
lo anterior el cotransportador triónico es incapaz de efectuar el ciclo y el
transporte cesa. Esto puede causar excreción hasta el 25% de Na+
filtrado.
Sitio de accion de furosemida
89. Túbulo distal
Pequeña reabsorción de NaCl filtrado (regulación
fina).
Responsable de la regulación de la excreción de
calcio.
90. Célula de la porción inicial del túbulo distal
SANGRE
0 mV
LUZ TUBULAR
-10 mV
ATPNa+
Cl-Diuréticos
Tiacídicos
(Hidroclorotiazida)
Na+
K+
Cl-
92. Cootransportador Na+/Cl-
El cotransportador de Na+/Cl- de la
parte , es electroneutro y es
suprimido por diuréticos
denominados, tiacídicos (p. ej.,
clorotiacida, hidroclorotiacida, y
metolazona).
Las tiacidas son ácidos orgánicos
que a pH fisiológico son aniones.
Dichos diuréticos se unen al sitio del
Cl- de cotransportador Na+/Cl- e
inhiben la reabosorción de NaCl en la
porción inicial del túbulo distal.
94. Túbulo colector
• Reabsorción de NaCl
• Secreción de H+ y NH3
• Con ADH – Permeable al agua, concentra la
orina.
• Sin ADH – Impermeable al agua, diluye la
orina.
• Reabsorción y secreción de potasio.
• Reabsorción de úrea.
• Presencia de Acuaporinas.