2. GENERALIDADES
• La función primordial del sistema inmune
es la diferenciación entre los antígenos
propios y los no propios.
• cuando existe una alteración en él, las
manifestaciones clínicas más frecuentes
son las infecciones, así como la
autoinflamación, la autoimunidad, las
alergias y las neoplasias.
3. INMUNODEFICIENCIAS
• Se dividen en:
1. Primarias o congénitas- tienen una
base genética.
inmunodeficiencia primaria (IDP), originada por la
alteración de una o más proteínas del sistema inmune
celular o humoral, lo que explica la diversidad o
heterogeneidad en la susceptibilidad particular a diferentes
agentes infecciosos.
2. Secundarias o adquiridas –
complicaciones de cáncer,
malnutrición, infecciones,
quimioterapias etc.
4. CLASIFICACIÓN DE LAS INMUNODEFICIENCIAS
• La clasificación más reciente, de 2015, fue propuesta por expertos de
la Unión Internacional de Sociedades de Inmunología.
5. EPIDEMIOLOGÍA
• En 1952, O. Bruton describió la primera IDP, la
agammaglobulinemia ligada al cromosoma X.
• La prevalencia de las IDP en los países
desarrollados es de 1 entre 200, 000 nacidos
vivos.
• En cuanto al sexo, las IDP son más frecuentes en
hombres debido al patrón de herencia ligado al
cromosoma X.
• En cuanto a la clasificación, son más frecuentes
las IDP que afectan al Sistema humoral
6. INMUNODEFICIENCIA HUMORAL
• Las inmunodeficiencias primarias humorales, a su vez, se subclasifican
en tres tipos principales:
1. La agammaglobulinemia
2. La inmunodeficiencia común variable
3. El síndrome de hiper-IgM
• Existe, además, una serie de defectos humorales cuyas causas en la
mayoría de los pacientes aún se desconocen.
1. La deficiencia de IgA,
2. La hypogammaglobulinemia transitoria de la infancia
3. La deficiencia de subclases de IgG
4. La deficiencia específica de anticuerpos
8. AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA AL CROMOSOMA X
(ENFERMEDAD DE BRUTON)
• Se caracteriza por el fracaso de los linfocitos pre-B para diferenciarse en linfocitos
B; en consecuencia, y como implica su nombre, se produce una ausencia de
gammaglobulina en la sangre.
• 1 caso por cada 100,000 lactantes del sexo masculino.
9. AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA AL
CROMOSOMA X (ENFERMEDAD DE BRUTON)
La maduración de
los linfocitos B se
detiene
Reordenamiento
inicial de los
genes de las
cadenas pesadas
Mutaciones en
una tirosina-
cinasa
Receptor de las
células pre-B
Trasducción de
señales de las
células pre-B
Tirosina-cinasa
Bruton o tirosina-
cinasa de los
linfocitos B (BTK)
No es funcional
El receptor de las
células pre-B
No puede señalar -
> vía de
maduración
No se producen
cadenas ligeras de
inmunoglobulina
La molécula
completa no puede
ser ensamblada y
transportada
10. AGAMMAGLOBULINEMIA LIGADA AL
CROMOSOMA X (ENFERMEDAD DE BRUTON)
Ausencia o disminución
importante de linfocitos
B en la circulación, con
reducción de las
concentraciones séricas
de inmunoglobulinas.
Centros germinales
poco desarrollados o
rudimentarios en
tejidos linfoides
periféricos.
Ausencia de células
plásmaticas en todo el
organismo.
Respuestas mediadas
por linfocitos T
normales
11. CUADRO CLÍNICO
No es evidente hasta alcanzar una edad aproximada de 6
meses.
Infecciones bacterianas de repetición (faringitis aguda y
crónica, sinusitis, otitis media, bronquitis, neumonía).
Agentes causales -> patógenos bacterianos eliminados por
la opsonización mediada por anticuerpos y fagocitosis.
Haemophilus influenzae, streptococcus pneumoniae o
staphylococcus aureus
12. CUADRO CLÍNICO
Tienden a padecer ciertas
infecciones víricas -> enterovirus.
Giardia lamblia -> protozoo
intestinal neutralizado por IgA
secretora -> infecciones persistentes
13. TRATAMIENTO
• Reemplazamiento con inmunoglobulina intravenosa procedente de
suero humano.
• Combatir infecciones bacterianas
• Infecciones víricas, fúngicas y protozoarias -> inmunidad mediada por
linfocitos T -> intacta
• 20% -> AR y dermatomiositits
14. INMUNODEFICIENCIA COMÚN VARIABLE
Término usado por Charles A
Janeway en 1953
Pacientes con
hipogammaglobulinemia de
IgG, IgA, IgM o las 3.
Max D Cooper 1978 ->
primera clasificación de las
inmunodeficiencias
primarias -> hoy en día.
La ICV + la
agammaglobulinemia ->
inmunodeficiencias
primarias más comunmente
diagnosticadas en el mundo.
16. Presentación clínica
Manifestaciones
clínicas variables.
Alteraciones GI
• Enteropatía
• Enfermedad
inflamatoria
intestinal.
• Autoinmunidad con
predominio de
anemia hemolítica
autoinmunitaria y
trombocitopenia
idiopática.
Granuloma y
linfomas
Alteraciones
funcionales en div.
Tipos celulares
• L T
• L B
• Dendríticas
• Monocitos
17. Fenotipo clínico
Variabilidad fenotípica clínica
de los pacientes con ICV está
relacionada con los genes
asociados.
Diferencia a los genes
asociados con
agammaglobulinemia y
síndromed e hiper-IgM ->
señalización de pre-BCR y en
cambio de isotipo.
Los genes asociados con ICV
participan en diversas vías de
señalización.
18. Defectos genéticos
Descripción del primer
defecto genético -> 2003
Grimbacher y
colaboradores
•Molécula expresada por las células T
•Interactua con su ligando ICOSL (expresado en células presentadoras de antígeno) -
> induce respuesta de citocinas.
•IL-4, IL-5 e IL-10 -> polarización hacia Th2
•Consecuencia: producción de anticuerpos en los linfocitos B.
Mutaciones homocigotas
en el coestimulador
inducible (ICOS)
19. Defectos genéticos
2do defecto
TACI (transmembrane activator and CALM interactor)
Receptor expresado por los linfocitos B
Interactua con el factor activador de la célula B (BAFF) y el ligando inductor de la proliferación (APRIL)
La interacción favorece la supervivencia, proliferación y la producción de inmunoglobulinas por parte de los linfocitos B.
Deficiencia -> pacientes con concentraciones – de linfocitos B de memoria con ambio de isotipo y que mostraban datos de
linfoproliferación
•Hepatomegalia
•Esplenomegalia
•Adenomegalia
•Autoinmunidad -> tiroiditis, anemia perniciosa y vitíligo.
21. Defectos genéticos
3er defecto.
Afectación al
correceptor de la célula
B formado por CD19,
CD21 y CD81 en px con
ICV.
Mano van Zelm y
colaboradores, 2006
5 pacientes provenientes
de 2 familias con
mutaciones homocigotas
en el gen que codifica
para CD19.
1 solo paciente con
deficiencia de CD81.
1 solo paciente con
deficiencia de CD21.
22. Defectos genéticos
3er defecto (continuación)
Deficiencia CD19 y CD21 -> disminución de células B de memoria
con cambio de isotipo e hipogammagloblulinemia
Deficiencia de CD81 -> + autoinmunidad
• Debido a que CD81 se expresa en diferentes tipos celulares
23. Defectos genéticos
4to defecto
Afección de IL-21 y su
receptor (IL-21R)
Alteraciones en
activación, formación de
células B de memoria y
cambio de isotipo en los
linfocitos V.
Defectos en la
citotoxicidad mediada
por células NK
Mutaciones
homocigotas en IL-21 ->
asociado con
enfermedad inflamatoria
intestinal. (EII)
24. Defectos genéticos
5to defecto
Deficiencia de LRBA
(lipopolysaccharide-responsive
and beige-like anchor)
Defecto en la supervivencia de la
célula T y las células B, así como
con autofagia exacerbada y
defectos en la diferenciación de
las células B a células de
memoria.
Px con autoinmunidad y mala
respuesta a vacunas sin
disminución en las
concentraciones plasmáticas de
las inmunoglobulinas y en
pacientes con autoinmunidad
tipo IPEX.
Pacientes con deficiencia en la
generación de células T
reguladoras.
25. SÍNDROME DE HIPER-IGM
- Recesivo ligado al X y se encuentra por lo general solo en niños varones
Deficiencia de una
proteína,
Ligando CD40,
Superficie de los linfocitos
T
Linfocitos T no pueden
instruir a los linfocitos B
para que cambien su
producción de
gammaglobulinas
IgM a IgG e IgA
Niveles disminuidos de
IgG e IgA y niveles
normales o elevados de
IgM
Cuadro clínico:
- Infecciones inferiores y superiores del tracto
respiratorio > Neumonía pneumocistis carinii
> virus como el Citomegalovirus y hongos como
el Criptococo.
- Gastrointestinales > diarrea y
malabsorción > Criptosporidio > colangitis
esclerosante > enfermedad grave del hígado.
- Agrandamiento de los nódulos linfáticos
> anginas agrandadas, bazo grande y nódulos
linfáticos e hígado agrandados.
26. SÍNDROME DE HIPER-IGM
Diagnóstico:
- Cualquier niño que
presente
hipogammaglobulinemia
caracterizado por un nivel
bajo o ausente de IgG e IgA
y un nivel normal o elevado
de IgM.
TRATAMIENTO
Infusiones regulares de
IVIG cada 3 o 4 semanas
son efectivas en
disminuir la cantidad de
infecciones
Reemplazan el IgG
faltante
Reducción o
normalización del nivel
IgM del suero
Tx. profiláctico para la
neumonía pneumocistis
carinii
TMP-SMX
No deben recibir vacunas
con virus vivos
Transplantes de médula
ósea y de células madre
del cordón umbilical
27. SOSPECHA CLÍNICA DE LAS INMUNODEFICIENCIAS
Infecciones con las siguientes características:
• Recurrencia no hay eventos aislados infecciosos
• Severidad inician como infecciones banales que progresan a ser
severos
• Agentes etiológicos principalmente oportunistas (micobacterias,
Nocardia, Aspergillus o Pneumocystis, etc.)
• Cronicidad la infección no mejora con tratamientos ordinarios
• Respuesta a agentes antimicrobianos
• Reacciones adversas a vacunas
28. SOSPECHA CLÍNICA DE LAS INMUNODEFICIENCIAS
Otras características clínicas no infecciosas:
• Patrón familiar muerte sin etiología determinada
• Peso y talla
• Tejido linfoide ausencia de amigdalas y ganglios
• Fenotipos clínicos característicos síndrome de Di George, síndrome
de hiperIgE, etc.
• Autoinmunidad anemias hemolíticas, plaquetopenias, vitiligo, LES,
anemia permiciosa
• Neoplasias principalmente linfoma
30. DIAGNÓSTICO
Descartar inmunodeficiencias secundarias a causas mecánicas o inmunológicas
Estudios iniciales:
• Biometría hemática
• Inmunoglobulinas séricas (IgG, IgM, IgA e IgE)
• Pruebas de hipersensibilidad retardada
• Ultrasonido o radiografía de tórax
• Complemento hemolítico total (CH50)
En caso de resultados iniciales normales:
• Identificación de poblaciones linfocitarias en
sangre periférica
• Respuesta a antígenos proteicos y polisacáridos
• Medición de subclases de inmunoglobulinas de
IgG, IgG1, IgG2, IgG3 e IgG4
• Detección de aglutininas en grupos sanguíneos
A o B
• Linfoproliferación
• Evaluación de la producción de radicales libres
por neutrófilos
31. TRATAMIENTO DE LAS INMUNODECIENCIAS
Varios ciclos de antibióticos, esquemas más prolongados, dosis mayores o administración
de antibióticos intravenosos
Otros tratamientos:
• Inmunomoduladores
• Reemplazo de la inmunoglobulina recombinante intravenosa o subcutánea
• Terapia enzimática
• Trasplante de células progenitoras hematopoyéticas
• Terapia génica
Evitar vacunas con agentes vivos atenuados como BCG, Sabin oral, DPT, rotavirus, etc.
32. Referencias
bibliográficas
• Hernández-Martínez C, Espinosa-Rosales F,
Espinosa- Padilla SE, Hernández-Martínez AR,
Blancas-Galicia L. Conceptos básicos de las
inmunodeficiencias pri- marias. Rev Alerg Méx.
2016 abr-jun;63(2):180-189.
• López-Herrera G. Los linfocitos B y las
inmunode- ficiencias primarias. Rev Alerg Méx.
2016 ene- mar;63(1):58-70.
• Abbas. (2013). Patología humana. España:
Elsevier.
