Este documento presenta información sobre la brucelosis, una enfermedad zoonótica causada por bacterias del género Brucella. Se describe la historia, epidemiología, etiología, manifestaciones clínicas, diagnóstico y tratamiento de la brucelosis. La brucelosis tiene una distribución geográfica variable y las zonas con mayor prevalencia son el Mediterráneo, Asia occidental, partes de África y América. Los síntomas son inespecíficos e incluyen fiebre, sudoración,
2. INTRODUCCIÓN Y PERSPECTIVA
HISTÓRICA
Enfermedad tan Antigua que el primer reporte data de la QUINTA PLAGA DE EGIPTO en
el año 1600 a.C: Huesos de 750 a.C: sacroieítis y otra lesion osteoarticular (Pappas and
Papadimitriou, 2007).
David Bruce aisló Brucella melitensis (Micrococcus melitensis en ese momento) en 1887
desde el bazo de un soldado inglés que murió de una enfermedad febril (la fiebre de
Malta, un cuadro común entre soldados ingleses que se creyó provenía de una
enfermedad vector-ósea.
Hasta que Themistocles Zammit accidentalmente demostró la naturaleza zoonótica de
la enfermedad en 1905 aislando B. melitensis desde la leche de una cabra.
En 1897, L.F. Benhard Bang, descubrió el bacilo de Bang (B. abortus) como causante de
la enfermedad de Bang. Alice Evans, confirmó la relación entre la enfermedad de Bang y
la fiebre de Malta. Su trabajo acerca de la brucellosis fue importante en la aceptación de
la pasteurización de los alimentos para prevenir la brucellosis humana en EUA.
3. EPIDEMIOLOGÍA
Presenta importantes variaciones geográficas.
Las zonas de mayor prevalencia corresponden a la región del Mediterráneo, Asia occidental, algunas
partes de África y América (Estados Unidos, México, Brasil, Perú, Colombia y Argentina)
The geographical distribution of brucellosis is constantly changing, with new foci emerging or re-
emerging. The epidemiology of human brucellosis has drastically changed over the past few years because
of various sanitary, socioeconomic, and political reasons, together with increased international travel. New
foci of human brucellosis have emerged, particularly in central Asia, while the situation in certain countries
of the Middle East is rapidly worsening (Pappas et al., 2006b). The disease occurs world wide, except in
those countries where bovine brucellosis (B. abortus) has been eradicated. This is defined as the absence
of any reported cases for at least five years. These countries include Australia, Canada, Cyprus, Denmark,
Finland, The Netherlands, New Zealand, Norway, Sweden and the United Kingdom. The Mediterranean
Countries of Europe, northern and eastern Africa, Near East countries, India, Central Asia, Mexico and
Central and South America are still not brucellosis free. While B. melitensis has never been detected in
some countries, there are no reliable reports that it has ever been eradicated from small ruminants in any
country (Robinson, 2003). Although in most countries brucellosis is a nationally notifiable disease and
reportable to the local health authority, it is under reported and official numbers constitute only a fraction
of true incidence of the disease. Thus the true incidence of human brucellosis is unknown and the
estimated burden of the disease varies widely, from 160 per 100,000 population (Pappas et al., 2006b;
Taleski et al., 2002).
4. EPIDEMIOLOGÍA
Presenta importantes variaciones geográficas.
Las zonas de mayor prevalencia corresponden a la región del Mediterráneo, Asia occidental, algunas
partes de África y América (Estados Unidos, México, Brasil, Perú, Colombia y Argentina)
The geographical distribution of brucellosis is constantly changing, with new foci emerging or re-
emerging. The epidemiology of human brucellosis has drastically changed over the past few years because
of various sanitary, socioeconomic, and political reasons, together with increased international travel. New
foci of human brucellosis have emerged, particularly in central Asia, while the situation in certain
countries of the Middle East is rapidly worsening (Pappas et al., 2006b). The disease occurs world wide,
except in those countries where bovine brucellosis (B. abortus) has been eradicated. This is defined as the
absence of any reported cases for at least five years: Australia, Canada, Cyprus, Denmark, Finland,
The Netherlands, New Zealand, Norway, Sweden and the United Kingdom. The Mediterranean
Countries of Europe, northern and eastern Africa, Near East countries, India, Central Asia, Mexico
and Central and South America are still not brucellosis free. While B. melitensis has never been
detected in some countries, there are no reliable reports that it has ever been eradicated from small
ruminants in any country (Robinson, 2003). Although in most countries brucellosis is a nationally notifiable
disease and reportable to the local health authority, it is under reported and official numbers constitute
only a fraction of true incidence of the disease. Thus the true incidence of human brucellosis is
unknown and the estimated burden of the disease varies widely, from 160 per 100,000 population
(Pappas et al., 2006b; Taleski et al., 2002).
5. DISTRIBUCIÓN GLOBAL E IMPACTO
ECONÓMICO
El costo estimado de las infecciones por brucellosis queda limitado a algunos
países.
La base de datos mundial sugiere que el costo es extensor, pero no se limita solo a
la producción animal (disminución de leche, aborto o concepción prolongada) sino
también en la salud pública (costo en tratamiento y pérdida de la productividad)
Por ejemplo, en Latinoamérica, las pérdidas anuales debido a brucellosis bovina
son de aproximadamente $600 millones.
Aunque los programas de erradicación son costosos, se estima que se ahorra $7
por cada $1 gastado en la erradiación.
6. ETIOLOGÍA
Brucella spp.
Coco bacilo gram-negativo facultativo intracelular, no formador de esporas, no
encapsulado, inmóvil.
Presentan todos los genes excepto los quimiotácticos, necesarios para evaluar la función
flagelar.
Se han reconocido nueve especies de Brucella:
B. abortus B. melitensis B. suis B. ovis B. canis B. neotomae
B. microti B. ceti
B.
pinnipedialis
(Scholz et al., 2008; Verger et al., 1987)
7. ETIOLOGÍA
Brucella melitensis.- más fcte en Perú. Virulencia,
recaídas, cronicidad.
Brucella suis.- Formas localizadas más crónicas, con
necrosis y supuración.
Brucella abortus.- Menor invasividad, asintomáticas,
fácil control.
Ganado: vacuno, porcino, caprino y ovino
TRANSMISIÓN
Ingestión: Consumo de productos no pasteurizados
Contacto de piel (solución de continuidad) con tejidos,
sangre, orina, secreciones vaginales, fetos abortados,
placenta, envolturas fetales.
Inhalación
Inoculación
Perinatal
Período de incubación: 10-20 días. TODOS SOMOS
SUCEPTIBLES.
9. FISIOPATOLOGÍA
RESPUEST
A INMUNE
Brucella sp. Es capaz de
multiplicarse y vivir dentro
Mecanismos
de Ingreso
LPS
Proteínas de membrana
externa (Receptores tipo
manosa o integrinas)
Supervivencia
en las células
Síntesis de enzimas
antioxidantes.
Producción de GMP y adenina
Fusión fagosoma – lisosoma
Desgranulación
Activación sistema
mieloperoxidasa hialuro
Producción TNF-a
SISTEMA
COMPLEMENTO
NEUTRÓFILOS
MACRÓFAGOS
Vía clásica
Vía alterna
OPSONIZACIÓN
Requiere la liberación de gránulos
de neutrófilos:
MIELOPEROXIDASA.
IgM / IgG / IgA
Interacción
CD14 y LPS
Producción de
IL-12
INMUNIDAD CELULAR (LsTh , TNK)
IL-2, IL-3, IL-6, IL-12, TNF-a, IFN-g
No requieren la participación de LsTh para inducir LsB
IgM , IgG , IgA
23. DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
CRITERIOS DE CONFIRMACIÓN POR LABORATORIO
Aislamiento de Brucella sp.
Títulos de aglutinación al
cuádruple o más de la Prueba
de Tubo en muestras
pareadas, por un intervalo de
15 días como mínimo
Prueba positiva con 2-
MercaptoEtanol
Demostración de ADN de
Brucella sp. Por prueba
molecular
24. DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
DIAGNÓSTICO BACTERIOLÓGICO:
1. Cultivo y aislamiento: A partir de:
2. Diagnóstico serológico:
PRUEBAS DE TAMIZAJE:
Rosa de Bengala.- Detecta IgG1 contra Brucella.
PRUEBAS COMPLEMENTARIAS:
Aglutinación en tubo.- Ac IgM y Ac IgG2 por diluciones seriadas.
2 – MercaptoEtanol.- Ac IgG, se basa en la degradación de IgM por acción de
compuestos que contienen radical tiol (2-ME)
PRUEBAS COMPLEMENTARIAS:
Prueba de Reacción de cadena de Polimerasa
Sangre MOR LCR
Biopsia de
nódulos linfáticos
25. DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
Pruebas serológicas que detectan anticuerpos anti S-Brucella (B. abortus, B.
melitensis, B. suis)
26. ESQUEMAS DE TRATAMIENTO
Los tratamientos deberán considerar invariablemente la combinación de dos
fármacos: doxiciclina, rifampicina, cotrimoxazol
(Sulfametoxazol+trimetoprima), ciprofloxacina, estreptomicina o
gentamicina y será supervisado a través del personal de salud que asegure la
toma diaria del medicamento por parte del paciente.
La duración mínima por tratamiento de brucelosis deberá ser de 6 semanas (42
días) aún ante la remisión del cuadro clínico.
Los aminoglucósidos (estreptomicina y gentamicina) administrar solamente
durante 2 semanas (14 días).
En los casos de brucelosis crónica, brucelosis del sistema nervioso central y
complicaciones como endocarditis, artritis, etc., no se ha delimitado la duración del
tratamiento el mismo que puede durar más tiempo que el descrito anteriormente.
27. ESQUEMAS DE TRATAMIENTO
ADULTOS
Primera opción: Doxiciclina más Rifampicina por vía oral.
Otras opciones:
Doxiciclina por vía oral más Gentamicina por vía intramuscular
Doxiciclina por vía oral más Estreptomicina por vía intramuscular
Ciprofloxacina más Rifampicina por vía oral
Doxiciclina más Ciprofloxacina por vía oral
28. ESQUEMAS DE TRATAMIENTO
ESQUEMA DE TRATAMIENTO EN NIÑOS DE 8 A 14 AÑOS
Doxiciclina más rifampicina por vía oral
La dosis máxima no debe exceder la dosis diaria del adulto.
29. ESQUEMAS DE TRATAMIENTO
ESQUEMA DE TRATAMIENTO EN NIÑOS MENORES DE 8 AÑOS
Cotrimoxazol más rifampicina por vía oral.
En caso de alergias a sulfa se puede utilizar: Eritromicina + rifampicina x vía oral
30. ESQUEMAS DE TRATAMIENTO
ESQUEMA DE TRATAMIENTO EN EMBARAZO Y EN PERÍODO DE LACTANCIA
Cotrimoxazol (sólo hasta el 2do trimestre) más rifampicina por vía oral.
Eritromicina (como estearato)+ rifampicina por via oral
Durante el embarazo evaluar riesgo-beneficio antes de iniciar el tratamiento.
ESQUEMA DE TRATAMIENTO PARA FORMAS GRAVES
Paciente debe ser referido a un establecimiento de mayor complejidad, donde se
determinará el tratamiento a seguir.