Este documento describe diferentes tipos de glomerulonefritis primarias. Presenta las glomerulonefritis que cursan con síndrome nefrótico como la enfermedad de cambios mínimos y la glomeruloesclerosis. También describe las que se presentan con síndrome nefrítico o deterioro de la función renal como la glomerulonefritis aguda postinfecciosa. Finalmente, menciona glomerulonefritis con presentaciones clínicas variables como la nefropatía IgA y la glomerulonefritis membranoproliferativa.
1. Universidad Politécnica y Artística del ParaguayUniversidad Politécnica y Artística del Paraguay
GLOMERULOPATIAGLOMERULOPATIA
S PRIMARIASS PRIMARIAS
Dra. Gabriela Alvarez
2. Las nefropatías glomerulares son
enfermedades renales en las que el
glomérulo es la única o la principal
estructura afectada.
-Primarias: por afectación primaria, inicial
de los glomérulos renales y que tienen
repercusión sobre otros sistemas.
-Secundarias: acompañando a
enfermedades multisistémicas.
3.
4. SITIO DEL DAÑOSITIO DEL DAÑO
GLOMERULARGLOMERULAR
1.Célula endotelial
2.Célula mesangial
3.Membrana basal
4.Célula epitelial visceral
5.Célula epitelial parietal
5. 1. Célula endotelial1. Célula endotelial
Función:
•Mantiene la perfusión glomerular
•Evita la adherencia de los leucocitos
•Evita la agreg. y coag. de las plaquetas
Su lesión produce:
-Vasoconstricción e infiltración de leucocitos
-Microtrombos intravasculares
Enfermedad:
Insuficiencia renal aguda
GN proliferativa focal o difusa
Microangiopatía trombótica
6. 2. Célula mesangial2. Célula mesangial
Función:
•Controla la superficie de filtración
glomerular
Lesión:
- Proliferación y aumento de la matriz
Enfermedad:
GN mesangioproliferativa/
glomeruloesclerosis
7. 3. Membrana basal3. Membrana basal
Función:
•Evita filtración de protreínas del plasma
Lesión:
- Proteinuria
Enfermedad:
Nefropatía membranosa
8. 4. Célula epitelial visceral4. Célula epitelial visceral
Función:
•Evita la filtración de proteínas del plasma
Lesión:
- Proteinuria
Enfermedad:
Enf. de cambios mínimos
Glomerulosclerosis focal y segmentaria
10. SÍNDROME NEFRÓTICOSÍNDROME NEFRÓTICO
El término «síndrome nefrótico» se emplea
para designar la consecuencia clínica del
aumento de la permeabilidad glomerular.
Se traduce en:
oProteinuria masiva (superior a 3,5g/24h) e
hipoalbuminemia
oEdema
oHiperlipemia
oLipiduria
11.
12. SÍNDROME NEFRÍTICOSÍNDROME NEFRÍTICO
El síndrome nefrítico agudo traduce una
inflamación aguda de los glomérulos
renales.
Cursa con:
oAparición de hematuria (macro o
microscópica)
oOliguria
oEdemas
oHipertensión arterial
13. DIAGNOSTICODIAGNOSTICO
Una GN primaria requiere la realización de una
biopsia renal.
Está indicada:
En pacientes con Sx. nefrótico (excepto en
niños).
En casos con deterioro agudo de función renal
en los que se sospecha una enfermedad
glomerular por la presencia concomitante de
hematuria y/o proteinuria.
En pacientes con Sx. nefrítico (con la
excepción de brotes epidémicos de
glomerulonefritis aguda postestreptocócica).
15. GLOMERULONEFRITIS PORGLOMERULONEFRITIS POR
LESIONES MINIMASLESIONES MINIMAS
Llamada también enfermedad o
nefropatía con cambios mínimos.
Es la causa más frecuente de
síndrome nefrótico en la infancia.
80% de los casos entre los 2 y los 6
años.
20% de los casos idiopático del
adulto.
16. ETIOLOGIAETIOLOGIA
Es desconocida.
Parece ser el resultado de una actividad anormal
de los linfocitos T (tipo CD34+) que liberarían
linfocinas y factores circulantes aún no
identificados.
El aumento de permeabilidad capilar inducido por
estos hipotéticos factores se debe a una
modificación de los pies de podocitos, que lleva a
una fusión completa de los mismos y a una
modificación de las cargas aniónicas de la MBG.
Ello permite que proteínas del plasma de bajo peso
molecular y con carga negativa, como la albúmina
sérica, atraviesen con mayor facilidad la pared de
los capilares glomerulares.
17. CUADRO CLINICOCUADRO CLINICO
Sx. nefrótico evidente.
edema generalizado e intenso
edema de miembros inferiores y
facial
puede ir acompañado de ascitis
y derrame pleural.
18. TRATAMIENTOTRATAMIENTO
El tratamiento obligado son los glucocorticoides
que inducen remisión completa del cuadro en más
del 90% de los casos infantiles.
Dosis inicial recomendada es de 1mg/kp/día
(máximo 80 mg/día) o 2mg/kp/día en días alternos
(máximo 120 mg/día) en adultos y 60 mg/m2 por
día en niños.
Se recomienda mantener esta dosis inicial
durante 3-4 semanas.
Duración total del tratamiento glucocorticoideo 5-6
meses.
20. ETIOLOGIAETIOLOGIA
Genéticas (mutaciones en genes que codifican nefrina, podocina, a-
actinina-4, gen supresor del tumor de Wilms, CD2AP o canales iónicos
como TRPC6).
Primaria o idiopática (debida a factores circulantes que aumentan la
permeabilidad del capilar glomerular a las proteínas).
Secundarias
- Hiperfiltración
Por reducción de masa renal (agenesia renal, riñones hipoplásicos, reflujo
vesicoureteral, oligomeganefronia, destrucción o resección masiva de
parénquima renal).
Sin reducción de masa renal (obesidad, diabetes, enfermedades cardíacas
congénitas, drepanocitosis).
- Cicatrización de procesos glomerulares previos (vasculitis, NIgA, N
membranosa, preeclampsia).
- Formas colapsantes (nefropatía HIV, otras infecciones virales).
- Tóxicos y fármacos (heroína, litio, pamidronato)
21. CUADRO CLINICOCUADRO CLINICO
El síndrome nefrótico completo es la
manifestación habitual.
Una minoría de casos se presenta con
proteinuria no nefrótica.
Hematuria microscópica (65% de los
casos).
Hipertensión (30-50%).
Insuficiencia renal (20-30%).
22. TRATAMIENTOTRATAMIENTO
En los casos primarios con proteinuria
no nefrótica será conservador con
IECA/ARAII y adecuado control de PA.
En los casos con síndrome nefrótico
completo el tratamiento inicial radica
en los glucocorticoides con dosis
similar a la indicada en LM.
23. NEFROPATIA MEMBRANOSANEFROPATIA MEMBRANOSA
Enfermedad causada por antígenos
específicos y anticuerpos dirigidos
contra ellos que se depositan en la
cara externa de la MBG.
predomina en adultos y ancianos.
principal causa de sx. nefrótico en
estos rangos de edad.
24. ETIOLOGIAETIOLOGIA
Idiopática
Secundaria
- Neoplasias
Carcinomas (pulmón, colon, estómago, mama, melanoma)
Linfoma de Hodgkin y linfomas no hodgkinianos
- Infecciones
Hepatitis B y C
Sífilis (congénita y adquirida)
Lepra
Paludismo (Plasmodium malariae)
Hidatidosis
Filariasis
Esquistosomiasis
- Fármacos
Metales pesados (oro y mercurio)
Penicilamina, captopril, trimetadiona, probenecid, levamisol, AINE, fluconazol
- Enfermedades sistémicas
LES, enfermedad mixta del tejido conectivo, síndrome de Sjögren, dermatomiositis,
artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, sarcoidosis, tiroiditis
- Otros
25. CUADRO CLINICOCUADRO CLINICO
En el 80% de los casos presenta sx.
nefrótico.
hallazgo casual de proteinuria
asintomática con microhematuria o
sin ella.
26. TRATAMIENTOTRATAMIENTO
Elevada tasa de remisiones
espontáneas un 30-35%.
Se recomienda un período de 6-12
meses de observación antes de decidir
el inicio de un tratamiento
inmunodepresor.
La primera opción es el tratamiento
combinado glucocorticoides-
ciclofosfamida.
28. NEFROPATIA IgANEFROPATIA IgA
La nefropatía IgA (NIgA) es el tipo de
GN primaria más frecuente en la
población humana.
propia de adolescentes y adultos
jóvenes entre los 16 y los 35 años.
causa frecuente de hematuria
macroscópica idiopática.
29. ETIOLOGIAETIOLOGIA
Se desconoce.
La lesión renal se debe al depósito
en el mesangio glomerular de
agregados o complejos inmunes
circulantes que contienen
principalmente IgA1.
30. CUADRO CLINICOCUADRO CLINICO
Se manifiesta por hematuria
macroscópica recurrente.
Se presenta durante las primeras 24 a
48hs de una infección de vías
respiratorias altas o después de un
esfuerzo físico intenso o de una
intervención rinofaríngea.
31. TRATAMIENTOTRATAMIENTO
Se recomienda un tratamiento
conservador para la mayoría de los
pacientes con IECA o ARAII
administrados en función de la PA
pero sobre todo con el objetivo de
reducir la proteinuria por debajo de
1g/día.
32. GN MEMBRANOPROLIFERATIVAGN MEMBRANOPROLIFERATIVA
También conocida como mesangiocapilar.
Es una afección poco frecuente.
Su incidencia ha disminuido en los países
desarrollados, debido al descenso de ciertas
infecciones bacterianas y al mayor uso de
antibióticos.
Se clasifica histológicamente en:
a)tipo I con depósitos capilares subendoteliales de
IgG y C3
b)tipo II con depósitos densos intramembranosos
exclusivos de C3.
34. CUADRO CLINICOCUADRO CLINICO
La presentación clínica puede consistir en:
síndrome nefrótico (50%)
síndrome nefrítico (25%)
proteinuria y microhematuria
asintomáticas (25%)
Los niveles séricos de C3 están reducidos
en el 70-80% de los casos de GNMP tipo I y
en más del 90% de las GNMP tipo II.
35. TRATAMIENTOTRATAMIENTO
Los ciclos prolongados de glucocorticoides
pueden influir favorablemente en la
enfermedad.
Entre 60-65% de los casos precisa diálisis a
los 10 años del diagnóstico.
No existen tratamientos eficaces
demostrados en la GNMP tipo II.
Mientras que la tipo I recidiva en un 30%
de los casos tras el trasplante renal, la
recidiva es prácticamente constante en la
tipo II.
37. GN AGUDA POSTINFECCIOSAGN AGUDA POSTINFECCIOSA
Es un cuadro clínico caracterizado por una
inflamación glomerular aguda precedida
por un proceso infeccioso que cursa con un
síndrome nefrítico en la mayoría de los casos y
que tiende a la recuperación espontánea.
La GNA postestreptocócica es la forma más
frecuente y mejor estudiada.
Predomina en la infancia, entre los 2 y los 12
años, aunque puede ocurrir a cualquier edad.
38. ETIOLOGIAETIOLOGIA
Causada por el depósito de complejos inmunes
relacionados con antígenos específicos del agente
infeccioso responsable.
En las GNA postestreptocóccica el germen
responsable es el estreptococo b-hemolítico del
grupo A de Lancefield o Streptococcus pyogenes.
Casi todas las GNA de origen estreptocócico
proceden de una infección faringoamigdalar o
cutánea previa.
39. CUADRO CLINICOCUADRO CLINICO
Período de latencia entre la infección y el inicio de
las manifestaciones clínicas de afección glomerular.
Presentación clínica habitual es la de un sx.
nefrítico.
Hematuria macroscópica es frecuente (30%).
Edema es uno de los signos más constantes
(90%).
Hipertensión arterial (75%).
En sujetos ancianos, el sx. nefrítico puede
manifestarse como insuficiencia cardíaca
refractaria al tratamiento.
40.
41. TRATAMIENTOTRATAMIENTO
Es sintomático, dado que la mayoría de los
casos se resuelven espontáneamente en
pocos días/semanas.
La dieta sin sal, el control de líquidos y el
tratamiento de la HTA son la base del
cuidado de estos pacientes, junto con el
tratamiento específico de la infección
responsable.
42. GN RAPIDAMENTE PROGRESIVAGN RAPIDAMENTE PROGRESIVA
Se caracteriza por el desarrollo rápido
(semanas o meses) de una insuficiencia
renal intensa, asociada a lesiones de
proliferación del epitelio glomerular con
formación de semilunas en un elevado
porcentaje de glomérulos.
Se conoce también por el término de GN
extracapilar o GN con semilunas.
43. Se dividen en tres tipos fundamentales:
1.GNRP tipo I. Causadas por anticuerpos anti-MBG. Se
observan de modo característico en el síndrome de
Goodpasture, pero también existe una forma
exclusivamente renal sin hemorragia pulmonar.
2.GNRP tipo II. Provocadas por el depósito de
complejos inmunes. Pueden ser idiopáticas, secundarias
a otros procesos o sobreañadidas a una nefropatía
previa.
3.GNRP tipo III o pauci-inmune. Constituyen el grupo
más frecuente y se consideran una forma
exclusivamente renal de vasculitis necrosante sistémica
de vaso pequeño. Un porcentaje considerable presenta
positividad para los ANCA.
44. GNRP tipo I (por anticuerpos anti-MBG)
- Idiopática
- Síndrome de Goodpasture
GNRP tipo II (por complejos inmunes)
- Idiopática
- Postinfecciosa (GNA postestreptocócica, endocarditis infecciosa,
infección de la derivación ventriculoperitoneal, sepsis)
- Sistémica (LES, púrpura de Schönlein-Henoch, crioglobulinemia
mixta esencial, policondritis recidivante, neoplasias)
- Sobreañadida a otra nefropatía (glomerulonefritis
mesangiocapilar,
nefropatía mesangial IgA, nefropatía membranosa)
GNRP tipo III (inmunonegativa o pauciinmune)
- Idiopática con ANCA positivos
-Granulomatosis de Wegener
- Poliangitis microscópica
Otras GNRP
- Tipo IV (tipo I con ANCA positivos)
- Tipo V (tipo III con ANCA negativos)