Uso de inmunoglobulinas en inmunodeficiencia primarias

1. Uso de Inmunoglobulinas en
IDP
Dr. Carlos HugoTorres Salinas
Residente de Pediatría
Pasantía en Inmunología clínica
HIUSJ - Colombia

2.  Actualmente tto 1° línea para IDP
◦ Defecto Ac
◦ SCID
 Disminución de costos
 Protección de infeccion
 Detención de daño en órganos de choque
 Mejora sobrevida
 Inmunomodulación
 QoL
1.- INTRODUCCION
 Algunos Snd bien definidos con IDP
 Tto adyuvante de otras IDP: Hiper Ig E

3. “0” ó Ac
 Tto Ig humana
(reemplazo)
2.- MECANISMO DE ACCIÓN
 Recurrencia y
gravedad de
Infecciones
 Proliferar y
sintetizar
 Ig humana IV
 Esperanza de
vida
 Infecciones
 Daño pulmonar
crónico
 Inhibe Rpta de
Citocinas
Inflamatorias
1.- 2.-

4. 2.- MECANISMO DE ACCIÓN
 IG SC:
 Aplicación local
 Altos niveles de Ig local
 Corrige señalización
defectuosa en
compartimientos celulares
 IDP + Infecc viral local:
Opción terapeútica
3.-
 Restaura el Fx optimo y
restablece la homeostasis del
Sist Inmune

5. 3.- INDICACIONES
 Si:
 Ig G: < 200mg/dL INICIAR TTO
 Ig G: 200-500mg/dL S/Infecc recurrente: Hipogammaglobulinemia fisiológica
asintomática
 200-500mg/dL C/Infecc recurrente: INICIAR TTO
 Ig G > 500mg/dL + Déficit Ac específicos a Ag con Infecc graves o recurrentes: INICIAR
TTO
 FDA, IUIS y ESID
 Terapia con Ig: * Ig y/o defectos producción Ac

6. 3.- INDICACIONES
 3.1.Agammaglobulinemia
 Ausencia de Producción de Ac por ausencia de Fx células B maduras.
 3.2. IDCV
 Producción de Ac es deficiente por ausencia de Rpta específica Ig G
post reto antigénico
 3.3. SCID
 Cél B y NK presentes pero defectuosos
 Tto:Trasplante de Cél Hematopoyéticas pluripotenciales
 Por lo tanto:ANTES y DESPUES.
Ig G (-2DS) para la media de la edad + un isotipo Ig M o Ig A

7. 3.- INDICACIONES
 3.4. Snd Hiper Ig M
 Ig G y Ig A, (N) ó Ig M
 Deficiencia para realizar cambio de Isotipo
 3.5. Deficiencia Ac selectiva:
 (N) Ig G (producción
vlores),
Pero alteración Ac
específicos
Incluyendo Polisacáridos
 3.6. Snd Hiper Ig E
 Puede deberse a mutaciones
 STAT3 “Signal transductor and activation of transcription 3)
 DOCK8 “Dedicator of cytoquinesis 8”
 Por lo tanto: Indicado en
infecciones recurrentes y
mala Rpta pese a ATB
profilácticos

8. 3.- INDICACIONES
 3.6. Snd Hiper Ig E
 STAT3 “Signal transductor and activation of transcription 3)
 (N) Ig G y Ig M; (N) ó Ig A
 DOCK8 “Dedicator of cytoquinesis 8”
 Ig G, Ig M ; +ó Ig A
Acá hay defectos de producción de Ac
Pobre Rpta de memoria:Vacunas difteria, toxoide tetanico, neumococo, Hib.
 3.7. Snd Wiskottt -Aldrich
 (N) Ig G + alteración Rpta Ag específicos contra proteínas y Ag
polisacáridos.

9. 3.- INDICACIONES
 3.8. Snd Ataxia – telangiectasia:
 Se recomienda si: Ig A ó Sublases Ig G: deficiencia específica Ac
polisacáridos
 3.9. Snd WHIM:
 Verrugas, hipogammaglobulinemia, infecc recurrentes, mielotaxis

10. 3.- INDICACIONES
 3.10. ID 2ria: Cuando la inmunidad humoral está alterada.
 Leucemia linfocítica crónica
 InfeccVIH en niños y prematuros

11. 4.- INMUNOGLOBULINA HUMANA (EV)
 Logra Incrementar Ig G (100-200mg/dL) / (100mg/kg/do) mensual
24hrs 2d 3d 4d 5d
Niveles
30%
50%
Fase alfa
Redistribución tisular
+
Eliminación Ig G dañadas
Fase beta
Disminución Gradual
Ig por
catabolismo
fisiológico
A veces estudio para
ver intervalo entre
dosis que se debe
administrar

12. 4.- INMUNOGLOBULINA HUMANA (EV)
 Dosis inicial carga 1gr/kg, posteriormente:
 300-400mg/kg/do c/3-4ss
ó
 400-600mg/kg/do c/4ss
 VENTAJAS:
 Incremento rápido de Ig G y sostenido (necesario en
algunos casos
 DESVENTAJAS:
 Mayor frecuencia de Rx adversas asociados a infusión
(cambios de Osm, formación de inmunocomplejos circulantes,
activ de complemento y Rx anafilacticas)
 Pcte hospitalizado y c/ monitoreo

13.  Scheffer-Mendoza S, Partida-Gaytán A, Yamazaki-Nakashimada M. Inmunoglobulina humana en inmunodeficiencias primarias. Acta Pediatr Mex 2013;34:323-331.

14. 5.- INMUNOGLOBULINA HUMANA (SC)
 VENTAJAS:
 Segura, eficaz, cómoda
 Permite reiniciar tto en pctes c/anteced Rx graves a IGIV
 Ensayos clínicos: Misma eficacia, más seguro, (Ig G) más estables,
costos menores, mayor independencia
 Tasa de Rx Adversas IGSC menor, OR 0,09 (0.07-0.11) p<0,001
 DESVENTAJAS:
 El volumen a administrar es limitado (Máx 20ml por sitio)
 Administración frecuente, múltiples punciones
 Logra Incrementar Ig G (80-90mg/dL) / (100mg/kg/do) mensual

15. 5.- INMUNOGLOBULINA HUMANA (SC)
 CAMBIO DE MODALIDAD:
 Dividir dosis IGIV / 4 = “X”
 “X” dar semanalmente (SC)
 TECNICA:
 Suele elegirse torso, abdomen o zonas extensoras de muslos.
Velocidad: 1cc/min
Volumen: 20 cc

16.  Scheffer-Mendoza S, Partida-Gaytán A, Yamazaki-Nakashimada M. Inmunoglobulina humana en inmunodeficiencias primarias. Acta Pediatr Mex 2013;34:323-331.

17. 6.- METAS DE TRATAMIENTO
 Los ajustes de las dosis:
 De acuerdo a factores expuestos
 (Ig G) antes de la sgte infusión
 Recomendación
Bronquiectasia ó Infección
SNC
Intervención Enérgica
(Ig G) > 800mg/dL

18. SEGUIMIENTO DE PCTES C/ REEMPLAZO DE IG HUMANA
 Scheffer-Mendoza S, Partida-Gaytán A, Yamazaki-Nakashimada M. Inmunoglobulina humana en inmunodeficiencias primarias. Acta Pediatr Mex 2013;34:323-331.

19. GRACIAS