Este documento describe las reacciones adversas a medicamentos. Explica que pueden ser previsibles (tipo A), relacionadas con los efectos farmacológicos del fármaco, o imprevisibles (tipo B), causadas por factores individuales como alergias o idiosincrasias. También detalla los factores que influyen en la presentación de reacciones adversas, como las características del fármaco, el paciente y factores externos. Finalmente, clasifica los diferentes tipos de reacciones y sus mecanismos.

1. Reacciones Adversas Medicamentosas
(RAMs)

2. Reacción Adversa Medicamentosa
 Reacción nociva e inesperada no intencionada que
aparece a dosis normalmente usadas en el ser humano
para diagnóstico o tratamiento o para modificar
funciones fisiológicas (según OMS)

3. Factores determinantes en la
presentación de RAMs
 Factores dependientes del fármaco: propiedades
farmacológicas, dosis, velocidad y vía de
administración.
 Factores dependientes del paciente.
 Factores extrínsecos:
administración conjunta de varios fármacos y el
consumo de alcohol.

4. Factores dependientes del paciente
Otros factores:
- enfermedades que alteran Absorción, Metabolismo y Eliminación del fármaco
- causas genéticas llevan a sensibilidad a efectos tóxicos
- Pacientes con problemas del hígado, del riñón, los desnutridos y los pacientes con
inmunodeficiencias.

5. INTRODUCCIÓN
 RAM  Es el efecto indeseado que aparece
tras la administración de un fármaco a dosis
adecuada.
 15-20% de los pacientes ingresados presentan
una RAM pero solo el 6-10% son de causa
alérgica.
 Los fármacos más frecuentemente implicados
son los antibióticos y AINEs.

6. Tipos de reacciones adversas
medicamentosas (RAM)
 Reacciones previsibles o reacciones de tipo A,
debidas a efectos farmacológicos en el que el sistema
inmunológico no está involucrado.
 Reacciones imprevisibles o reacciones de tipo B,
entre las que se encuentran las reacciones por
idiosincrasia y las reacciones alérgicas

7. Características de las RAMs Previsibles
(Tipo A, Farmacológicas)
 Frecuentes, constituyen el 70-80% de las RAMs,
previsibles y generalmente leves. Dependientes de las
dosis
 Efectos colaterales (propios del fármaco), los efectos
secundarios (depende del paciente), las interacciones
entre los fármacos y las reacciones dependientes de la
alteración de los mecanismos farmacológicos dentro de
cada organismo
 Éstas no son reacciones alérgicas: el sistema
inmunológico no se ve involucrado.

8.  Glosario
 El efecto farmacológico es la manifestación observable que
aparece después de una acción farmacológica.
 Efecto primario Efectos benéficos o terapéuticos Son
efectos farmacológicos terapeuticos deseados o buscados que
sirven para el tratamiento de las diferentes enfermedades
 Efectos colaterales Son efectos farmacológicos que aparecen
junto a los efectos benéficos o terapéuticos en el tratamiento de
diferentes enfermedades, que aunque pueden ser molestos,
generalmente no causan daño permanente.
 Efecto secundario: son efectos adversos independientes de la
acción principal del fármaco
 Efectos tóxicos Son efectos farmacológicos que generalmente
aparecen como extensión de los efectos benéficos o terapéuticos
en el tratamiento de diferentes enfermedades, los que pueden
causar daño permanente y que generalmente esta relacionado
con el exceso de dosis
 Efecto indeseado, Efecto adverso : Es sinónimo de reacción
adversa y de efecto adverso

9.  Tratamiento. Profiláctico Se lo aplica cuando necesitamos
prevenir la aparición de una enfermedad y es el tipo de
tratamiento ideal para cualquier tipo de enfermedad.
 30. Tratamiento. Etiológico Es cuando el medicamento actúa
contra la causa o agente etiológico que produce la enfermedad,
suprimiéndose así el curso de la enfermedad.
 31. Tratamiento. Sintomático Es cuando atacamos él o los
síntomas que producen las enfermedades, no así la causa básica
de esta, se lo utilizará solo para mitigar las molestias, mientras
se llega al tratamiento de las enfermedades que actualmente no
tienen cura.
 32. Tratamiento. Supresivo / Reemplazo Es cuando suplimos
o reemplazamos los efectos fisiológicos de alguna sustancia que
se encuentra ausente o disminuida en nuestro organismo, por lo
que al suspenderla reaparecen los síntomas de la enfermedad.

10. Acontecimiento adverso (AA),
Adverse Event
Un AA es un evento no deseado que ocurre
temporalmente asociado en un paciente tratado con
un medicamento, aunque no esté relacionado
causalmente con el fármaco.
Término usado habitualmente en Ensayos clínicos
Por ejemplo, un accidente de coche en un paciente
tratado con un antihipertensivo durante un ensayo
clínico.
El accidente puede haber sido provocado por:
 Visión borrosa relacionado con el medicamento
 Hipotensión ortostática provocado por el medicamento
El ‘accidente de tráfico’ es un AA
La ‘visión borrosa’ y la ‘hipotensión ortostática’ son
reaciones adversas (RA)

11. Características de las RAMs Previsibles
(Tipo A, Farmacológicas)
 Intolerancia a ciertos medicamentos. Por ejemplo, un
antibiótico puede causar síntomas gastrointestinales
como molestias o diarrea en algunos pacientes
(Farmacocinética)
 Mayor tiempo en la descomposición de un fármaco por
problemas hepáticos o renales (Farmacocinética)
 Competencia entre dos o más fármacos por la misma
vía (Farmacodinámica). Esto retrasa la descomposición
de un fármaco favoreciendo que permanezca con un
nivel más alto en la sangre dando lugar a los efectos
secundarios

12. Modificaciones farmacocinéticas
 Fármacos con alta unión a proteínas frente
a Hipoalbuminemia acompañado de
defectuosa excreción
 Enfermedad renal
 Enfermedad hepática, si la capacidad de
extracción es baja repercute en la
eliminación de este
 Embarazo, ↑ volumen de distribución,
↑eliminación, ↓concentraciones plasmáticas.
Dosis altas más frecuentes

13. Modificaciones Farmacodinámicas
 Pueden producirse por modificaciones en el número o
sensibilidad de los receptores en los que actúan los
fármacos o por cambios en las enzimas o factores
implicados en la respuesta a los fármacos.
 Los ancianos muestran mayor sensibilidad a la
aparición de reacciones adversas con muchos
fármacos,
 Enfermedades favorecen su aparición, por ejemplo,
los pacientes con enfermedades renales pueden
presentar mayor toxicidad por fármacos que
dependen de un adecuado balance hidroelectrolítica
(antiarrítmicos=b-bloqueante digoxina+diurético) o
los enfermos con hipotiroidismo son más sensibles a
la acción de los fármacos sedantes.

14. Características de las RAMs
Imprevisibles (Tipo B)
 Independientes de la dosis,
 De baja incidencia, pueden ser graves, representando el
20-30% de las RAMs.
 Estas pueden ser de dos tipos:
- Alérgicas
- Idiosincrásicas

15. RAMs imprevisibles B. Alérgicas
 5 al 10% de las reacciones imprevisibles
 Reacción con exagerada intensidad o sin causa apropiada llevada
a cabo por el sistema inmune que puede dañar al organismo.
 Se producen por los principios activos o por los excipientes
 Los antibióticos como la penicilina y sulfamidas generan alergias
 Pueden ser potencialmente graves

16. Se requiere de una segunda exposición
para generar la reacción inmune

17. Tipos de reacciones
1. anafilaxia
2. citolítica
3. complejos inmunes
4. celular (cels T)

18. RAMs tipo B, idiosincrasia: propio de la persona
 Causas genéticas. Generalmente debido a déficit en
algunos procesos.
 Déficit en la enzima glucosa-6-fosfato deshidrogenasa
en poblaciones de mediterráneos, asiáticos y
descendientes de africanos son más sensibles al
tratamiento de la malaria con un fármaco conocido
como Primaquina, provocándoles lisis de eritrocitos. Es
transitorio.

19. Toxicidad de las drogas durante embarazo
 Efectos sobre el feto:
1.-Reacciones previsibles: propiedades
conocidas de las drogas.
Ej: hormonas androgénicas sobre feto
femenino (masculinización)
anticoagulantes orales (hemorragia
cerebral)
bloqueadores beta (bradicardia)
2.- Reacciones impredecibles de acuerdo al
perfil de acción del fármaco: afectan el
desarrollo del feto

20. CLASIFICACIÓN
 Reacciones predecibles:
 Relacionadas con acciones farmacológicas del
medicamento.
 Dosis dependientes.
 Reacciones impredecibles:
 Ligadas a factores dependientes del paciente .
Susceptibilidad individual (por sensibilidad
inmunológica o diferencias genéticas)

21. RAM DE TIPO A (PREDECIBLES)
 Sobredosis (accidental, deliberada, defectuosa
metabolización) sangrado por anticoagulantes orales.
 Efecto 2º  Estreñimiento con codeína
 Interacciones medicamentosas  Arritmias
cardiacas con la asociación terfenadina/eritromicina
 Toxicidad  sordera por aminoglucósidos

22. REACCIONES TIPO B (IMPREDECIBLES)
 Idiosincrasia:
 Respuesta cualitativamente anormal a un fármaco 
2º a deficiencias metabólicas o enzimáticas
 EJ. Anemia hemolítica por Dapsona en el déficit de G6PD
 Intolerancia:
 Bajo umbral para la ac. Farmacológica normal 
dosis mínimas producen respuesta exagerada
 Hipersensibilidad o alérgia:
 Respuesta anormal a un fármaco por un mecanismo inmunológico
 Pseudoalérgia o anafilactoide:
 Clínicamente es similar a las reacciones alérgicas
 Producidas por mecanismo no inmunólogico (liberación inespecífica
de histamina y otros mediadores).
 No precisa sensibilización previa.

23.  Idiosincrasia : Es una respuesta anormal del individuo, que
aparece a dosis usuales y que esta condicionada genéticamente.
 Hiporeactivo: Es una respuesta de menor intensidad del
individuo, en comparación al efecto farmacológico del
medicamento en la población general.
 Hiperreactivo Es una respuesta de mayor intensidad del
individuo, en comparación al efecto farmacológico del
medicamento en la población general.
 Hipersensibilidad (alergia): Es una respuesta anormal que no
depende de la dosis, mediada por una inmunoglobulina,
generalmente condicionada genéticamente y que ha tenido un
periodo previo de sensibilización.
 Tolerancia Es la resistencia anormal del individuo, a dosis
usuales, a la aparición de un efecto farmacológico, que puede
ser o no condicionada genéticamente.
 Taquifilaxia: Es la aparición rápida de resistencia a dosis
sucesivas de un fármaco, que no depende de la dosis,

24. CARACTERÍSTICAS DE LAS
REACCIONES ALÉRGICA
 Es una reacción inmunológica mediada por anticuerpos
circulantes específicos y/o linfocitos específicamente
sensibilizados.
 Requiere una exposición previa del fármaco.
 La reacción es recurrente tras la exposición (incluso con
pequeñas dosis).
 Reproducible por sustancias de estructura química
similar.
 La clínica es compatible con reacciones alérgicas
conocidas.
 Remite al suspender el fármaco.

25. FACTORES DE RIESGO
 DEPENDIENTES DEL FÁRMACO (determinan la capacidad
inmunogénica de una sustancia):
 Estructura química (antígenos de alto peso molecular > bajo peso)
 Vía de administración (vía parenteral > vía oral)
 Dosis, duración y número de tto previos (dosis baja con intervalos
libres > dosis altas continuas)
 Impurezas (macromoléculas contaminantes de las penicilinas antiguas)
 DEPENDIENTES DEL PACIENTE
 Edad y sexo (adultos > niños y mujeres >hombres)
 Factores genéticos (atópicos ?)
 Reacciones alérgicas previas
 Enfermedades subyacentes (enfermedades que alteren el metabolismo y
la excreción de los fármacos, o alteraciones del sistema inmune)

26. CLASIFICACIÓN DE LEVINE
 REACCIONES INMEDIATAS:
 >1 hora
 IgE mediadas
 Urticaria, AE, broncoespasmo, anafilaxia
 REACCIONES ACELERADAS:
 6-48 horas
 IgG, IgM o IgA mediadas
 Enfermedad del suero
 REACCIONES TARDIAS:
 >48h
 Mediada por células T
 Eritema multiforme, erupción fija medicamentosa, pustulosis
exantemática generalizada, sd de hipersensibilidad a fármacos.

27. CLASIFICACIÓN DE LAS REACCIONES
ALÉRGICAS DE GELL Y COOMBS
 Tipo I, hipersensibilidad inmediata o IgE
mediada
 Primera hora
 Interacción de un antígeno o complejo hapteno-molécula
transportadora a un anticuerpo IgE que se encuentra en la
superficie de mastocitos y basófilos  desencadena la
liberación de mediadores
Anafilaxia, Prurito, Urticaria,
AE, RC, Asma
Pruebas cutáneas (Prick e ID)
IgE especifica
Triptasa (1-2horas tras la reacción)

28.  Tipo II, reacción citotóxica o IgG, IgM
mediada
 Interacción de Ac citotóxicos (IgG o IgM) con Ag de las
membranas celulares induciendo la activación del
complemento.
CITOPENIAS
HEMOGRAMA
TEST DE COOMBS
ANTICUERPOS ESPECÍFICOS

29.  Tipo III, reacción mediada por
inmunocomplejos
 Depósito de complejos antígeno-anticuerpo en determinados
tejidos
 Tras 1-4 semanas del contacto con el fármaco
AFECTACIÓN RENAL O CUTÁNEA
Erupción maculopapular,
linfadenopatias, artralgias, hepatitis…
NIVEL DE COMPLEMENTO

30.  Tipo IV, hipersensibilidad retardada o
mediada por células T:
 24-72h de la exposición
 El antígeno interacciona con los linfocitos fármaco
específicos  liberación de citocinas proinflamatorias y
mecanismo citotóxicos.
Citocinas
proinflamatorias
Eccema, urticaria tardía,
exantema multiforme, erupción
fija medicamentosa…
EPICUTÁNEAS
IDR (lectura tardía)

31. CLÍNICA
 Reacciones mediadas por IgE
 Anafilaxia
 Urticaria/angioedema
 Broncoespasmo
 Reacciones citotóxicas
 Citopenia con eosinofília
 Reacciones por IC
 Enfermedad del suero
 Desconocido
 Fiebre de origen medicamentoso
 Vasculitis por hipersensibilidad
 Daño hepatocelular
 Reacciones mediadas por
células
 Exantema morbiliforme
 Exantema fijo medicamentoso
 Fotosensibilidad
 Eritema multiforme minor
 Síndrome Stevens-Johnson
 Síndrome de hipersensibilidad a
fármacos
 Nefritis intersticial aguda

32. ANAFILAXIA
 Reacción sistémica que afecta a más de 2 sistemas
 Cuadro clínico inicia con prurito palmo-plantar, eritema, AE,
disnea, hipotensión…
 Signos y síntomas que sugieren riesgo vital: estridor, disnea, asma,
hipotensión, shock…
Y Y
Liberación de
mediadores
preformados y
síntesis de LCT
y PG
Histamina
Triptasa…
EFECTO
FISIOLÓGICO
↑ Permeabilidad
capilar
Edema de
mucosas
Contracción del
músculo liso
EXPRESIÓN CLÍNICA
Urticaria-AE
Edema laríngeo
Hipotensión
Edema laríngeo
Rinitis
Asma
Asma
Dolor abdominal

33. URTICARIA-ANGIOEDEMA
EXANTEMA FIJO
MEDICAMENTOSO FOTOSENSIBILIDAD
DERMATITIS DE
CONTACTO
ERUPCIÓN MULTIFORME
ERITEMA MULTIFORME
MINOR
STEVENS-JOHNSON
REACCIONES CUTÁNEAS

34. TRATAMIENTO
 EVITAR EL CONTACTO CON EL FÁRMACO
SOSPECHOSO
 TRATAMIENTO ALTERNATIVO
 Reacciones mediadas por mecanismo inmunológico
 determinantes antigénicos comunes
 Reacciones no inmunológicas  características
farmacológicas comunes.

35.  PREVENCIÓN DE LAS REACCIONES ADVERSAS
A FÁRMACOS
 Debe administrar fármacos, cuando estén realmente
indicados
 Interrogar previamente sobre los antecedentes de
alergia a fármacos
 Preferible la vía oral sobre la parenteral
 Debería evitar la administración tópica de
determinados fármacos por el riesgo de
sensibilización
 Evitar las exposiciones intermitentes a fármacos

36. Manifestaciones frecuentes de las
RAM
 Náusea, diarrea y vómitos de variada severidad;
 Pérdida del apetito;
 Erupción cutánea ("rash"), dermatitis exfoliativa, eczema;
 Debilidad, sudores;
 Úlceras, sangrado y anemia;
 Confusión y otros síntomas neurológicos;
 Dificultades para respirar;
Algunos de los signos que por lo general no son percibidos por
el individuo incluyen:
 Cambios en los resultados de pruebas de laboratorio;
 Latidos anormales del corazón.

37. Tratamiento de RAMs
 Modificar la dosis
 Retirar la droga si es necesario
 Cambiar la droga
 Para RAMs dependientes de dosis:
modificar, reducir o eliminar la dosis. A
veces cambiar la droga. En algunos casos
incrementar la velocidad de eliminación de
la droga
 Para RAMs independientes de la dosis:
retirar la droga o cambiarla
(idiosincrácticas y alérgicas)

38. Tipos de ReaccionesTipos de Reacciones
adversasadversas
REACCIONES TIPO A (augmented)
REACCIONES TIPO B (bizarre)
REACCIONES TIPO C (continuous)
REACCIONES TIPO D (delayed)
REACCIONES TIPO E (ending of use)

39. 1º Curso Internacional de
Farmacovigilancia
Córdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011
Reacciones adversas aReacciones adversas a
medicamentos:medicamentos: mecanismomecanismo
 Tipo A (Augmented) 1
: relacionadas con
mecanismo de acción, dosis-dependientes,
predecibles, menos graves, frecuentes y
conocidas antes de la autorización
1. Rawlins MD, Thompson JW. In: Davies DM ed. Textbook of ADR. 1977

40. 1º Curso Internacional de
Farmacovigilancia
Córdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011
Ejemplos de RAM de tipo AEjemplos de RAM de tipo A
Laxantes
Analgésicos opiáceos
Diuréticos
Potasio, suplementos
Insulina
Diarrea (i.e. lactulosa)
Estreñimiento (i.e. tramadol)
Incontinencia de orina
Hiperpotasemia (i.e.espironolactona)
Hipoglucemia
•El efecto bradicardizante de un beta-bloqueador
cuando se utiliza como antihipertensivo.

41. 1º Curso Internacional de
Farmacovigilancia
Córdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011
Reacciones adversas aReacciones adversas a
medicamentos:medicamentos: mecanismomecanismo
 Tipo B (Bizarre) 1
: NO relacionadas con
mecanismo de acción, NO dosis-dependientes,
impredecibles, graves (a veces mortales)
infrecuentes y suelen no ser conocidas antes de
autorización.
1. Rawlins MD, Thompson JW. In: Davies DM ed. Textbook of ADR. 1977

42. 1º Curso Internacional de
Farmacovigilancia
Córdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011
Ejemplos de RAM de tipo BEjemplos de RAM de tipo B
Carbimazol
Paroxetina
Estatinas
Discrasias sanguíneas
Insuficiencia hepática
Problemas musculares, como
miositis, mialgia y miopatía
(retirada de cerivastatina, 2001)
•Lesión hepática aguda asociada al uso de droxicam, o
ebrotidina, o nefazodona, o nimesulida,..

43. 1º Curso Internacional de
Farmacovigilancia
Córdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011
Reacciones Tipo CReacciones Tipo C
Administración PROLONGADA, CONTINUA
♦ FARMACODEPENDENCIA por fenómenos adaptativos celulares
♦ NEFROTOXICIDAD crónica por analgésicos antitérmicos
♦ RETINOPATÍA PIGMENTARIA por cloroquina
♦ DEPÓSITOS CORNEALES por amiodarona
♦ DISCINESIA TARDIA por neurolépticos

44. 1º Curso Internacional de
Farmacovigilancia
Córdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011
Respuesta DIFERIDA
♦ CARCINOGÉNESIS
♦ TOXICIDAD PRENATAL Y TERATOGÉNESIS
Reacciones Tipo DReacciones Tipo D

45. 1º Curso Internacional de
Farmacovigilancia
Córdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011
Relacionadas con el CESE DE USO
♦ EFECTO DE REBOTE
♦ SÍNDROME DE ABSTINENCIA
Reacciones Tipo EReacciones Tipo E

46. 1º Curso Internacional de
Farmacovigilancia
Córdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011
““Farmacovigilancia”Farmacovigilancia”
 Es una actividad de salud pública destinada a la
deteccióndetección, evaluaciónevaluación, cuantificacióncuantificación y prevenciónprevención
de los efectos adversos de los medicamentos o
cualquier otro problema relacionado con ellos
(OMS).
 Objetivo principal: proteger la Salud Pública

47. 1º Curso Internacional de
Farmacovigilancia
Córdoba, Argentina, 6 y 7 mayo 2011
““FarmacovigilanciFarmacovigilanci
a”a”
 Es una actividad de salud pública destinada a la
identificaciónidentificación, cuantificacióncuantificación, evaluaciónevaluación y
prevenciónprevención de los riesgos asociados al uso de
los medicamentos una vez comercializados.
 También son RAM las consecuencias clínicas
perjudiciales derivadas de la dependencia,
abuso, uso incorrecto, .. y de errores de
medicación.
(Real Decreto 1344/2007 de FV de Med uso Humano, BOE 1-11-07,
de España)