Presentación la cual da un aspecto general a las enfermedades mitocondriales, explicación, etiología, métodos diagnósticos, pronóstico y tratamiento. Ideal para estudiantes y profesionales de las áreas médico-biológicas.

1. “Enfermedades
mitocondriales”
Presentado por:
-M.V.Z., Mc. Card. y e M.C. y P. Alan Humberto Mendoza
Langarica

2. Introducción
- Mitocondrias:
Producción de ATP,
(Fosforilación
Oxidativa).
- Cadena respiratoria
por 5 complejos:

3. Introducción
- 2 Moléculas que
actúan de nodo de
unión.
a) Coenzima Q.
b) Citocromo C.
- Función Mitocondrial
regulada por: Doble
Sistema Genético.

4. Introducción
1) ADN Mitocondrial
(ADNmt):
 Codifica 13
péptidos de la
cadena respiratoria.
2) ADN Nuclear
(ADNn).
 Codifica a las
demás proteínas
responsables.

5. Introducción
• Condicionante para
la expresión de las
enfermedades
mitocondriales:
 Autosómica:
(Dominante o
Recesiva) para
ADNn.
 Vertical (Materna),
para ADNmt.

6. Introducción
• Amplio abanico de
alteraciones en el
metabolismo
oxidativo
mitocondrial.
• Protocolo de
Clasificación:
 Genéticos.
 Bioquímicos.

7. Introducción

8. Manifestaciones clínicas (Sx)
• Heterogeneidad en
la manifestación,
aunque hay
síndromes
definidos.
• Condicionados por:
 Heteroplasmia: (Diferente
ADNmt, Mutación).
 Segregación mitótica
(OXPHOS).
 Efecto umbral, (%ADNmt
mutado, para expresar
anomalía).

9. Manifestaciones clínicas (Sx)
• ADNmt, (NO SIGUE
LEYES
MENDELIANAS).
• Depende ANDmt
mutado/normal:
Heteroplasmia.
• Porcentaje del
ANDmt mutado,
para expresión
(UMBRAL).

10. Manifestaciones clínicas (Sx)

11. Manifestaciones clínicas (Sx)
• Prácticamente
afección sistémica:
 Trastorno
multisistémico
progresivo:
 Proporción / cronología
variable.
 SNC, Periférico, Vista,
Oído, Músculo
Estriado, cardíaco, etc.
 Oftalmoplejía externa
progresiva.

12. Manifestaciones clínicas (Sx)

13. Manifestaciones clínicas (Sx)
 Polimioclonías y ataxia
(Sin coordinación).
 Ataxia cerebelosa con
afección propioceptiva.
 Debilidad muscular e
intolerancia al ejercicio.
 Episodios Stroke-Like
(Torpeza, somnolencia,
pérdida de consciencia,
coma, sub-coma).
 Hemianopsia,
hemiparesia, ceguera
cortical o migraña.

14. Manifestaciones clínicas (Sx)
 Síndrome de talla baja
y déficit de audición
progresivo.

15. Manifestaciones clínicas (Sx)

16. Diagnóstico (Dx)
 Anamnesis: “Signos
Blandos”:
 Pacientes de talla
corta.
 Sordera.
 Migraña recurrente.
 Involucrando rama materna.
 Examen de fondo de ojo.
 EEG (Electroencefalografía)
 Potenciales evocados
auditivos.
 Potenciales
somatosensoriales.
 Electroretinograma.
 EMG (Electromiografía).

17. Diagnóstico (Dx)
 Estudio metabólico,
basado en demostrar
alteración de
oxidoreducción:
a. Ácido láctico y pirúvico
(Sangre).
b. Relación
láctico/pirúvico,
Estado redox
citoplasmático.
c. Relación
hidroxibutirato/
acetoacetato, estado
redox
intramitocondrial.

18. Diagnóstico (Dx)
 Estudio metabólico,
basado en demostrar
alteración de
oxidoreducción:
d. Concentración
plasmática de
carnitina y fracciones.
e. Cuantificación de
aminoácidos en
sangre.
f. Ácidos orgánicos en
orina.

19. Diagnóstico (Dx)
 Pruebas de
Confirmación Dx.
I. Estudios Morfológicos
e histoenzimático,
(Tricromico de
Gomori).
II. Microscopia
electrónica, (Cambios
estructurales).
III. Bioquímicos, ya
descritos.
IV. Genéticos:
Paciente/Madre, (DNA
y Músculo)

20. Tratamiento (Tx)
 NO hay Tx curativo.
 Medidas paliativas,
generales y
farmacológicas.
 Evitar estrés térmico
(Fiebre, Hipotermia,
Ejercicio excesivo.
 Coenzima Q
(Ubiquinona,
Idebenona).
 Compl. Vitamínico.
 Corticosteroides
(Proteger la
peroxidación).

21. Tratamiento (Tx)
 NO hay Tx curativo.
 Medidas paliativas,
generales y
farmacológicas.
 L- carnitina
 L- triptófano
 Dicloroacetato sódico

22. Pronostico
 Proceso crónico
degenerativo.
 Puede tener curso
estacionario (Mejorar
calidad de Vida).
 Actualidad tendencia a
valoración genética.
 Donación de Óvulos.

23. Asesoramiento Genético

24. Gracias

25. Bibliografía
1. Francisco J Carod-Artala, Ester López-Gallardob, Abelardo Solanob, Yahya Dahmanib, Eduardo
Ruiz-Pesinib, Julio Montoyab, “Deletions of the mitochondrial DNA associated to chronic
progressive external ophthalmoplegia with ragged-red fibers in 2 Brazilian patients”, Vol. 126,
Núm. 12, 2016.
2. J Eirís Puñal y M Castro-Gago, ENFERMEDADES MITOCONDRIALES, Año Desc.
3. Arenas J, Cabello A, Campos Y. Bioquímica e histoquímica de las enfermedades
mitocondriales. An Esp Pediatr 1996; 83: S290-292.
4. Campos Y, Arenas J. Genética molecular de las citopatías mitocondriales. An Esp Pediatr 1996;
83: S293-296.