Este documento describe la miopatía mitocondrial, una enfermedad causada por alteraciones en la cadena respiratoria mitocondrial que reduce la producción de energía. Presenta cuadros clínicos como debilidad muscular, intolerancia al ejercicio y calambres. El diagnóstico incluye exámenes de sangre y biopsia muscular. Finalmente, explica que defectos genéticos en las mitocondrias y enzimás de la cadena respiratoria impiden la fosforilación oxidativa y generación de ATP.
2. INTRODUCCIÓN
Las mitocondrias son responsables de producir la mayor parte de la energía que
se necesita para que funcionen nuestras células.
En esta enfermedad existe una alteración en el paso final del metabolismo
oxidativo, la cadena respiratoria mitocondrial (CR), con la consiguiente disminución
de producción de energía en forma de ATP
Una enfermedad mitocóndrial puede alterar
la producción de energía
Afecta más de un
tipo de célula, tejido u órgano
Son enf. heredables, aunque a
menudo afectan a miembros de la
misma familia en formas diferentes
Los síntomas no son los mismos para todos,
porque una persona puede tener una mezcla
única de mitocondrias sanas y defectuosas,
con una distribución única en el cuerpo
3. CUADRO CLÍNICO
Debilidad muscular
• Frecuentemente de los ojos y parpados
• Entonces se diagnostica miopatía ocular
Intolerancia al ejercicio
• Sensaciones extraordinarias de agotamiento como resultado de un esfuerzo físico.
• El grado varia entre individuos
Calambres musculares
• Ocurren cuando alguien con intolerancia al ejercicio "se excede”
Afecciones al SNC (encefalopatías) y algunos órganos como el hígado, riñón, corazón, retina,
etc.
4. DIAGNOSTICO CLÍNICO
La evaluación incluye
la determinación de
ácido láctico sérico,
que puede
encontrarse elevado
(>2.5mM) con una
relación
lactato/piruvato
elevada (>20).
La biopsia muscular, su
estudio esta encaminado a
la búsqueda de fibras rojas
rasgadas (RRF), agregados
periféricos en las fibras con
la reacción SDH y la
respuesta de las fibras con la
reacción de COX, además
del aumento en la cantidad
de lípidos dentro de las
fibras musculares.
En general se describen
tres patrones clínicos:
1. Oftalmología
progresiva.
2. Intolerancia al
ejercicio con o sin
debilidad en reposo.
3. Síntomas de
alteración del SNC con
miopatía asociada.
5. DIAGNOSTICO DE LABORATORIO
Análisis basal de metabolitos.
ººLactato, piruvato y cuerpos cetónicos (hidro- xibutirato y
acetoacetato) en sangre.
ººAnálisis de metabolitos en líquido cefalo- rraquídeo (LCR).
ººDeterminación de CPK, CoQ10, alfa-tocoferol, urato, amonio,
biotinidasa, aminoácidos (alanina) y carnitina (libre, total y
acilcarni- tinas) en plasma y/o suero.
Pruebas dinámicas
ººPrueba de sobrecarga de glucosa.
ººPrueba de esfuerzo, con determinación de CPK, lactato,
piruvato y aminoácidos (alanina) basal y post-esfuerzo y ácuido
orgánicos en orina basal y post-esfuerzo.
6. Estudio del metabolismo
energético en células
mononucleares
ººDeterminación de la
función de la cadena
respiratoria mitocondrial
en células
mononucleares por
medio del análisis del
consu- mo de oxígeno
(polarografía).
7. ENFOQUE BIOQUÍMICO
Mitocondria
• El DNAmt contiene información para 37 genes entre ellos, genes para las 13 proteínas estructurales de los 4 complejos de la
fosforilación oxidativa
• Una alteración en estos genes produce una mutación
Cadena resp. y
fosforilacion
oxidativa
• Los complejos I y II recogen electrones del catabolismo de grasas, proteínas y carbohidratos, transfiriéndolos secuencialmente
a coenzoma Q, complejo III y complejo IV, generando un potencial electroquímico en el espacio intermembrana impulsando a
la ATPsintasa a generar ATP
Defecto genético
• Decremento grave o falta de casi todas las oxidorreductasas de la cadena respiratoria.
8. oxidorreductasas
• 2 complejos enzimáticos que permiten el bombeo de electrones hacia el espacio intermembrana
• Complejo l: NADH-Q oxidorreductasa Com. lll: Q-Cit c oxidorreductasa
Generación de
ATP
• Al no haber oxidorreductasas el ciclo es imposible de concluir y no se genera ATP (esencial en
todos los procesos).
9. REFERENCIAS
Harper Bioquimica ilustrada, 30° Edición. Capitulo 13: cadena respiratoria y fosforilacion oxidativa
http://ae3com.eu/protocolos/protocolo13.pdf
http://es.slideshare.net/Damisu/mitocondria-7126751
Bioquímica por Jeremy Mark Berg,Lubert Stryer,John L. Cap. 18: fosforilacion oxidativa
http://www.institutferran.org/mitocondrial.htm
http://www.aepmi.org/publico/tipologia.php
http://www.samfyc.es/Revista/PDF/v13n3/v13n3_06_artRevision.pdf
http://www.holaciudad.com/noticias/Diagnostico-miopatia-mitocondrial-deficit-TK2_0_781422182.html
http://www.rarasperonoinvisibles.com/?p=366
http://ae3com.eu/protocolos/protocolo13.pdf
https://es.wikipedia.org/wiki/NADH_deshidrogenasa
