anemia deshidrogenasa, deficiencia de G6pd causa anemia hemolitica. hemolisis de eritrocitos.

1. ANEMIA DESHIDROGENASA
Fernanda Rafalski Marques, João Paulo, Reivle Deucher,
Rubens Junior, Sara Dutra y Samuel Nunes

2. ETIOLOGIA
• LA GLUCOSA 6-FOSFATO DESHIDROGENASA (G6PD) ES UNA ENZIMA HALLADA
EN TODOS LOS ORGANISMOS VIVIENTES, DONDE CATALIZA EL PRIMER PASO EN
LA VÍA DE LA PENTOSA FOSFATO.
• OCURRE CUANDO UNA PERSONA CARECE O NO TIENE SUFICIENTE CANTIDAD
DE LA ENZIMA GLUCOSA-6-FOSFATO DESHIDROGENASA. ESTA ENZIMA AYUDA A
QUE LOS GLÓBULOS ROJOS TRABAJEN APROPIADAMENTE.
• ESTE DEFECTO OCURRE EN APROXIMADAMENTE EL 10% DE LOS HOMBRES
NEGROS Y EN EL 10% DE LAS MUJERES NEGRAS EN LOS ESTADOS UNIDOS Y EN
MENOR FRECUENCIA EN LAS PERSONAS DE LA REGIÓN MEDITERRÁNEA (POR
EJEMPLO: ITALIANOS, GRIEGOS, ÁRABES, JUDÍOS SEFARDÍES).
• EL TRASTORNO LIGADO AL CROMOSOMA X ES TOTALMENTE EXPRESADO EN
HOMBRES Y MUJERES HOMOZIGOTOS Y ES EXPRESADO, DE FORMA VARIABLE,
EN LAS MUJERES HETEROCIGÓTICAS.

3. PATOLOGÍA EN PACIENTES SANOS LA GLUCOSA-6-
FOSFATO DESHIDROGENASA PARTICIPA EN
PROCESO MUY IMPORTANTE EN LA VÍA
PENTOSA FOSFATO.
DONDE AL OXIDARSE ES CATALISADA POR LA
GLUCOSA-6-FOSFATO DESHIDROGENASA
LIBERANDO HIDROGENO COMO ACEPTOR
DEPENDENTE DE NADP TENENDO ASÍ LA
FORMA NADPH+
LOS HIDROGENOS CAPTADOS POR NA NADP
SON ULTILIZADOS EM PROCESSOS DE
SINTESIS DE AC. GRASOS , COLESTEROL,
HORMONAS ESTEROIDEAS Y PROCESOS DE
DESINTOXICACCIÓN.
EM PROCESSO DE DESINTOXICACIÓN FORMAN
UNA ACCIÓN PROTECTORA CONTRA AGENTES
OXIDANTES, DESINTOXICAN COMPUESTOS
OXIDANTES Y PROTEGEN LA HEMOGLOBINA.

4. LA G6DP ES EL ÚNICO INSTRUMENTO PARA GENERAR LA FORMA
REDUCIDA DE DE NADPH Y EN SU AUSENCIA EL ERITRÓCITO ES
PARTICULARMENTE VULNERABLE A DAÑO POR OXIDACIÓN.
LOS ERITRÓCITOS COM ACTIVIDAD NORMAL DE G6DP TIENE LOS
OXIDANTES REMOVIDOS POR LA GSH ( L- GLUTATIONA), PEPTIDO QUE
AUXILIA EN LA INACTIVACCIÓN DE COMPUESTOS OXIDANTES Y COMO
LA GSH ES PREJUDICADA EM CÉLULAS DEFICIENTES DE G6DP, LOS
OXITANTES SE ENCUENTRAN “LIBRES” PARA ATACAR LA
HEMOGLOBINA CAUSANDO ASÍ, SU DESNATURALIZACIÓN.
CUANDO DESNATURALIZA FORMA PRECIPITADOS LLAMADOS CUERPOS
DE HEINZ QUE SON ELIMINADOS POR MACROFAGOS DEL BAZO
PRODUZINDO DEFORMIDADE EM FORMA DE “MORDEDURA” Y OTROS
SON ATRAPADOS Y LISADOS EN EL BAZO.
LA INCAPACIDADE DE REDUCIRCEN DE FORMA NORMAL EL NADP A
NADPH CAUSA HEMOLISIS DE LOS HEMATIDES DEFICIENTES.
LAS PERSONAS COM DEFICIÊNCIA A G6DP SON CLINICA Y
HEMATOLOGICAMNETE NORMALES HASTA QUE RECIBEN EL FÁRMACO
DESENCADENANTE. EL EPISODIO HEMOLÍTICO AGUDO ES CAUSADO
POR LA INTERACCIÓN DE UM FATOR GENÉTICO( LA FALTA DE G6DP) Y
UM FACTOR EXÓGENO (EL FÁRMACO).
POR LO GENERAL LA HEMOLISIS Y LA ICTERÍCIA CLINICA APARECEN 2 A
3 DIAS DESPUÉS DE QUE SE COMIENZA A ADMINISTRAR EL FÁRMACO.

5. PRINCIPALES RUTAS
METABOLICAS DE LAS
CELULAS
ERITROCITARIAS

6. CUADROS CLÍNICOS
Farmacos:
o sulfamidas
o antipiréticos
o nitrofuranos
o medicamentos antimaláricos
HEMÓLISIS INDUCIDA POR FÁRMACOS.
Genera: fiebre, orina de color negro,
ictericia y anemia. Para pacientes con
hepatitis pode complicar el episodio
hemolítico severo. El mantenimiento del
flujo renal adecuado de la sangre, por
diuresis alcalina forzada, puede prevenir
esta complicación. La transfusión es lo ideal
para eliminar las células rojas dañadas.

7. HEMÓLISIS INDUCIDA POR INFECCIÓN
 *La causa más común en quienes sufren deficiencia de G6PD.
 No es bien conocido;
 Disminución en la cantidad de glutatión reducido. (H2O2 producido por
neutrófilos polimorfonucleares)
 peroxidación de los lípidos de la membrana = destrucción de la célula
 Pueden ser influidas por: administración simultánea de medicamentos
oxidantes, los niveles de hemoglobina previos, la función hepática y la edad.
CUADROS CLÍNICOS

8. FAVISMO
 Similar al inducido por fármacos
 Se desencadena dentro de las 24 y 48 horas siguientes a la ingesta de habas.
 Se presenta hemólisis aguda luego de ingerir habas ( ni todos )
 Síntomas: náuseas, vómitos, malestar y vértigo. Les sigue una hemólisis aguda
 En la mayoría de los glóbulos rojos aparecen cuerpos de Heinz.
 Están presentes la hemoglobinemia y la hemoglobinuria.
 Los síntomas por lo general cesan luego de 2 a 6 días.
CUADROS CLÍNICOS

9. ANEMIA HEMOLÍTICA CRÓNICA NO ESFEROCÍTICA.
 La hemólisis es sólo parcialmente intravascular y se puede acompañar de
cálculos biliares y esplenomegalia.
PREECLAMPSIA
 Asociada en forma parcial con una peroxidación lipídica de la membrana
plasmática del sincitio trofoblasto. L
 Las mujeres con alguna alteración en la actividad de la G6PD pueden tener
serias dificultades en la reducción del Glutatión oxidado a Glutatión reducido
y así presentar alteraciones en la defensa antioxidante
CUADROS CLÍNICOS

10. DIAGNÓSTICO y EXAMENES
Medida de la actividad enzimática en el hemolizado.
 Se puede hacer un examen de sangre para verificar los niveles de G-6-PD
(glucosa-6-fosfato deshidrogenasa).
Otros exámenes que se pueden hacer abarcan:
• Hemograma + reticulocitos + pruebas cruzadas + Coombs directo.
• Frotis en sangre periférica (analisis cualitativo, color, forma, tamanho…)
Bioquímica de sangre. Se observará:
 - Elevación en la LDH, bilirrubina total y fraccionada y GOT.
 - Perfil renal: Valora datos de insuficiencia renal por daño agudo de
metabolitos de la hemoglobina.
 - Haptoglobina: baja (<30 mg/dl).
Orina coloración oscura: Hemoglobinuria, urobilinógeno.

11. SI HAY CLÍNICA INFECCIOSA CONCOMITANTE
 Serologías infecciosas si existen datos compatibles:
virus de Epstein Barr, citomegalovirus, virus herpes
simple, virus varicela-zóster, virus de la
inmunodeficiencia humana, hepatitis, Mycoplasma.
 Cultivos: frotis faríngeo para bacterias/virus;
coprocultivo; cultivos de sangre y orina; gota gruesa si
procede de área endémica de malaria.

12. De acuerdo con su nivel de actividad las variantes de la enzima se
agruparon en cinco clases, que son:
• Clase 1: Deficiencia de la enzima con anemia crónicahemolítica no
esferocítica.
• Clase 2: Deficiencia enzimática severa (menos de 10%, por ejemplo, la
forma mediterránea).
• Clase 3: Deficiencia enzimática moderada (10%- 60%, por ejemplo, la
forma africana).
• Clase 4: Deficiencia enzimática leve o ausente (60%- 100%).
• Clase 5: Actividad enzimática por encima de lo normal

13. EXCENTROCITOSIS
CONCENTRACIÓN DE LA
HEMOGLOBINA EN UN DOS
POLOS DEL ERITROCITO
KERATOCITOSIS
HEMATIDE MORDITA
(BITE CELL)
CUERPOS DE HEINZ
PEQUEÑAS INCLUSIONES
PERIFERICAS FORMADAS
POR GLOBINA
DESNATURALIZADA

14. DIAGNÓSTICO NEONATAL
 Dado a la formación de bilirrubina no
conjugada a consecuencia de la
hemolisis se produce una ictericia
neonatal una de las principales causas
de retardo mental y muerte en los
neonatos deficientes de G-6PD.
Se ha motivado a muchos países a
incluir el estudio de la deficiencia
de esta enzima en los programas
de tamizaje neonatal.

15. DIFERENCIAL
 LA DEFICIENCIA DE G6PD DEBE SER SIEMPRE CONSIDERADA EN EL DIAGNÓSTICO
DIFERENCIAL DE LA ANEMIA HEMOLÍTICA, SE DEBE TENER PRESENTE LA
DEFICIENCIA DE G6PD CUANDO SE PRESCRIBA UN MEDICAMENTO
POTENCIALMENTE HEMOLÍTICO.
 UNA VEZ QUE SE HACE EL DIAGNÓSTICO ES IMPORTANTE PREVENIR Y
IDENTIFICAR DATOS DE ALARMA:
• PALIDEZ O ICTERICIA,
• CUADROS INFECCIOSOS ACOMPAÑADOS DE FIEBRE,
• TRAUMA O CIRUGÍA,
• CANSANCIO, FATIGA, ANOREXIA,
• DECAIMIENTO SIN CAUSA EXPLICABLE,
• ORINA OSCURA,
• DOLOR ABDOMINAL,
• DIFICULTAD RESPIRATORIA.

16. EVITAR
Factores desencadenantes como:
 Exposición a productos químicos (naftaleno)
 Alimentos: Habas
 Medicamentos: Antipalúdicos, ácido
acetilsalicílico, nitrofurantoina, antiinflamatorios
no esteroideos, quinidina, quinina, sulfamina,
infecciones virales y bacterianas.
 Ejercicio físico vigoroso

17. TRATAMIENTO
 No existe tratamiento que cure la deficiência de G-6PD
ALGORITIMO DE TRATAMIENTO
 Hemólise aguda:
 Anemia grave ( hemoglobina <70 g/L [<7 g/dL]) sin deterioro renal:
 Anemia grave ( hemoglobina <70 g/L [<7 g/dL]) con deterioro renal:
transfusión sanguínea
transfusión sanguínea e soporte renal
+
cuidados de soporte + ácido fólico

18.  Neonatos com hiperbilirrubinemia indireta prolongada
 Con hemólisis continua o niveles de bilirrubina acentuadamente elevados:
fototerapia
exsanguineotransfusão

19.  Anemia hemolítica en la esferocítica crónica
 Anemia grave ( hemoglobina <70 g/L [<7 g/dL]) sin esplenomegalia:
 Anemia grave ( hemoglobina <70 g/L [<7 g/dL]) con esplenomegalia:
cuidado de soporte + ácido fólico
transfusión sanguínea
esplenectómica

20. INCIDENCIA