La hipótesis de un origen infeccioso de la enfermedad de alzheimer se discute desde hace 30 años. Existe numerosa literatura que vincula diversos agentes infecciosos, como son el virus del herpes y algunas espiroquetas y su posible relación con el alzheimer. Estas evidencias sobre la existencia de infecciones en pacientes con la enfermedad de Alzheimer abre un nuevo campo de investigación de la etiología de esta enfermedad.

1. ¿ES LA ENFERMEDAD DE¿ES LA ENFERMEDAD DE
ALZHEIMER CAUSADA POR UNAALZHEIMER CAUSADA POR UNA
INFECCCION?
Guillermo Rivera Arroyo, MD, MHPS, PhDGuillermo Rivera Arroyo, MD, MHPS, PhD
Universidad UPSAUniversidad UPSA

2. © 2015 Guillermo Rivera, MD, PhD.

3. © 2015 Guillermo Rivera, MD, PhD.
Evolución de la Enfermedad de
Alzheimer
Evolución 3-4 años

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• Determinar de qué forma actúan
las proteínas de beta-amiloide
cuando se ataca el cerebro de los
animales con microbios como la
'Salmonella'. .

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7. El sistema de defensa del cerebro se apresura a detener
al invasor construyendo una suerte de jaula pegajosa
formada por las proteínas beta-amiloides. El microbio en
cuestión queda atrapado en la jaula como si fuera una
mosca en una tela de araña y muere. Pero la jaula
permanece: y es lo que acaba provocando el alzhéimer.
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8. Filamentos de beta-amiloide se dirigen a un patógeno
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9. • Se exploro la asociación entre
Enfermedad de Alzheimer y espiroquetas
o clamidia
• 25 estudios fueron identificados
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11. • Se encontró un aumento de la aparición
de diez veces de la Enfermedad de
Alzheimer cuando existe evidencia
detectable de infección por espiroquetas
(OR: 10,61; IC del 95%: 3,38 a 33,29)
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13. • Asimismo se encontró cuatro veces mayor
incidencia de EA en una estimación
conservadora de riesgo (OR: IC del 95%;
4,45: 2,33 a 8,52).
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15. • También se encontró un aumento de la
frecuencia de Enfermedad de Alzheimer
de cinco veces mas cuando estaba
presente una infección por
Chlamydophila pneumoniae (OR: 5,66; IC
del 95%: 1,83 a 17,51). Este estudio
muestra una asociación fuertemente
positiva entre la infección bacteriana y la
EA.
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17. • Se examinaron 14 cerebros de personas
que murieron con EA y otros diez que
fallecieron por otro motivos.
• Se observo que los pacientes con EA
poseen elevados niveles de proteínas y
polisacáridos de origen fúngico en la
sangre, lo que demuestra la existencia de
micosis diseminadas en estos pacientes.
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19. • El análisis de estructuras fúngicas en tejido de
cerebro se hizo mediante inmunohistoquímica.
• El tejido cerebral de un individuo control (C1)
es negativo, mientras que varias muestras de
un paciente con enfermedad de Alzheimer
(AD1) son positivas. Los núcleos celulares se
han teñido con DAPI (azul), las estructuras
fúngicas se evidencian mediante el uso de
anticuerpos específicos (verde) y los
neurofilamentos humanos se muestran en rojo.
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21. • Se examino la corteza frontal externa
EFC; hipocampo cereberal CEH; cortex
entorrinal/hipocampo ERH; plexo coroideo
CP.
• Se extrajo ADN de muestras cerebrales y
se aplico la técnica PCR, que posibilita la
amplificación de fragmentos de ADN y
supone obtener en un laboratorio gran
número de copias partiendo de un
mínimo, permitiendo determinar más
fácilmente las especies fúngicas.
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Se identificaron la
presencia de especies
como:
•Cladosporium spp
•Phoma
•Malassezia spp
•Distintas especies de
'Candida'.

23. Hipótesis Carrasco
• Por medio del
nervio olfativo los
hongos podrían
distribuirse a la
corteza entorrinal
primero, luego al
hipocampo y a
otras partes del
cerebro
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24. • Estas evidencias sobre la existencia de
infecciones fúngicas en pacientes con la
EA abre un nuevo campo de investigación
de la etiología de esta enfermedad.
• Estudios futuros en este sentido servirán
para determinar el papel desempeñado
por las micosis diseminadas en la
aparición y desarrollo del alzhéimer.
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25. Reportes clínicos
• Hoffmann, M., Muniz, J., Carroll, E. & De Villasante, J.
Cryptococcal meningitis misdiagnosed as
Alzheimer’s disease: complete neurological and
cognitive recovery with treatment. J Alzheimers Dis
16, 517–520 (2009).
• Ala, T. A., Doss, R. C. & Sullivan, C. J. Reversible
dementia: a case of cryptococcal meningitis
masquerading as Alzheimer’s disease. J
Alzheimers Dis 6, 503–508 (2004).
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26. • Autopsias en cerebros de 8 personas que murieron
por la E. Creutzfeldt-Jakob, se comprobó habían
recibido un tratamiento con lotes contaminados de
(hGH) extraídas de las glándulas pituitarias de
cadáveres.
•
amiloide en un cerebro sano pueda generar una
amiloidosis,
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27. We propose that infectious agents, including
HSV1, Chlamydia pneumonia, and
spirochetes, reach the CNS and remain
there in latent form.
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28. • These agents can undergo reactivation in the
brain during aging, as the immune system
declines, and during different types of stress
(which similarly reactivate HSV1 in the
periphery).
• The consequent neuronal damage— caused by
direct viral action and by virus-induced
inflammation— occurs recurrently, leading to (or
acting as a cofactor for) progressive synaptic
dysfunction, neuronal loss, and ultimately AD.
Such damage includes the induction of Aβ
which, initially, appears to be only a defense
mechanism
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29. Conclusiones
• La posibilidad de que un agente infeccioso
precipite el inicio del proceso fisiopatólogico del
alzheimer está por demostrar.
• El potencial rol de una infección sería el de
facilitar el proceso de acumulación de amiloide,
no el de “trasmitir” o “producir” la enfermedad,
pues el acúmulo de amiloide también
dependería de otros factores, como son la edad,
funcionamiento de los sistemas de eliminación
(aclaramiento), presencia de otros factores
genéticos de riesgo.
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30. Conclusiones 2
• Estas evidencias sobre la existencia de
infecciones en pacientes con la
enfermedad de Alzheimer abre un nuevo
campo de investigación de la etiología de
esta enfermedad.
• Estudios futuros en este sentido servirán
para determinar el papel desempeñado
por las infecciones diseminadas en la
aparición y desarrollo del alzhéimer
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31. The Lancet 2013 382, 1405-1412DOI: (10.1016/S0140-6736(13)61570-6)
1989 - 1994
2008 - 2011

32. guillermorivera@upsa.edu.bo
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