El documento habla sobre las enfermedades mitocondriales y el síndrome de Leigh en particular. El síndrome de Leigh es una condición neurológica degenerativa hereditaria rara que suele surgir en el primer año de vida y se caracteriza por daños en el sistema nervioso central, retraso en el desarrollo, problemas musculares y otros síntomas. Puede ser causado por mutaciones en genes relacionados con la producción de energía en las mitocondrias. No tiene cura y el pronóstico es grave, con una esperanza de

1. ENFERMEDADES MITOCONDRIALES

2. Las mitocondrias son organelas citoplasmáticas
implicadas en la fosforilación oxidativa.
Las enfermedades mitocondriales son un grupo heterogéneo de
alteraciones, caracterizadas por un fenotipo complejo en el que la
mayoría de los pacientes presentan encefalopatía y pueden afectarse los
músculos y otros órganos como corazón, hígado, riñones, retina, médula
ósea, nervios periféricos y páncreas.

3. Síndrome de Leigh
HERENCIA MITOCONDRIAL

4. Sinonimia
• Encefalomielopatía necrotizante infantil subaguda
• Encefalopatía necrosante de Leigh
Concepto
Trastorno neurodegenerativo secundario a la ausencia congénita de:
Complejo Piruvato Deshidrogenasa, Complejo I, IV o V de la cadena respiratoria.
“El síndrome de Leigh es una afectación neurológica grave que surge habitualmente
en el primer año de vida.”
El síndrome de Leigh es una condición neurológica
degenerativa hereditaria rara

5. Epidemiología
Los estudios estadísticos muestran una indecencia de al menos 1 caso por cada 40.000 individuos
recién nacidos con vida ((National Organization for Rare Disorders, 2016).
El síndrome de Leigh se considera una enfermedad neurometabólica rara o poco frecuente en la población
general.
Los hombres se ven afectados en casi el doble de casos de síndrome de Leigh con respecto a las mujeres.
También se ha identificado una prevalencia diferencial relacionada con algunas regiones geográficas
específicas:
• 1 caso por cada 2.000 recién nacidos en la región de Saguenay Lac-Saint-Jean (Canadá).
• 1 caso por cada 1.700 recién nacidos en las Islas Feroe (Dinamarca).

6. Sinonimia
• Anormalidades en el sistema nervioso central
• Retraso en el desarrollo o regresión
• Movimientos anormales de los ojos (nistagmo)
• Debilidad de los músculos que controlan el
movimiento del ojo
• Atrofia óptica
• Problemas para coordinar los movimientos (ataxia)
• Dificultades en la alimentación (disfagia)
• Retinitis pigmentosa
• Parálisis de los nervios craneales
• Tono muscular pobre (hipotonía)
• Contracciones musculares involuntarias (distonía)
• Anomalías respiratorias
• Sordera
• Alteraciones del sistema nervioso periférico
• Polineuropatía
• Miopatía
Dentro de su curso clínico, algunas de las características más
frecuentes incluyen:
Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García y Goded Rambaud,
2005; National Organization for Rare Disorders, 2016

7. También hay algunos pacientes que tienen alteraciones en otros órganos
y muy pocas alteraciones neurológicas. Algunas de las anormalidades
no neurológicas del síndrome de Leigh son:
• Alteraciones hormonales (estatura corta o tener mucho pelo (hipertricosis)
• Músculo del corazón aumentado de tamaño (miocardiopatía hipertrófica)
• Diarrea.

8. Genética
• Autosómica recesiva (mayoría).
• Ligados al cromosoma X (Defectos de la PDH).
• Alteraciones del ADN mitocondrial se transmiten por vía materna.

9. Herencia
• El patrón de herencia para el síndrome de Leigh varía dependiendo de la mutación específica que
causa la enfermedad en el individuo.
• Estas mutaciones se pueden heredar de forma autosómica recesiva, de forma recesiva ligada al
cromosoma X, o como una mutación encontrada en el ADN mitocondrial.
Cuando el síndrome de Leigh es heredado de la madre como una mutación encontrada en el ADN
mitocondrial (ADNmt), todos los hijos e hijas de una mujer afectada heredarán las mitocondrias con
la mutación y serán afectados por la enfermedad, mientras que ninguno de los hijos e hijas de un
hombre afectado heredaran la alteración ni desarrollaran la enfermedad.
Esto se explica porque todo el ADNmt humano proviene de la madre.

10. Causas
Las investigaciones más recientes han asociado este defecto a la presencia de alteraciones genéticas.
El síndrome de Leigh puede ser causado por una mutación específica e uno o más de 75 genes
diferentes.
• Todos estos están relacionados con alteraciones en el ADN mitocondrial.
Los genes involucrados tienen un papel importante en la producción de energía dentro de las
mitocondrias celulares.
• La mutación más frecuente en los pacientes en la que afecta al GEN MT-ATP6; importante en la
producción de instrucciones bioquímicas para la fabricación de un complejo de proteínas ATP.
• Aún no se conocen con precisión, este tipo de alteraciones metabólicas pueden conducir al
fallecimiento del afectado debido a la disminución de la cantidad de energía disponible en las
células.

11. AFECTADO NORMAL

12. Diagnostico
Las características clínicas son fundamentales en el establecimiento de la sospecha diagnóstica
del síndrome de Leigh.
En la etapa prenatal e infantil, la presencia de alteraciones neurológicas tales como la regresión
psicomotora o los eventos convulsivos suelen ser indicadoras de la presencia de daños
permanentes o temporales en el sistema nervioso.
Para confirmar la presencia del síndrome de Leigh es necesario emplear diversas pruebas de
laboratorio
•Neuroimagen (examen de la integridad estructuras del sistema nervioso)
•Análisis neuropatológico (examen de la integridad estructuras del sistema nervioso)
•Análisis bioquímico (estudio del metabolismo celular)
•Estudio genético (análisis de las mutaciones específicas).

13. Tratamiento
• No hay tratamiento especifico para la enfermedad de Leigh.
• Se han propuesto varias vitaminas o cofactores, incluyendo la vitamina B1 (tiamina), vitamina B2
(riboflabina) carnitina y el coenzima Q10.
• Para pacientes con deficiencia en piruvato deshidrogenasa se ha propuesto una dieta cetogénica.

14. Pronóstico
La esperanza de vida de un niño con este síndrome no supera los 2 años
de vida.