1. S E C R E T A R Ì A D E S A L U D D E L A C I U D A D D E
M É X I C O
H O S P I T A L M AT E R N O I N F A N T I L T L Á H U A C
H O R M O N A S P L A C E N T A R I A S
R 1 G Y O A R C I N I E G A M A R T Í N E Z S A M A L I
M O N S E R R A T
R 1 G Y O S A L M E R O N H I L A R I O E X E Q U I E L
2. GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA
Peso molecular:
36000 a 40000 Da
> Contenido de
carbohidratos de
hormonas
humanas (30%)
Carbohidrato +
ácido siálico
terminal no
catabolismo
Semivida en
plasma 36 horas
• Glucoproteína compuesta por una subunidad α y β.
• Estructura similar a LH, FSH yTSH (subunidad α).
Uniones electostáticas
e hidrofóbicas.
Hay DL. (1988). Placental histology and the production of human choriogonadotrophin and its subunits in pregnancy. Br J Obstet Gynaecol. 95:1268-1275.
Cunningham FG, et al. (2019). Obstetricia Williams. 24a ed. México: McGraw-Hill Interamericana.
3. GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA
• Placentaria.
• Niveles bajos en riñón fetal.
Biosíntesis
α Cromosoma 6
(1 gen)
β Cromosoma 19
(7 genes)
β-hCG-β-LH
Cromosoma 19
(6 genes)
Cromosoma 19
(1 gen)
β -LH
Bo M, Boime I. Identification of the transcriptionally active genes of the chorionic gonadotropin beta gene cluster in vivo. J Biol Chem 1992; 267: 3179-84.
4. GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA
Ambas
subunidades se
sintetizan como
subunidades
grandes.
Endopeptidasas
las escinden.
hCG intacta se
ensambla y
libera por
exocitosis de
gránulos
secretores.
Existen múltiples formas de hCG en plasma y orina que
varían en bioactividad e inmunorreactividad.
Birken, S.; Gawinowicz, M.A.; Kardama, A. y col. (1991). The heterogeneity of hCG: II. Characteristic and origins of nicks in hCG reference standards. Endocrinology, 129:1551-8.
5. GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA
Birken, S.; Gawinowicz, M.A.; Kardama, A. y col. (1991). The heterogeneity of hCG: II. Characteristic and origins of nicks in hCG reference standards. Endocrinology, 129:1551-8.
Elliott, M.; Kardama, A.; Lustbader, J.W. y col. (2007). Carbohydrate and peptide structure of alfa and beta subunits of chorionic gonadotropin: characteristic and variants in 32 subunit
preparations from normal and aberrant pregnancy and choriocarcinoma. Endocrine;7:15-32.
6. Antes de semana 5 de
gestación
GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA
• Sincitiotrofoblasto
• Citotrofoblasto
Primer trimestre de
gestación
• Sincitiotrofoblasto
↑ [mRNA] α y β
Niveles circulantes de
subunidad β son bajos e
indetectables durante el
embarazo.
Subunidades α libres
tejido placentario y
plasma materno.
Niveles de subunidad α
aumentan gradualmente y
constante, se estabilizan
en 36 SDG (30-50% de la
hormona).
Secreción α-hCG masa placentaria.
Secreción hCG completa es máxima a las 8-10 semanas.
Hay DL. (1988). Placental histology and the production of human choriogonadotrophin and its subunits in pregnancy. Br J Obstet Gynaecol. 95:1268-1275.
Cunningham FG, et al. (2019). Obstetricia Williams. 24a ed. México: McGraw-Hill Interamericana.
7. GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA
hCG combinada: detectable en plasma de mujeres
embarazadas de 7-9 días después de oleada de LH a
mitad del ciclo que precede a la ovulación
(implantación blastocisto).
Niveles plasmáticos máximos 50,000 a 100,000
mIU/mL entre 60-80 días después de menstruación.
10-12 semanas de gestación niveles plasmáticos
comienzan a disminuir, meseta a las 16 semanas hasta
el final del embarazo.
Hay DL. (1988). Placental histology and the production of human choriogonadotrophin and its subunits in pregnancy. Br J Obstet Gynaecol. 95:1268-1275.
Cunningham FG, et al. (2019). Obstetricia Williams. 24a ed. México: McGraw-Hill Interamericana.
• Niveles de plasma fetal son 3% de los del
plasma materno.
• Concentración de hCG en líquido
amniótico a inicio del embarazo es = a
plasma materno, posteriormente 20%.
Pruebas de embarazo:Ac de subunidad β hCG
intacto (plasma) y fragmento del núcleo β (orina).
Duplica cada
1.5-2 días
8. GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA
• GnRH aumenta hCG y receptor expresados
por citotrofoblasto y sincitiotrofoblasto.
• Aclaramiento renal de hCG representa 30%
de eliminación metabólica, el resto es
hepática.
Regulación
de hCG
• Sincitiotrofoblasto
• Citotrofoblasto
GnRH hCG
Retroalimentación +
Hay DL. (1988). Placental histology and the production of human choriogonadotrophin and its subunits in pregnancy. Br J Obstet Gynaecol. 95:1268-1275.
Cunningham FG, et al. (2019). Obstetricia Williams. 24a ed. México: McGraw-Hill Interamericana.
9. GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA
Funciones biológicas
Ambas subunidades de la hCG se unen a receptor LH-hCG en cuerpo lúteo y testículo fetal.
Rescate y mantenimiento
de la función del cuerpo
lúteo.
• Producción continua de
progesterona.
• Disminuye a las 6 semanas
a pesar de niveles de hCG
crecientes.
• Secreción de relaxina
(miometrio, vasculatura).
Estimulación de secreción de
testosterona testicular fetal.
• Ingresa a plasma fetal por
sincitiotrofoblasto, antes de 110
días no hay vascularización de
hipófisis anterior de hipotálamo.
• Actúa como sustituto de LH,
estimula replicación de células
de Leydig y síntesis de
testosterona para diferenciación
sexual masculina.
Cunningham FG, et al. (2019). Obstetricia Williams. 24a ed. México: McGraw-Hill Interamericana.
10. GONADOTROPINA CORIÓNICA HUMANA
Funciones biológicas
Subunidad α de la hCG
se une a receptor LH-
hCG y a receptores
TSH en tiroides.
• Isoformas ácidas
estimulan actividad
tiroidea e isoformas
básicas estimulan
captación de yodo.
Hay DL. (1988). Placental histology and the production of human choriogonadotrophin and its subunits in pregnancy. Br J Obstet Gynaecol. 95:1268-1275.
Cunningham FG, et al. (2019). Obstetricia Williams. 24a ed. México: McGraw-Hill Interamericana.
11. LACTÓGENO PLACENTARIO HUMANO
• Glucoproteína de cadena única 22.300 Da.
• Homología aminoácidos con la hormona de crecimiento humano (96%) y prolactina (67%).
• Síntesis en el sincitiotrofoblasto circulación materna.
• Detección 3ª semana, meseta aproximadamente 34-36 SDG con producción 1 g/d, al termino
embarazo 5-15 picogramos/mL.
• Semivida 10-30 minutos.
• Angiogénesis.
Cunningham FG, et al. Obstetricia Williams. 24a ed. México: McGraw-Hill Interamericana; 2019,
12. LACTÓGENO PLACENTARIO HUMANO
Lipólisis
materna
Aumento
ácidos grasos
libres
Energía
metabolismo
materno y
nutrición fetal
Crecimiento fetal
Proliferacion
células beta
materna
Síntesis de
proteínas y
aminoácidos
Aumento
resistencia a
la insulina
Cunningham FG, et al. Obstetricia Williams. 24a ed. México: McGraw-Hill Interamericana; 2019,
13. LACTÓGENO PLACENTARIO HUMANO
Sibiak, R., Jankowski, M., Gutaj, P., Mozdziak, P., Kempisty, B., & Wender-Ożegowska, E. (2020). Placental Lactogen as a Marker of Maternal Obesity, Diabetes,
and Fetal Growth Abnormalities: Current Knowledge and Clinical Perspectives. Journal of clinical medicine, 9(4), 1142.
14. HORMONAS LIBERADORAS DE TIPO
HIPOTALÁMICO
GnRH CRH TRH
Hormona
liberadora de
hormona del
crecimiento
Somatostatina
Cunningham FG, et al. (2019). Obstetricia Williams. 24a ed. México: McGraw-Hill Interamericana.
15. HORMONAS LIBERADORAS DE TIPO
HIPOTALÁMICO
GnRH
• Máxima expresión en primer trimestre.
• En citotrofoblasto.
• Regula producción de hCG en trofoblasto e invasión de trofoblasto extravelloso a través de
regulación de MMP-2 y MMP-9.
CRH
• Niveles de 5-10 mol/L a 100 mol/L en tercer trimestre y 500 mol/L en últimas 5 a 6 semanas.
• Sintetizada en trofoblasto, amniocorion y decidua receptores CRH-R1 y CRH-R2
(glucocorticoides estimulan expreción).
• Con urocortina potencían secreción trofoblástica de ACTH, relajación músculo liso en tejido
vascular y miometrial e inmunosupresión.
hCG
• Grelina, regulador de secreción de hCG, producida por trofoblasto regula la producción de la
variante de hormona de crecimiento humano.
16. HORMONAS SIMILARES A LA HIPÓFISIS
ACTH, lipotropina, β endorfina son productos proteolíticos de
proopiomelanocortina y se recuperan de extractos placentarios.
Variante de la hormona de
crecimiento humano (hGH-V)
Codificada por el gen hGH-
V en cromosoma 17.
Proteína de 191
aminoácidos que difiere en
15 posiciones de
aminoácidos de la secuencia
de hGH.
Funciones promotoras de
crecimiento y
antilipogénicas,menor
función diabetogénica y
lactogénica que hGH.
Sintetizada en
sincitiotrofoblasto.
En plasma materno a las 21-
26 semanas de gestación,
máxima concentración a las
36 semanas y permanece
constante.
Cunningham FG, et al. (2019). Obstetricia Williams. 24a ed. México: McGraw-Hill Interamericana.
17. RELAXINA
En cuerpo lúteo, decidua y placenta.
Péptido sintetizado como molécula de preprorelaxina de 105
aminoácidos, se divide en moléculas A y B. Genes: H2 y H3 se
transcriben en cuerpo lúteo.
Relaxina + progesterona actúan en miometrio para relajación e
inactividad en embarazo temprano.
Relajación de ligamentos de la sínfisis del pubis.
Dentro de placenta y membranas fetales papel autócrino-parácrino
en regulación posparto de remodelación de matriz extracelular.
Mejora de tasa de filtración glomerular.
Cunningham FG, et al. (2019). Obstetricia Williams. 24a ed. México: McGraw-Hill Interamericana.
18. LEPTINA
• Secreción en el citotrofoblasto y sincitiotrofoblasto.
• Regulación por hGC y 17 beta estradiol.
• Pico máximo al final del segundo trimestre e inicio del tercer trimestre.
• Transporte de aminoácidos placentarios y crecimiento fetal.
Cunningham FG, et al. Obstetricia Williams. 24a ed. México: McGraw-Hill Interamericana; 2019,
19. LEPTINA
• STAT-3 y ERK penetración e
invasión del trofoblasto
desarrollo placenta.
• MAPK y PI3K previene eventos
tempranos y tardíos de apoptosis.
Receptor de leptina (LEPR) y producen leptina (violeta). CT: citotrofoblasto, ST: sincitiotrofoblastos.
Pérez-Pérez,A.,Toro,A.,Vilariño-García,T., Maymó, J., Guadix, P., Dueñas, J. L., Fernández-Sánchez, M.,Varone, C., & Sánchez-Margalet,V. (2018). Leptin action in
normal and pathological pregnancies. Journal of cellular and molecular medicine, 22(2), 716–727
20. INHIBINA Y ACTIVINA
• Familia del factor de crecimiento transformante beta (TGF-B)
• Inhibir producción hCG, y
esteroidogenesis.
Inhibina-
A
• Producción placenta y membranas
fetales
• hCG, HPL, progesterona y estrógeno
• Modula FSH
Activina-
A
Receptor
serina-
treonina
quinasa
Cunningham FG, et al. Obstetricia Williams. 24a ed. México: McGraw-Hill Interamericana; 2019,
22. PRODUCCIÓN DE PROGESTERONA
PLACENTARIA
Después de semana 6
de gestación
Producción de poca
progesterona en ovario
Después de 8 semanas
de gestación
Concentración de 10 a 5000 veces mayores en
embarazo.
Producción diaria: 250 mg, en embarazos múltiples igual
o mayor a 600 mg.
Cunningham FG, et al. (2019). Obstetricia Williams. 24a ed. México: McGraw-Hill Interamericana.
23. Mitocondria
P450
3βhidroxiesteroide
deshidrogenasa
RE
Difusión
LDL
Sincitiotrofoblasto tiene
capacidad limitada para
síntesis de colesterol
(HMG-CoA reductasa).
• 5α dihidroprogesterona aumenta por la síntesis en sincitiotrofoblasto.
• Desoxicorticosterona por formación extraadrenal a partir de progesterona representa la mayor parte de su producción en embarazo.
Cunningham FG, et al. (2019). Obstetricia Williams. 24a ed. México: McGraw-Hill Interamericana.
Jaffe RB. The endocrinology of pregnancy. En: Yen SSC, Jaffe RB, editores. Reproductive Endocrinology. Physiology, pathophysiology and clinical management. Filadelfia: W.B Saunders
Co.; 1978. p.521-536.
PRODUCCIÓN DE PROGESTERONA
PLACENTARIA
24. PRODUCCIÓN DE PROGESTERONA
PLACENTARIA
Funciones
Desarrollo de células deciduales
Capa funcional del endometrio.
Lípidos, glucógeno.
Barrera inmune.
Control sincitiotrofoblasto.
Reduce contracción uterina Evita abortos.
Prepara mama para lactancia
junto con estrógenos
Cunningham FG, et al. (2019). Obstetricia Williams. 24a ed. México: McGraw-Hill Interamericana.
Jaffe RB. The endocrinology of pregnancy. En: Yen SSC, Jaffe RB, editores. Reproductive Endocrinology. Physiology, pathophysiology and clinical management. Filadelfia: W.B Saunders
Co.; 1978. p.521-536.
25. ESTRÓGENO PLACENTARIO
• Producción a partir 7ª semana por el sincitiotrofoblasto estado hiperestrogénico.
• Glándulas suprarrenales materno y fetal Dehidroepiandrosterona (DHEA) y su sulfato
(DHEA-S, principal precursor).
• Progesterona materna progesterona fetal
• Esteroides sincitio citotrofoblasto estroma núcleo velloso capilares fetales.
Cunningham FG, et al. Obstetricia Williams. 24a ed. México: McGraw-Hill Interamericana; 2019,
27. ESTRÓGENO PLACENTARIO
• Aumentos de las uniones gap → contracciones uterinas.
• Síntesis y recambio de fosfolípidos.
• Producción de prostaglandinas.
• Aumento del flujo sanguíneo uteroplacentario.
• Lactancia.
• Cunningham FG, et al. Obstetricia Williams. 24a ed. México: McGraw-Hill Interamericana; 2019,
28. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
• Cunningham FG, et al. Obstetricia Williams. 24a ed. México: McGraw-Hill Interamericana; 2019, 98-106 pp.
• Sibiak, R., Jankowski, M., Gutaj, P., Mozdziak, P., Kempisty, B., & Wender-Ożegowska, E. (2020). Placental Lactogen as a
Marker of Maternal Obesity, Diabetes, and Fetal Growth Abnormalities: Current Knowledge and Clinical Perspectives.
Journal of clinical medicine, 9(4), 1142. https://doi-org.pbidi.unam.mx:2443/10.3390/jcm9041142
• Pérez-Pérez, A., Toro, A., Vilariño-García, T., Maymó, J., Guadix, P., Dueñas, J. L., Fernández-Sánchez, M., Varone, C., &
Sánchez-Margalet, V. (2018). Leptin action in normal and pathological pregnancies. Journal of cellular and molecular
medicine, 22(2), 716–727. https://doi-org.pbidi.unam.mx:2443/10.1111/jcmm.13369
• Rodríguez-Cortes Y., Mendieta-Zeron H., (2014) La placenta como organo endocrino compartido y su accion en el embarazo
normoevolutivo. Revista de Medicina e Investigacion, 2(1): 28-34 https://www.elsevier.es/es-revista-revista-medicina-e-
investigacion-353-articulo-la-placenta-como-organo-endocrino-S221431061530025X
• Bo M, Boime I. Identification of the transcriptionally active genes of the chorionic gonadotropin beta gene cluster in vivo. J
Biol Chem 1992; 267: 3179-84.
• Hay DL. (1988). Placental histology and the production of human choriogonadotrophin and its subunits in pregnancy. Br J
Obstet Gynaecol. 95:1268-1275.
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in hCG reference standards. Endocrinology, 129:1551-8.
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chorionic gonadotropin: characteristic and variants in 32 subunit preparations from normal and aberrant pregnancy and
choriocarcinoma. Endocrine;7:15-32.