Antivirales.pdf

ANTIVIRALES
Prof. Med. Steenbeke Laura
Farmacología UCC
Farmacología UNC
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Clasificación de los Virus

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Como infecta el Virus?
El resultado final de la infección de un organismo multicelular por un virus es
la consecuencia de una compleja serie de interacciones entre factores
virales y factores aportados por el huésped.

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CLASIFICACIÓN de Fármacos ANTIVIRALES
• Aciclovir
• Ganciclovir
• Valganciclovir
ANTIHERPÉTICOS
• Inhibidores de la
Transcriptasa Reversa
• Inhibidores de la Proteasa
• Inhibidores de la Entrada
• Inhibidores de la Integrasa
ANTIRRETROVIRALES
• Amantadina
• Ribavirina
• Oseltamivir /Zanamivir
MISCELÁNEAS

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ACICLOVIR
Análogo de la Guanosina.
Mecanismo de Acción:
 Debe fosforilarse a Trifosfato
 Droga activa se incorpora al ADN Viral y detiene la replicación
 Puede haber Resistencia en tratamientos prolongados
 Tiene un profármaco VALACICLOVIR que mejora la BD oral
Espectro:
 Herpes simple tipo I y II
 Varicela- Zóster
 Epstein Barr (el proceso es más lento porque no tiene la enzima que lo
fosforila)
Cinética:
 VO. Tópica y EV
 50% llega al LCR
 15 al 20% llegan a saliva y vagina
 90% de eliminación Renal

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Efectos Adversos:
 Gastrointestinales
 Localmente ardor o irritación venosa
 Rash. Hematuria
 No usar con Metotrexato
 En EMBARAZO categoría C
Indicaciones:
 Herpes: VO: genital y queratitis herpética.
EV: genital grave, infecciones Neonatales. Encefalitis
 Herpes Zóster
 Epstein Barr para disminuir la diseminación bucofaríngea.
 Potencia los Efectos del AZT en VIH.
 En profilaxis en pacientes trasplantados e inmunodeprimidos

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GANCICLOVIR
Es análogo del Aciclovir
Espectro:
 Herpes I y II
 Epstein Barr
 Varicela- Zóster
 CMV
Cinética:
 Absorción irregular. Bd oral muy baja y su profármaco es el Valganciclovir
 Sólo IV
 Se distribuye bien en SNC
 Se elimina 80% por Riñón
Efectos Adversos
 Depresión de Médula Ósea Reversible
 Nefropatía Obstructiva, necrosis gástrica, rash, convulsiones
 NO EMBARAZO, es teratogénico

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Indicaciones:
 Infecciones graves en especial por CMV en el Tx
 CMV en el VIH
 No es sinérgico con AZT.
VALGANCICLOVIR: idem a Ganciclovir pero VO

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MISCELÁNEAS
AMANTADINA
 Inhibe la cubierta viral
 Inhiben la transcripción
Cinética:
 VO, eliminación renal
 T1/2 16hs
Efectos Adversos:
 Trastornos del SNC, insomnio, vértigo, alucinaciones, confusión
Indicaciones:
 Actúa contra Influenza tipoA, se lo ha empleado en pandemias
 Se da junto a la vacuna ya que no evita su respuesta

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RIMANTADINA
Análogo de Amantadina pero consigue altas concentraciones en Ap. Respiratorio.
RIBAVIRINA
Análogo de la Guanosina
 Requiere ser fosforilado
 Inhibe el RNA polimerasa viral
 Parecería que tiene sitios de acción múltiples
 No se ha hallado resistencia
 Es Virostático
Cinética:
 VO, EV e Inhalatoria donde es muy efectiva
 Se acumula en GR como reserva
 Se excreta por orina

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Efectos Adversos:
 Anemia Transitoria
 NO EMBARAZO
Indicaciones:
AMPLIO ESPECTRO
OSELTAMIVIR
 Es una pro-droga transformado en hígado
 Se emplea por VO y se elimina por riñón. No interacciona con Cit P450
 Es activo contra Influenza A y B, mejora los síntomas y reducen las
complicaciones
ZANAMIVIR: para uso inhalatorio

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VIH
El VIH produce un deterioro profundo, progresivo e irreversible de la
función inmune que favorece el desarrollo de Infecciones Oportunistas
TRATAMIENTO: ANTIRRETROVIRALES
Estos fármacos No son Curativos pero disminuyen la carga viral,
retrasan la depresión inmunológica y hacen del SIDA una enfermedad
controlada

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Inhibidores de la
Transcriptasa
Inversa
Análogos de
Nucleósidos
Análogos
de
Nucleótidos
Análogos
No
Nucleósidos
Inhibidores
de la
Proteasa
Inhibidores
de la Entrada
Inhibidores
de la Fusión
Inhibidores
de CCR5
Inhibidores
de la
Integrasa

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Inhibidores de la
Transcriptasa Inversa
Análogos de
Nucleósidos
(ITIN)
Zidovudina
Didanosina
Estavudina
Lamivudina
Análogos de los
Nucleótidos
(ITIIN)
Tenofovir
Análogos No
Nucleósidos
(ITINN)
Nevirapina
Efavirenz
Delavirdina

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1- INHIBIDORES de la TRANSCRIPTASA INVERSA
A- Análogos Nucleósidos/ Nucleótidos ITIN/ITIIN
 Inhiben la Transcriptasas Inversa bloqueando la formación del
ADN provírico.
 Evita la conversión del ARN viral a ADN para su ingreso al
genoma del huésped.
 Son análogos de bases púricas y pirimidínicas.
 Todos necesitan activarse incorporando dos o
tres moléculas de fosfatos.
 Todos se emplean por VO

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RAM
 Acidosis Láctica
 Lipodistrofia
 Hiperlipidemia
 Miopatías
 Alteraciones Gastrointestinales
B- Análogos NO Nucleósidos/ ITINN
Nevirapina- Efavirenz
 Son fármacos que se unen a la enzima en sitios diferentes.
 Se biotransforman en el cit P450
 Son para la VO
 Sólo activos contra HIV 1

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RAM
Nevirapina:
 Exantema Cutáneo
 Hapatotoxicidad
 Síndrome de Steven Johnson
Efavirenz:
 Erupción cutánea
 Alteraciones Neurológicas como ataxia,estupor, vértigo, insomnio,
depresión, psicosis
 Alteraciones Gastrointestinales y Hepatitis

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2- INHIBIDORES de la PROTEASA
ATAZANAVIR- LOPINAVIR- FOSAMPRENAVIR- NELFINAVIR-
RITONAVIR- SAQUINAVIR- INDINAVIR- TIPRANAVIR- DARUNAVIR
 Estos Fármacos NO necesitan transformarse
 Inhiben la Proteasa y se producen roturas de proteínas en el virus
que se encuentra listo para salir a infectar.
 Se emplean en tratamientos triples combinados
 RAM:
• Digestivas
• Metabólicas: Hipertrigliceridemia, Hipercolesterolemia,
Hiperglucemia, Resistencia a la Insulina.
• Lipodistrofia
• Astenia, disgusia,parestesias
• Sindrome de Steven Johnson

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3- INHIBIDORES de la ENTRADA

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A- INHIBIDORES del co- receptor CCR5:
MARAVIROC
Tiene unión selectiva a l co-receptor CCR5 y nula a l CXCR4.
Es muy bien tolerado y se emplea en terapéuticxas de Rescate
B- INHIBIDORES de la FUSIÓN:
ENFUVIRTIDA
Se emplea también en Rescates.
Impide la fusión del virus con la Membrana basasl de la célula y el
ingreso de su ARN.
Se emplea en inyecciones Subcutáneas
RAM:
 Reacciones cutáneas en el sitio de la inyección
 Neumonía Linfadenopatía

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4- INHIBIDORES de la INTEGRASA
RALTEGRAVIR
La Integrasa cataliza la inserción del ADN viral en el genoma del
huésped.
Es un fármaco muy eficaz en el rescate de infección multirresistentes

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EFECTOS ADVERSOS
 Depresión Medular
 Pancreatitis
 Acidosis Láctica
 Esteatosis Hepática
 Miopatía
 Polineuritis
 Reacciones de Hipersensibilidad
 Reacciones Psiquiátricas
 Nefrotoxicidad
 Osteoporosis
 Sindrome Metabólico

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El tratamiento es siempre combinado.
Profilaxis Post exposición:
Antes de las 72hs
Durante 4 semanas
Se emplean 2 análogos de los Nucleósidos (ITIN) y 1
Inhibidor de la Proteasa
AZT+ 3TC+ Nelfinavir

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ANTIFÚNGICOS
Prof. Méd. Laura Steenbeke
Farmacología. U.C.C, U.N.C y U.P.C

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Enfermedades producidas por Hongos

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Mecanismo de Acción

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Clasificación
1- Antibióticos
A- Inhibidores de la mitosis fúngica
Griseofulvina
B- Poliénicos
Anfotericina B
Nistatina
2- Azoles
A- Imidazoles: -Econazol -Ketoconazol
-Miconazol – etc.
B- Triazoles: Fluconazol– Itraconazol- Voriconazol
3- Pirimidas Fluradas
Fluocitosina
4- Equinocandinas
Caspofungina

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ANTIBIÓTICOS
GRISEOFULVINA
Inhibe la Mitosis
FUNGOSTÁTICO
ANFOTERICINA B
Crea poros en la membrana uniéndose al Ergosterol
Fungostático o Fungicida dependiendo de la Concentración y de la
sensibilidad del Microorganismo
Efecto Adverso: TOXICIDAD RENAL
disminuye el flujo Renal
disminuye el FG
Se emplea en Infecciones GRAVES
Anfotericina B Liposomal: dentro de un sistema liposomal de
liberación Menos Nefrotóxica
NISTATINA de uso Tópico
Se emplea en Candidiasis mucocutáneas

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AZOLES
FLUCONAZOL
 Vía oral- IV
 Triazolico Fungistático y fungicida según dosis
 Hidrosoluble, absorción rápida y completa. Atraviesa BHE.
 Dosificación semanal-ajustar dosis en Insuficiencia renal
 Menor Toxicidad que ketoconazol
 Inhibición del P450
 Indicadicaciones: candidiasis mucosas y profundas-candidemias-
coccidioidomicosis diseminadas y meníngea-criptococosis-histoplasmosis-
Efectivo para profilaxis en neutropenicos.

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ITRACONAZOL
 Vía oral(el pH modifica la absorción),tópica e IV
 Liposoluble :se acumula en tejido graso
 Metabolitos activos
 Ajustar dosis en Insuficiencia hepática
 Indicaciones: mayor espectro que (esporotricosis, aspergilosis), candidas
resistentes a fluconazol
VORICONAZOL
 Mayor eficacia y espectro en Micosis invasoras resistentes: Aspergilosis-
Blastomicosis-Histoplasmosis etc.
 Vía oral: onicomicosis – profilaxis pacientes con sida.
 E.Adversos: Alt.Visuales, fiebre, rash, digestivos,hepatopatías,
Arritmias, prolongación del QT, gingivitis, glositis, etc.

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Pirimidinas Fluoradas Equinocadinas
Flucitosina
Interfiere la síntesis del ADN
del Hongo
Actividad sólo para Candidas
y Criptococo.
Buena absoción y
distribución
Aparece Resistencia en la
monoterapia
Caspofungina
Inhibe la síntesis del1,3-B-D-
glucano componente clave
de la membrana
Amplio espectro
Sólo usos EV

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ANTIFUNGICOS TOPICOS
Azolicos: bifonazol-Clotrimazol-Econazol-Ketoconazol
(Imidazólicos)
Alilaminas: Terbinafina
Polienicos: Nistatina
TÓPICOS de USO EN
ONICOMICOSIS
Amorolfina
Ciclopirox
Tolnaftato

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Como hacemos el Diagnóstico
1- MÉTODOS DIRECTOS
Son aquellos que detectan:
 El virus como agente infeccioso (aislamiento viral).Cultivo
 La presencia de antígenos virales (técnicas inmunológicas):
Inmunofluorescencia (IF), Enzimoinmunoanálisis (EIA), Test de Aglutinación.
 La presencia de ácidos nucleicos virales (PCR, reacción en cadena de la
polimerasa).
 El virus como partícula viral (microscopía electrónica).
2- MÉTODOS INDIRECTOS
Son aquellos que miden Anticuerpos
 Inmunofluorescencia Indirecta (IFI)
 Enzimoinmunoanálisis Indirecto (EIA)
 Test de Aglutinación
 WESTERN BLOT (WB)
 Producción de Anticuerpos en vitro

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