Tema 3.agonistas colinérgicos,rev,hoy

RECEPTORES COLINÉRGICOS
MUSCARÍNICOS
M1
• Neuronas del SNC

MUSCARÍNICOS
M2
• Miocardio
• Músculo liso

MUSCARÍNICOS
M3
• Músculo liso
• Endotelio vascular
• Glándulas exócrinas

MUSCARÍNICOS
M4

MUSCARÍNICOS
M5
• Endotelio de los vasos
sanguíneos cerebrales

NICOTÍNICOS
Nm
 Unión neuromuscular del
músculo esquelético

NICOTÍNICOS
Nn
 Neuronas
posganglionares

EFECTOS DE LA ACETILCOLINA
A NIVEL OCULAR
MÚSCULO CILIAR :
 Contracción para la visión
cercana M3 (acomodación)

ANIVEL CARDIACO
CORAZÓN:
 NODO SINO AURICULAR:
Disminución de la frecuencia
cardiaca Cronotropismo (-)M2
 AURÍCULAS:
Disminución de la fuerza de
contracción Inotropismo (-) M2

ANIVEL CARDIACO
 NODO AURÍCULO
VENTRICULAR:
Disminución de la
velocidad de conducción
Dromotropismo (-) M2
 VENTRÍCULOS:
Disminución de la fuerza
de contracción
Inotropismo (-)M2

A NIVEL VASCULAR
VASOS SANGUÍNEOS:
ARTERIAS:
-Vasodilatación
(vía EDRF) M3 – M5
VENAS :
-Vasodilatación
(vía EDRF) M3 – M5

 MÚSCULO LISO BRONQUIAL
- Broncoconstricción, M3
 GLÁNDULAS BRONQUIALES:
- Aumento de la secreción, M3

APARATO DIGESTIVO:
 Músculo liso de las paredes del
tubo digestivo:
-Aumento de la motilidad
(Contracción) M3
• Músculo liso de los esfínteres:
-(Relajación) M3

GLÁNDULAS SALIVALES
Y GÁSTRICAS:
-Aumento de la
secreción, M3

GLÁNDULAS DEL INTESTINO
DELGADO Y PÁNCREAS:
-Aumento de la
secreción M3

APARATO GENITOURINARIO
 Pared vesical:
-Contracción M3
 Músculo liso del esfínter:
-Relajación M3

 OTRAS GLÁNDULAS
EXÓCRINAS:
 Glándulas lagrimales:
-Secreción, M
• Glándulas sudoríparas:
-Secreción, M
• Glándulas nasofaríngea:
-Secreción, M

OJOS
 MÚSCULO ESFÍNTER DEL IRIS (contracción o miosis, M3)

Dra. PATRICIA ZURITA
QUINTO SEMESTRE
UPAL
AGONISTAS COLINÉRGICOS

GENERALIDADES
Los agonistas colinérgicos se
han desarrollado en base a dos
sustancias de la naturaleza:
MUSCARINA
 obtenida de un hongo:Amanita
muscaria,matamoscas
NICOTINA
 obtenida de las hojas del
tabaco

GENERALIDADES
• Una sustancia que actúe como
estimulante del sistema
nervioso colinérgico, no
estimula exclusivamente un
determinado tipo de receptor
• Tienen mayor especificidad
sobre alguno de los
receptores, pero su espectro
de actividad abarca a todos
los receptores colinérgicos
con mayor o menor grado de
estimulación.

MECANISMO DE ACCIÓN
A). ACCIÓN DIRECTA:
 Actúan por unión directa
y estimulación del
receptor colinérgico

MECANISMO DE ACCIÓN
B). ACCIÓN INDIRECTA:
 Actúan inhibiendo la
acetilcolinesterasa
 Prolongando la vida media y
la actividad de la ACh en su
receptor
 Son amplificadores de
acción de la ACh.

DE ACCIÓN DIRECTA
A) ESTERES DE LA COLINA
B) ALCALOIDES NATURALES

DE ACCIÓN DIRECTA
ESTERES DE LA COLINA:
 Tienen una estructura química similar a la
molécula de Ach
 Pueden acoplarse al receptor colinérgico y
logran su estimulación
 Tienen un grupo NH4:
- Son hidrosolubles
- Son lipófobos
- Carga eléctrica permanente
- No son ionizados
 Los exponentes de este
grupo son:
ACETIL COLINA (ACh).
METACOLINA.
ACIDO CARBÁMICO.
CARBACOL.
BETANECOL.

DE ACCIÓN DIRECTA
USOS CLÍNICOS
ILEO POSOPERATORIO
BETANECOL-NEOSTIGMINA
MEGACOLON CONGÉNITO
BETANECOL

DE ACCIÓN DIRECTA
USOS CLÍNICOS
ESOFAGITIS POR REFLUJO
BETANECOL

DE ACCIÓN DIRECTA
USOS CLÍNICOS
Tx. DEL SINDROME DE SJOGREN
PILOCARPINA-CEVIMELINA

TRATAMIENTO DEL GLAUCOMA
PILOCARPINA-FISOSTIGMINA

ALCALOIDES NATURALES
GENERALIDADES:
No tienen parecido estructural a la
molécula de Ach
Presentan afinidad por los
receptores colinérgicos
Se acoplan y los estimulan
Se subdividen en:
-MUSCARINICOS
-NICOTÍNICOS

AGONISTAS COLINERGICOS
MUSCARÍNICOS
CARACTERÍSTICAS
Tienen un grupo NH4:
-Son hidrosolubles
-Son lipófobos
-Con carga eléctrica permanente
-No son ionizados
Exponentes del grupo:
-Muscarina
-Oxotremorina
-Pilocarpina

NICOTÍNICOS
CARACTERÍSTICAS
Tienen un grupo NH3- (amonio
terciario), lo que les confiere
ciertas características:
-Son Liposolubles
-Son hidrófobos
-Tienen carga eléctrica
inestable
-Están ionizados
Los exponentes de este grupo
son:
NICOTINA.
LOBELINA.
DIMETILFENILPIPERAZINIO

DE ACCIÓN INDIRECTA
ACCION INDIRECTA
(Inhibidores de la Acetilcolinesterasa)
La vida media de la ACh es de 150
microsegundos, antes de ser
destruida por la acetilcolinesterasa
Estos fármacos realizan enlaces
químicos de diversa índole con la
acetilcolinesterasa impidiendo su
función, prolongando de esta manera
la vida media de la ACh.

CLASIFICACIÓN
 ALCOHOLES SIMPLES
-EDROFONIO
 ESTERES DEL ACIDO CARBAMICO
 NH-3:
-FISOSTIGMINA
 NH-4:
-NEOSTIGMINA
-PIRIDOSTIGMINA
-AMBENONIO
-DEMECARIO
 DERIVADOS DEL ÁC. FOSFÓRICO
 ORGANOFOSFORADOS:
-ECOTIOFATO
-SOMAN
-ISOFLUOROFATO
 TIOFOSFORADOS:
-MALATION
-MALAOXON
-PARATION
-PARAOXON

ALCOHOLES SIMPLES:
• Son alcoholes cuaternarios
• Se unen de manera reversible a la
Acetilcolinesterasa mediante
uniones electrostáticas
• Prolongan la vida media de la ACh
durante 2 a 10 minutos
• El exponente de este grupo es:
– EDROFONIO.

ÉSTERES DEL ÁCIDO CARBÁMICO
Ó CARBAMATOS:
Se unen de manera reversible
mediante enlace covalente
simple a la Acetilcolinesterasa
Prolongan la vida media de la
ACh durante 30 minutos a 6
horas
Se subdividen en:
- Terciarios:
.Fisostigmina
- Cuaternarios
.Neostigmina
.Piridostigmina
.Ambenonio
.Demecario

TERCIARIOS:
• Tienen un grupo NH3
• Son liposolubles
• Son hidrófobos
• Tienen carga eléctrica
inestable (están ionizados)
• El exponente de este grupo
es:
-FISOSTIGMINA

MUSCARÍNICOS
CUATERNARIOS
• Son hidrosolubles
• Son Lipófobos
• Con carga eléctrica permanente
• No son ionizados
Los representantes del grupo son:
• NEOSTIGMIMNA
• PIRIDOSTIGMINA
• AMBENONIO
• DEMECARIO

USOS
DX DE LA MIASTENIA
GRAVIS
EDROFONIO
TRATAMIENTO DE LA
MIASTENIA GRAVIS
PIRIDOSTIGMINA

USOS
DTX DE LA SURESIÓN DEL
TABAQUISMO
VARENICLINA
TX DE LA TAQUICARDIA
SUPRAVENTRICULAR
EDROFONIO

USOS
TRATAMIENTO DEL GLAUCOMA
PILOCARPINA-FISOSTIGMINA

USOS
TRATAMIENTO DE LA INTOXICACIÓN POR ANTAGONISTAS
COLINÉRGICOS
FISOSTIGMINA

DERIVADOS ORGÁNICOS DEL
ÁCIDO FOSFÓRICO:
Unión irreversible con Achasa
(enlace covalente)
A cierto tiempo indeterminado
de unión de estos compuestos
con la ACh-asa, se da un proceso
denominado FOSFORILACION ó
ENVEJECIMIENTO

Si el enlace covalente se
refuerza por rotura de un
enlace O – P, existe
prolongación de los
efectos colinérgicos
durante más de 100 horas
Son sustancias pesticidas
o insecticidas

ORGANOFOSFORADOS:
Tienen en su molécula la
adición de ácido fosfórico
Los exponentes de este
grupo son:
-ISOFLUOROFATO.
-ECOTIOFATO.
-SOMAN.

 TIOFOSFORADOS:
• Tienen azufre además del
ácido fosfórico y son muy
liposolubles.
• Los exponentes de este
grupo son:
• PARATION.
– PARAOXON (fosforilado)
• MALATION.
– MALAOXON
(fosforilado)

USOS

Dra. PATRICIA ZURITA JIMÉNEZ
QUINTO SEMESTRE
UPAL
ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS

ANTAGONISTAS COLINERGICOS DE
ACCION DIRECTA:

Pueden ser antagonistas
MUSCARINICOS ó
NICOTINICOS.
ANTAGONISTAS NICOTINICOS
• Son conocidos como bloqueadores ganglionares
y de la unión neuromuscular, en esta parte del
estudio, no revisten interés.
ANTAGONISTAS MUSCARINICOS
• Son los fármacos que tienen utilidad como
bloqueadores del sistema nervioso colinérgico.
• El mecanismo de acción de todos los fármacos
antagonistas colinérgicos es:
BLOQUEO COMPETITIVO REVERSIBLE DOSIS
DEPENDIENTE

ANTAGONISTAS MUSCARINICOS:
 Son esteres alcaloides de amonio
terciario del ACIDO TROPICO.
 Son altamente liposolubles, por lo
que tienen una gran absorción a
través de:
Piel.
Conjuntivas.
Mucosa del todo el tracto
digestivo.

Son de amplia distribución
Alcanzan concentraciones plasmáticas elevadas en 30 á 60
minutos
Son excretados por riñón en un 60%, como fármaco
inalterado, ó de manera conjugada ó hidrolizada

Son de amplia distribución
Alcanzan concentraciones plasmáticas elevadas
en 30 á 60 minutos
Son excretados por riñón en un 60%, como
fármaco inalterado, ó de manera conjugada ó
hidrolizada

 Los fármacos exponentes de este grupo
son:
ATROPINA
 Llamada también HIOSCIAMINA, es
obtenida de dos plantas llamadas
Atropa Belladona y Datura
Stramonium.
 En italiano bella donna significa “Mujer
hermosa”, porque en la época
renacentista se consideraba signo de
belleza la dilatación pupilar, efecto
inherente al bloqueo colinérgico que la
atropina desencadenaba en la persona
que usaba el extracto de esa planta a
nivel ocular.

ESCOPOLAMINA
• Llamada también HIOSCINA,
derivada de una planta llamada
Hyoscyamus Niger (beleño negro),
con las mismas características que
la atropina, en cuanto al bloqueo
colinérgico se refiere.
• Ambos fármacos presentan
isómeros levógiros y dextrógiros,
siendo los levógiros de potencia y
actividad farmacológica mucho
mayor que los dextrógiros

• Estos fármacos tienen derivados
sintéticos y naturales:

Terciarios:
• Tienen un grupo NH3- (amonio
terciario), lo que les confiere
ciertas características:
• Son liposolubles
• Son hidrófobos
• Tienen carga eléctrica inestable
• Están ionizados
• Los exponentes de este grupo
es:
• PIRENCEPINA.
• DICICLOMIDA.
– Ambos presentan marcada
actividad a nivel intestinal
• TROPICAMIDA.
– Con gran efectividad a nivel
ocular

Cuaternarios:
 Tienen un grupo NH4
(amonio cuaternario), lo que
les confiere las
características de:
Hidrosolubilidad.
Son lipófobos.
Carga eléctrica
permanente.

Los exponentes de este grupo
son:
 PROPINOXATO.
 PROPANTELINA.
 GLUCOPIRROLATO.
Presentan marcada actividad
a nivel intestinal.

 IPRATROPIO.
Con gran efectividad en el
tratamiento del asma.

ANTAGONISTAS
COLINERGICOS DE ACCION
INDIRECTA
(Regeneradores de la
Acetilcolinesterasa):
• Fármacos que se utilizan en la
terapéutica de la intoxicación por
sustancias derivadas orgánicas del
ácido fosfórico.
• Tienden a liberar la
Acetilcolinesterasa de su unión
con estas sustancias, siempre y
cuando la unión no haya llegado a
la fosforilación ó envejecimiento.
• Como no se sabe el momento (en
tiempo), en que se va a efectuar este
proceso, estos fármacos no tienen una
utilidad clínica establecida y si se los
utiliza, debe ser lo más precozmente
posible, respecto al tiempo
transcurrido desde la ingestión de la
sustancia, o la llegada del paciente al
centro médico asistencial.
• Estos fármacos corresponden al grupo
químico de las ALDOXIMAS
METILADAS.

• El exponente de este grupo es:
• PRALIDOXIMA.

QUINTO SEMESTRE
UDABOL
AGONISTAS ADRENÉRGICOS

• Todos los fármacos agonistas del
sistema nervioso adrenérgico
proceden de un núcleo común
llamado CATECOL, motivo por el
que también se los conoce con el
nombre de CATECOLAMINAS
• La molécula básica de las
catecolaminas es la
FENILETILAMINA, y en base a
sustitución de radicales en
diversas posiciones de esta
molécula se logra obtener todas
las demás catecolaminas, con
distinto espectro de actividad
• Como se dijo anteriormente, una
sustancia que actúe como
estimulante del sistema nervioso
adrenérgico, no estimula
exclusivamente un determinado
tipo de receptor
• Tienen mayor especificidad sobre
alguno de los receptores, pero su
espectro de actividad abarca a
todos los receptores con mayor o
menor grado de estimulación

Mecanismos de acción de los
Agonistas Adrenérgicos:
A) Acción directa:
• Actúan por
estimulación
directa del
receptor
adrenérgico
• Son moléculas que
tienen similitud
estructural con la
molécula de
adrenalina
• Su función es
también similar a
la actividad de la
adrenalina.

B) Acción indirecta:
• Inducen actividad adrenérgica
por dos mecanismos:
Estimulantes de la liberación de
catecolaminas:
 Estimulan o aumentan la liberación
de catecolaminas almacenadas en
sus vesículas, determinando de
esta forma un incremento de la
actividad adrenérgica fisiológica
 Los exponentes de este grupo son:
• ANFETAMINAS

Inhibidores de la recaptación de
catecolaminas:
 Inhiben la recaptación de
catecolaminas ya liberadas,
determinando de esta forma el
prolongamiento de los efectos
fisiológicos adrenérgicos, en
tiempo y en intensidad.
 El exponente de este grupo es:
COCAINA.

Receptores adrenérgicos:
• El estudio de los diversos tipos de
receptores del sistema nervioso
adrenérgico, se efectuó tomando en
cuenta los dos fármacos agonistas
adrenérgicos que producen
activación completa, parcial o total
de todos los adrenoceptores:
A D R E N A L I N A

• ALFA 1 ALFA 2 BETA 1 BETA 2
I S O P R O T E R E N O L

• ALFA 1 ALFA 2 BETA 1 BETA 2

DE ACCIÓN DIRECTA:
• AGONISTAS ALFA:
• ALFA 1:
– ADRENALINA (Epinefrina).
– NORADRENALINA (Norepinefrina ó
Levarterenol).
– FENILETILAMINA.
– ISOPROTERENOL (Isoprenalina).
– FENILEFRINA.
– EFEDRINA.
– PSEUDOEFEDRINA.
– MIDODRINA.
– NAFAZOLINA.
– XILOMETAZOLINA.
– OXIMETAZOLINA.
– METOXAMINA

• ALFA 2:
– NORADRENALINA (Norepinefrina
ó Levarterenol).
– FENILETILAMINA.
– ISOPROTERENOL (Isoprenalina).
– CLONIDINA.
– METILDOPA (alfa metil dopa).
– GUANFACINA.
– GUANABENZ.
– GUANADREL.

AGONISTAS BETA:
• BETA 1:
– NORADRENALINA
(Norepinefrina ó Levarterenol).
– FENILETILAMINA.
– ISOPROTERENOL
(Isoprenalina).
– DOPAMINA.
– DOBUTAMINA.
– PRENALTEROL.

 BETA 2:
RITRODRINA.
ADRENALINA (Epinefrina).
NORADRENALINA (Norepinefrina ó
Levarterenol).
FENILETILAMINA.
ISOPROTERENOL (Isoprenalina)
TERBUTALINA.
ISOETARINA.
ALBUTEROL (Salbutamol).
METAPROTERENOL.
SALMETEROL.

DE ACCIÓN INDIRECTA:
ANFETAMINAS:
• FENILISOPROPILAMINA.
• METANFETAMINA (N –
metilanfetamina).
• FENMETRACINA.
• METILFENIDATO.
• PEMOLINA.
• MODAFINIL.
COCAINA

QUINTO SEMESTRE
UDABOL
ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS

ANTAGONISTAS DE RECEPTORES
ALFA:
 Posen dos tipos de mecanismo de
acción:
ACCIÓN REVERSIBLE
 son capaces de unirse al receptor
alfa, bloquear una acción o
efecto y luego disociarse. Esta
disociación es determinada por:
El tiempo en que se logran
concentraciones superiores de
agonista, capaces de desplazar
al antagonista del sitio
receptor.
El tiempo de vida media del
fármaco antagonista.
 El mecanismo de acción de estos
fármacos es:
BLOQUEO COMPETITIVO
REVERSIBLE DOSIS
DEPENDIENTE

ACCIÓN IRREVERSIBLE
 Son capaces de unirse al
receptor alfa, bloquear una
acción o efecto y NO se
disocian
 Sus efectos se pueden
prolongar por varios días. La
conclusión de sus efectos está
determinada por:
El tiempo que tarda el
organismo en sintetizar
nuevos receptores, para
reemplazar a los que están
ocupados y eliminarlos.

• ANTAGONISTAS ALFA:
• ALFA 1:
– FENTOLAMINA.
– FENOXIBENZAMINA.
– TOLAZOLINA.
– PRAZOCINA.
– TERAZOCINA.
– DOXAZOCINA.
– TAMSULOCINA.
– ALFUZOCINA.
– INDORAMINA.
– URAPIDILO.

ALFA 2:
RAUWOLSCINA.
YOHIMBINA.
TOLAZOLINA.
PRAZOCINA.
TERAZOCINA.
DOXAZOCINA.
TAMSULOCINA.
ALFUZOCINA.

ANTAGONISTAS MIXTOS
ALFA - BETA:
• CARVEDILOL.
• LABETALOL.
• MEDROXALOL.
• BUCINDOLOL.

B). ANTAGONISTAS DE RECEPTORES
BETA:
 Posen un solo tipo de mecanismo de
acción:
ACCIÓN REVERSIBLE
 Son capaces de unirse al receptor
beta, bloquear una acción o efecto y
luego disociarse. Esta disociación es
determinada por:
El tiempo en que se logran
concentraciones superiores de
agonista, capaces de desplazar al
antagonista del sitio receptor.
El tiempo de vida media del
fármaco antagonista.
 El mecanismo de acción de
estos fármacos es:
BLOQUEO COMPETITIVO
REVERSIBLE DOSIS
DEPENDIENTE.

ANTAGONISTAS BETA:
 BETA 1:
 PROPRANOLOL (propanolol).
 METOPROLOL.
 ATENOLOL.
 NADOLOL.
 TIMOLOL.
 LEVOBUNOLOL.
 CARTEOLOL.
 PINDOLOL.
 BOPINDOLOL
 ACEBUTOLOL.
 OXPRENOLOL.
 CELIPROLOL.
 PENBUTOLOL.
 ALPRENOLOL.
 ESMOLOL.

BETA 2:
BUTOXAMINA.
PROPRANOLOL
(propanolol).
CARTEOLOL.
PINDOLOL.
TIMOLOL.

INTOXICACION POR
ORGANOFOSFORADOS

Tema 3.agonistas colinérgicos,rev,hoy

Tema 3.agonistas colinérgicos,rev,hoy

Recomendados

Recomendados

Más contenido relacionado

La actualidad más candente

La actualidad más candente (20)

Similar a Tema 3.agonistas colinérgicos,rev,hoy

Similar a Tema 3.agonistas colinérgicos,rev,hoy (20)

Último

Último (20)

Tema 3.agonistas colinérgicos,rev,hoy