HOLA

1. RESULTADOS TEMPRANOS Y
SEGURIDAD DE LOS REGÍMENES QUE
CONTIENEN BEDAQUILINA PARA EL
TRATAMIENTO DE LA TB-MDR Y XDR
EN CHINA: UN ESTUDIO
MULTICÉNTRICO
JOHN FRAY TOTORA CALISAYA
R1 MEDICINA INTERNA
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1198743X2030344X

2. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1198743X2030344X

3. INTRODUCCIÓN
• La bedaquilina, un compuesto de diarilquinolina, es el primer fármaco
aprobado desde 1971 para el tratamiento de la tuberculosis (TB). actúa
inhibiendo la ATP sintasa micobacteriana esencial tanto en micobacterias
replicantes como latentes.
• En una cohorte de pacientes con TB de sudáfrica, la bedaquilina se asoció
con una gran reducción en las tasas de mortalidad de los pacientes con
TB resistente a los medicament
• Estos hallazgos informaron posteriormente el desarrollo de las
recomendaciones de la OMS que promueven la inclusión de bedaquilina
como un fármaco inicial utilizado en los regímenes de tuberculosis
multirresistente (MDR-TB, definida como TB con resistencia al menos a
Isoniazida y Rifampicina) totalmente oral junto con Levofloxacina /
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1198743X2030344X

4. MATERIALES Y MÉTODOS
• POBLACIÓN DE ESTUDIO Y CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD
• Los pacientes con TB que habían completado un ciclo de
tratamiento de 6 meses que incluía bedaquilina se inscribieron
entre febrero de 2018 y diciembre de 2018, con una última visita
de seguimiento en noviembre de 2019.
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1198743X2030344X

5. • Los pacientes incluidos en este estudio debían cumplir con tres criterios de
elegibilidad:
1. Diagnóstico de TB-MDR confirmado por pruebas de susceptibilidad a
medicamentos.
2. Falta de respuesta a los regímenes actuales de TB-MDR que carecen de
bedaquilina.
3. 18 años de edad o más
• Razones de exclusión incluidas:
1. Embarazada o amamantando
2. Intervalo QT superior a 450 ms
3. Antecedentes de factores de riesgo de prolongación del intervalo QT.
4. Enfermedad grave concomitante
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6. • En nuestra cohorte, después de la aprobación de cada solicitud de
inscripción de pacientes con TB-MDR (según el cumplimiento de todos
los criterios de inclusión), se administró bedaquilina durante 24
semanas como una dosis de 400 mg al día durante las 2 semanas
iniciales, seguida de 200 mg administrados tres veces por semana
durante las 22 semanas restantes.
• Los pacientes primero fueron hospitalizados durante 2 semanas para
la administración diaria de bedaquilina, seguido de un tratamiento
ambulatorio. los regímenes de fondo consistieron en al menos cuatro
formulaciones de medicamentos antituberculosos eficaces guiadas por
los resultados de las pruebas de susceptibilidad a los medicamentos,
incluidos moxifloxacino, levofloxacino, linezolid, clofazimina,
amikacina, capreomicina, protionamida, cicloserina, pirazinamida,
etambutol, ácido paraaminosalicílico, dosis altas de iso , meropenem y
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1198743X2030344X

7. EVALUACIONES DE ESTUDIO
• Después de la inscripción de los pacientes en el estudio, se programaron
visitas clínicas las semanas 2 y 4 y cada 4 semanas a partir de la semana 4.
en cada visita, los pacientes proporcionaron dos muestras de esputo para
microscopía de frotis de esputo y cultivo de tuberculosis micobacterium
medio sólido o líquido.
• Además de las evaluaciones bacteriológicas, cada paciente recibió un examen
físico, un electrocardiograma, análisis de sangre de rutina, pruebas
bioquímicas y análisis de orina en cada visita.
• Los síntomas clínicos autoinformados se utilizaron para detectar la pérdida
de audición, los cambios en la visión y la neuropatía periférica como eventos
adversos; la detección de tales eventos provocó pruebas médicas posteriores
para prevenir eventos adversos más graves.
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8. RESULTADOS
• POBLACIÓN DE ESTUDIO
• Los pacientes con tb-mdr (177) se incluyeron en el presente análisis.
• La mediana de edad de los pacientes en el momento de la inscripción fue
de 40,0 años (iqr 30,0mi52.0).
• Tres cuartas partes de los pacientes (132/177) eran hombres.
• 82 (82/177, 46,3%) pacientes padecían XDR-TB y 56 (56/177, 31,6%) tenían
PRE-XDR.
• La comorbilidad más frecuente en este estudio fue la diabetes (19/177,
10,7%), seguida de la hiperlipidemia (2/177, 1,1%) y la enfermedad tiroidea
(2/177, 1,1%). la coinfección por VIH se informó en solo un paciente (0,6%).
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9. • RESULTADOS DEL TRATAMIENTO PRIMARIO
• De 177 pacientes con TB-MDR que completaron 24 semanas de
tratamiento, se observaron resultados favorables (dos cultivos
negativos consecutivos) en 151/177 pacientes (85,3 %).
• Se observaron resultados desfavorables en 26 pacientes, que
incluyeron 3/177 (1,7 %) muertes (dos por insuficiencia cardíaca y
una por insuficiencia respiratoria) y 23/177 (13,0 %) que no
respondieron a las 24 semanas. entre los 23 que no respondieron,
11 (11/177, 6,2 %) tuvieron cultivos positivos, mientras que en 12
(12/177, 6,8 %) no se observó ninguna conversión de cultivo
consecutiva.
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11. • LA SEGURIDAD
• En general, el análisis de datos reveló que se habían producido eventos
adversos en 94 (53,1 %).
• Los eventos adversos incluyeron prolongación del intervalo QT (39, 22,0 %),
trastorno hepático (35, 19,8 %), alteración electrolítica (11, 6,2 %) y náuseas
(11, 6,2 %), con la mayoría de estos eventos adversos de grado de gravedad 1
o 2. La prolongación del intervalo QT (23, 13,0 %) y la trombocitopenia (6, 3,4
%) fueron los eventos adversos más frecuentes con grado de gravedad 3.
• Además, los eventos adversos graves se observaron en 15 (8,5 %) pacientes,
de los cuales la prolongación del intervalo QT (6/15, 40,0 %) fue la más
frecuente. la prolongación del intervalo QT fue la razón principal por la que se
suspendió la bedaquilina de seis pacientes que mostraron prolongación del
intervalo QT, en cuatro de ellos se reiniciaron los regímenes iniciales después
de la resolución de los eventos adversos observados.
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1198743X2030344X

12. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1198743X2030344X

13. DISCUSIÓN
• Nuestros resultados revelaron que el 85,3 % de los pacientes con TB-
MDR y TB-XDR lograron la conversión del cultivo a las 24 semanas
después de recibir regímenes que contenían bedaquilina.
• En un ensayo controlado prospectivo reciente en china, solo el 53,7 % de
los pacientes que recibieron el cultivo del régimen estandarizado de TB-
MDR de 18 meses se convirtieron a los 6 meses; esta tasa de conversión
fue significativamente más baja que la tasa general observada aquí, lo
que refleja una actividad bactericida superior de la bedaquilina contra
los bacilos tuberculosos resistentes a múltiples fármacos
• De especial preocupación es que el uso de bedaquilina se ha asociado
con la prolongación del intervalo QT
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1198743X2030344X

14. GRACIAS
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1198743X2030344X