Este documento describe diferentes tipos de hígado graso, incluyendo la esteatosis hepática, esteatohepatitis, hígado graso no alcohólico y alcohólico. Explica su clasificación, epidemiología, factores de riesgo, patogénesis, diagnóstico, tratamiento y pronóstico. Además, aborda condiciones como el hígado graso focal y el hígado graso agudo del embarazo.
2. Definición
• Esteatosis hepática: Depósito de grasa en los
hepatocitos.
• Esteatohepatitis: Proceso inflamatorio
asociado a deposito graso
Feldman M, Friedman L, Brandt L. Sleisenger and Fortrans gastrointestinal and liver disease. Saunders; 2010
4. México
17.07% población
asintomática
70% en serie de
autopsias en obesos
Incremento en 4.6
veces en población
obesa
USA
2.8-24% de
población general
NAFLD10-46%
NASH 3-5%
Mayor en hispanos
(45%)
EPIDEMIOLOGÍA
Lizardi-Cervera J, Becerra I, Chávez-Tápia N. Prevalencia de hígado graso no alcohólico y síndrome metabólico en
población asitomática. Rev Gastroenterol Mex, 2006; 71[4]: 453-459
Epidemiology, clinical features and diagnosis of nonalcoholic fatty liver disease in adults. UpToDate, 2013
5. Condiciones asociadas
Metabólicas adquiridas
• Obesidad
• Diabetes mellitus
• Dislipidemia
• Nutrición parenteral total
Errores congénitos del metabolismo
• Abetalipoproteinemia
• Tirosinemia
Procedimientos quirúrgicos
• Derivación biliopancreática
• Resección de intestino delgado
Drogas y toxinas
• Amiodarona
• Glucocorticoides
• Tamoxifeno
• Isoniazida
Méndez N, Gutiérrez Y, Chávez-Tapia N, Koshabi R. Hígado graso no alcohólico y esteatohepatitis no alcohólica:
conceptos actuales. Rev Gastroenterol Mex, 2010; 75[2] :143-148
6. Obesidad
• Condición que se reporta con más frecuencia
en presencia de hígado graso
• En obesidad mórbida, 90% tiene HGNA y 9-
40% con EHNA
• Distribución de grasa es el principal factor
asociado (índice cintura-cadera)
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7. Diabetes mellitus tipo 2
• EHNA presente en 20-75%
• Aumenta si se presenta con obesidad
• Aumenta riesgo cardiovascular
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conceptos actuales. Rev Gastroenterol Mex, 2010; 75[2] :143-148
8. Factores protectores
• Consumo de café en HGNA disminuye la
progresión
• Consumo de antioxidantes
Marín-López E.R, Marín-Renteria N.M. Esteatosis y esteatohepatitís no alcohólica. Rev Gastroenterol Mex 2013;
78[1]: 96-97
10. Teoría de los dos golpes
1º golpe
Metabolismo de ácidos grasos
mal reguladoesteatosis
2º golpe
Ambiental¿?
Santos L, Hernández G, Varón A, Beltrán O. Enfermedad hepática por infiltración grasa no alcohólica: La nueva
pandemia del milenio. Rev Col Gastroenterol ; 25(4): 380-398.
11. Santos L, Hernández G, Varón A, Beltrán O. Enfermedad hepática por infiltración grasa no alcohólica: La nueva
pandemia del milenio. Rev Col Gastroenterol ; 25(4): 380-398.
12. • Aumento de ácidos grasos libres que llegan al
hígado y exceden el limite de oxidación en las
mitocondrias, síntesis de fosfolípidos o
colesterol.
• Se acumulan triglicéridos cuando hay déficit
en lipoproteínas como en desnutrición.
• Deficiencia en la beta-oxidación por déficit de
vitamina B5 o coenzima A.
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13. Resistencia a la insulina
• Adipocitos resistentes a insulina
• Aumento en la lipolisis Incremento de ácidos
grasos libres
• Hiperinsulinemia aumento de síntesis de
ácidos grasos + degradación de VLDL
•
• TNF-α regulación negativa de receptores de
insulina
Santos L, Hernández G, Varón A, Beltrán O. Enfermedad hepática por infiltración grasa no alcohólica: La nueva
pandemia del milenio. Rev Col Gastroenterol ; 25(4): 380-398.
14. Adiponectina y leptina
• Producido en tejido graso
– Adiponectina inverso a IMC bloquea TNF-α
– Leptina proporcional a IMC manifiesta
resistencia en obesidad
• Adiponectina y leptina como factor protector
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15. Incremento del metabolismo hepático
• Aumento de ácidos grasos libres que llegan al
hígado inducen incremento en procesos
metabólicos
• Presencia histológica de megamitocrondrias
• Regulación positiva de citocromo P450 y otras
enzimas aumento de ROS
• ROS genera inflamación y daño celular
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17. Alcohol
• Metabolismo de etanol:
– Alcohol deshidrogenasaprincipal
– Citocromo P450 2E1grandes concentraciones
– Catalasa
• Metabolito acetaldehído produce:
– Nausea
– Cefalea
• Acetaldehído interactúa con proteínas
productos tóxicos o autoinmunidad
• Estrés oxidativo aumento de metabolismo
enzimático
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18. Historia natural
Alcohólica:
Menor sobrevida a 5 años (50%)
Factores de riesgo para progresión a
fibrosis
• Edad >50 años
• Obesidad (>28 kg/m2)
• Diabetes mellitus
• ALT > al doble normal
• Presencia de en biopsia
balonamiento y cuerpos de
Mallory
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20. Clínica
Síntomas
• Comunes
• Ninguno 48-100%
• Poco comunes
• Dolor vago
• Fatiga
• Letargo
Signos
• Comunes
• Hepatomegalia
• Poco comunes
• Esplenomegalia
• Angioma en araña
• Eritema palmar
• Ascitis
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21. Laboratorio
• Elevación de ALT y ASP (ALT NAFLD, AST
alcohólica)
• AST/ALT <1 (alcohólica >1)
• Elevación ligera de fosfatasa alcalina (1/3
pacientes), GGT puede elevarse también.
• Bilirrubina, albumina y PT normales
• Ferritina elevada 1.5 veces
• En alcohólica anemia megaloblástica
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22. Imagen
• Ultrasonido Aumento de la ecogenicidad en
el parénquima hepático
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23. • TAC Densidad grasa en parénquima
hepático
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24. Histología
• Es el único método de diagnóstico
confirmatorio
• Patrón macrovesicular y microvesicular
• Presencia de infiltrado inflamatorio en
esteatohepatitis
• Presencia de necrosis y cuerpos de Mallory
son frecuentes en NASH
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25. Macrovesicular
Hepatopatía alcohólica
Resistencia a la insulina
Malnutrición
Nutrición parenteral total
Fármacos
Microvesicular
Síndrome de Reye
Hígado graso agudo del
embarazo
Hepatotoxinas del entorno
Faucy A, Braunwald E, et al. Harrison principios de medicina interna. México, México: McGraw-Hill; 2009
26. Feldman M, Friedman L, Brandt L. Sleisenger and Fortrans gastrointestinal and liver disease. Saunders; 2010
27. Algoritmo diagnóstico
Elevación sérica de
transaminasas y/o
hepatomegalia
Historia de
alcoholismo y otros
tipos de patología
hepática
Estudios de imagen
con US, TAC
Normal:
Biopsia de hígado
Esteatosis presente:
Biopsia de hígado
para estadificación
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28. NAFLD Activity Score
• Biopsia para esteatosis (0-3)
• Inflamación lobular (0-2)
• Hepatocitos con balonamiento (0-2)
• Fibrosis (0-4)
• < 3 NAFLD
• 3-4 limite entre NASH y NAFLD
• >5 NASH
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30. • No se ha logrado establecer el tratamiento
ideal.
• Se considera como terapéutica:
– Bajar de peso
– Quitar fármacos hepatotóxicos
– Anular ingesta de alcohol
– Controlar los trastornos metabólicos
concomitantes
– Dieta y ejercicio ha mejorado el grado de
esteatosis en ultrasonido
– Vacunación contra VHA y VHB
– Fármacos y suplementos
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31. Fármacos
• Antioxidantes:
– Reduce estrés oxidativo
– Vitamina E Mejora el estado de esteatosis
• Agentes sensibilizadores a insulina
– Metformina reduce hepatomegalia y graso de esteatosis
• Reducción de hierro ¿?
• Agentes que disminuyen lípidos
– Fibratos74% de mejora en laboratorios
– Atorvastatina ¿?
• Trasplante hepático
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32. Hepatitis alcohólica
• Metadoxina Antioxidante, Reduce estrés
oxidativo
• Colchicina Inhibe producción de colágeno
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34. • Se presenta en forma focalizada o en parches
• Imagen en TAC no esferica, ausencia de efecto
de masa y valores de atenuación de tejido
graso.
• Patogenia: Hipoxia tisular, flujo venoso
alterado.
• No tratamiento
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36. • Incidencia 1 en 7000-20,000
• Aumenta en mujeres con bajo peso al inicio del embarazo
• Se presenta en el tercer trimestre
• Se manifiesta por:
– Nausea y vómito 75%
– Dolor abdominal epigástrico 50%
– Anorexia
– Ictericia
• PFH alteradas
• Se genera por deficiencia enzimática
• Tratamiento de soporte
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