2. J. Campos F.
LA CIRUGÍA ANTES DE
LOS ANESTÉSICOS
LA CIRUGÍA CON
LOS ANESTÉSICOS
16 de octubre de 1846 en el Hospital de Massachussetts
William Morton administró éter por vía inhalatoria a un
paciente, para la extirpación de una masa en el cuello
3. ANESTESIA GENERAL
Es la pérdida reversible de sensibilidad en todo el cuerpo o parte de él.
Además se debe producir:
– Bloqueo de las respuestas sensoriales a los estímulos dolorosos, reflejos
cardiovasculares, respiratorio y gastrointestinal.
– Disminución de las funciones motoras.
– Inducción de amnesia e inconsciencia.
INDICACIONES DE LA ANESTESIA:
– Semiológicas (no invasivas)
• Exploraciones oculares, nasales, urológicas, endoscópicas, radiológicas.
– Terapéuticas
• Cirugía, síndromes convulsivos.
– ¿Eutanásicas?
Eventos indeseables que ocurren durante y después de la anestesia general:
– Inestabilidad autonómica Hipotermia
– Disrritmias cardiacas Náusea, vómitos
– Delirio
A anestesia profunda la mayoría de anestésicos pueden producir depresión
cardiorespiratoria y muerte. (mortalidad atribuible a anestésicos: 1:250 000)
4. ETAPAS CLÍNICAS DE LA AG
J. Campos F.
PREMEDICACIÓN
INDUCCIÓN
-Alivio de ansiedad
-Analgesia
-Antiemesis
-Relajación muscular
-Generalmente se utilizan
agentes intravenosos
MANTENIMIENTO -Generalmente se utilizan
anestésicos inhalatorios
ANESTÉSICO IDEAL
ANALGESIAHIPNOSIS
AMNESIA RELAJACIÓN MUSCULAR
5. FÁRMACOS EMPLEADOS PARA PRODUCIR ANESTESIA GENERAL
J. Campos F.
INYECTABLES
BARBITÚRICOS
ACCIÓN
ULTRACORTA
HINÓTICOS-
SEDANTES
NO BARBITÚRICOS
DISOCIATIVOS
TPS
PROPOFOL,
ETOMIDATO
KETAMINA
INHALADOS
HALOTANO
ENFLURANO
SEVOFLURANO
ISOFLURANO
DESFLURANO
VOLÁTILES
GASEOSOS
ÓXIDO
NITROSO
6. FASES O ETAPAS DE LA ANESTESIA
Según Arthur E. Guedel, 1920 y 1937
En la actualidad, la descripción minuciosa de estas etapas ha perdido importancia debido a la anestesia
balanceada que incluye la combinación de varios fármacos que potencian sus ventajas individuales y
reducen los efectos nocivos.
Castellanos A. Profundidad anestésica y morbimortalidad postoperatoria. Rev Mex Anestesiol. Vol 37, Supl 1. 2014
7. MECANISMOS DE LOS ANESTÉSICOS
T. LIPOSOLUBILIDAD
T. TERMODINÁMICA
T. OCUPACIÓN
MEMBRANA
T. EXPANSIÓN
MEMBRANA
T. RELATIVAS A LAT. RELATIVAS A LA
MEMBRANAMEMBRANA
(para anestésicos inhalados)(para anestésicos inhalados)
Inespecificidad farmacológica
Meyer y Overton: la potencia de los anestésicos
se relaciona con su solubilidad en lípidos.
Membranas lipídicas celulares son (serían) el
blanco principal de acción.
8. COMPLEJO GABAA
T. RELATIVAS AT. RELATIVAS A
CANALES IÓNICOSCANALES IÓNICOS
(para anestésicos inhalados(para anestésicos inhalados
e intravenosos)e intravenosos)
Acciones moleculares específicas
Se han reconocido receptores GABAA,
GABAC ionotrópicos, de inhibición
rápida, y receptores GABAB
metabotrópicos permeables al Ca++ que
son de inhibición lenta.
Madiedo C. 2009. Original de Nature Reviews Neuroscience 6, 565-575 (July 2005)
El receptor GABA presenta 5
subunidades diferentes: alfa, beta,
gamma, delta y épsilon. La
subunidad alfa presenta 6 isoformas,
subunidad beta 4, gamma presenta
3, la subunidad delta presenta 1 y la
épsilon 2.
Hasta el momento se han encontrado 19
combinaciones en el sistema nervioso
central,
siendo la más frecuente 2α12β2γ2 (60% de
los receptores GABAA).
AG: prolongan acción GABAA
y bloquean/inhiben (Inhibición
no competitiva) NN
9. Receptor ionotrópico Función celular Funciones fisiológicas y
farmacológicas
GABAA
(se encuentra mapeado en el
gen 1 del cromosoma Gp21.3)
Aumento permeabilidad de
cloruro; hiperpolarización de la
membrana; inhibición de la
excitabilidad.
Mejora la actividad asociada a
ansiolisis, sedación, amnesia,
miorrelajación, acción
anticonvulsivante
Lisina Aumento permeabilidad de
cloruro; hiperpolarización de la
membrana; inhibición de la
excitabilidad.
Importante receptor
inhibitorio en la médula
espinal.
Nicotínico (NN) Alta permeabilidad a los cationes
monovalentes y de calcio;
despolarización, liberación de
neurotransmisores
Asociación con memoria,
nocicepción, mutaciones
vinculadas a trastornos
convulsivos; funciones
autonómicas.
5-HT3 Mejora la excitabilidad; posible
papel en emesis.
Posible función en emesis
Glutamato
NMDA (N-metil-D-aspartato)
AMPA (a-Amino-3-hydroxy-5-
methyl-4-isoxazole propionic acid)
Neurotransmic. excitatoria rápida
Conductancia para Ca y Mg
Conductancia para Ca y Mg
Percepción, aprendizaje y
memoria; nocicepción.
Percepción y memoria
Canales de iones sensibles a anestésicos
Adaptado de: Campagna J. Mechanisms of Actions of Inhaled Anesthetics. N Engl J Med 2003;348:2110-24.
Superfamilia“cisteina-loop”
10. Receptor
ionotrópico
Alcanos halogenados
y éteres
Alcanos no
halogenados
Óxido nitroso
y xenón
GABAA Aumento Sin efecto Sin efecto
Lisina Aumento Sin efecto Sin efecto
Nicotínico (NN) Inhibición fuerte Inhibición fuerte Inhibición
5-HT3 Inhibición débil -- Sin efecto
Glutamato
NMDA (N-metil-D-
aspartato)
AMPA (a-Amino-3-
hydroxy-5-methyl-4-
isoxazole propionic acid
and kainate)
Inhibición
Inhibición
Inhibición
--
Inhibición
Sin efecto
Efecto de los anestésicos inhalados sobre canales iónicos.
Receptores NN son inhibidos por los anestésicos inhalados a bajas concentraciones causando amnesia pero no
inmovilidad.En el corazón la inhibición de los canales de potasio y calcio por parte de los anestésicos, sería la base de las acciones
cronotrópicos y inotrópicos negativos, así como los efectos pro-arritmogénicos de anestésicos…
La eficacia con la que los agentes anestésicos producen precondicionamiento isquémico en el miocardio también se
correlaciona con sus acciones sobre los canales de potasio ATP-sensibles.
Adaptado de: Campagna J. Mechanisms of Actions of Inhaled Anesthetics. N Engl J Med 2003;348:2110-24.
11. Madiedo C. 2009. Avances en las bases moleculares de la
anestesiología.
Rev. Col. Anest. Mayo-Julio 2009. Vol. 37- No. 2: 141-151
I
12. Inmovilidad:
•La abolición del movimiento como respuesta al dolor es mediada primariamente a
nivel de la médula espinal.
•La subunidad β3 del GABAa está relacionada con la inmovilidad ocasionada por el
propofol, etomidato y halotano.
Sedación e hipnosis:
•A nivel neuroanatómico el efecto sedante está relacionado con estructuras corticales
y la hipnosis con el tálamo.
•La sedación y la hipnosis se han relacionado con los receptores GABA principalmente
β2 y β3.
Amnesia y memoria:
•El núcleo tuberomamilar del hipotálamo, modulado por el GABA (en especial por
interacciones entre este y la subunidad α5 de su receptor), está relacionado con los
estados de sueño producidos por la acción sedativa de los agentes intravenosos e
inhalados.
EFECTOS DE LOS ANESTÉSICOS
En el cerebro la depresión es selectiva. La captación de glucosa indica que el tálamo y formación
reticular mesencefálica son más deprimidos que otras regiones. El sistema reticular activador
(SRA), el tálamo, la protuberancia, amígdala y el hipocampo están implicados en la cognición, la
memoria, el aprendizaje, el sueño, y la atención.
14. POTENCIA ANESTÉSICA
• Está dada por la produndidad o intensidad de la anestesia alcanzada a
determinada dosis.
• MAC (minimal alveolar concentration)
Concentración alveolar mínima de un anestésico capaz de inhibir la respuesta
motora a un estímulo doloroso en el 50% de pacientes.
MAC ~ presión parcial en el cerebro
Anestesia General : 0.5 – 2 MAC
a < MAC > potencia (profundidad)
J. Campos F.
17. EFECTOS SISTÉMICOS
Sistema Cardio-Vascular: (depresión)
• ↓ PAm: Halotano, desflurano, enflurano, isoflurano, sevoflurano.
• Bradicardia: halotano Taquicardia: isoflurano, desflurano.
• ↓ consumo de oxígeno.
• Sensibilización a las catecolaminas: halotano, isoflurano.
Aparato Respiratorio: (depresión)
• ↑ frecuencia respiratoria, pero ↓ ventilación por minuto.
• Mayor grado de depresión: isoflurano, enflurano.
• Depresión de la función mucociliar: acumulación de moco.
• Broncodilatadores (> halotano, sevoflurano). Tos (> desflurano).
Cerebro:
• ↑ Presión intracraneal, por ↑ flujo sanguíneo cerebral (< N2O, >halogenados).
• Convulsivante: ¿enflurano?
Riñón:
• Incremento de la resistencia vascular renal.
Hígado:
• Disminución del flujo sanguíneo hepático.
Músculo liso uterino:
• Relajación (halogenados, hidrocarbonados).
J. Campos F.
18. TOXICIDAD
HEPATOTOXICIDAD:
• Hepatotoxicidad severa: halotano.
• Incidencia: 1 en 20 000 a 35 000, > en obesos con más de una exposición.
• Mecanismo: metabolito reactivo o autoanticuerpos (proteínas TFA).
NEFROTOXICIDAD:
• Disfunción renal: enflurano, metoxiflurano (no se usa).
• Producción de iones fluoruro.
HIPERTERMIA MALIGNA:
• Estado hipermetabólico del músculo esquelético.
• Se presenta durante la anestesia general o en el posoperatorio.
• Incidencia: niños = 1:15 000 adultos = 1: 50 000 – 100 000
• Manifestaciones: taquicardia, hipertensión, cianosis, temperatura de 43ºC.
• Se presenta con anestésicos inhalatorios y relajantes musculares.
• Bioquímica: incremento de Ca++
libre en las células musculoesqueléticas.
• Tratamiento: Dantroleno.
TOXICIDAD CRÓNICA: (personal de sala de operación).
Carcinogenicidad: ¿incremento? de incidencia de cáncer.
Capacidad reproductiva: mayor incidencia de abortos, teratogénesis.
Anemia megaloblástica.
J. Campos F.
19. II. ANESTÉSICOS INYECTABLES
J. Campos F.
•Inicio de acción más rápida que los inhalados.
•Uso frecuente en inducción anestésica.
•También se usan como anestésicos únicos en procedimientos cortos
•(+N2O, opioides )
20. J. Campos F.
Los barbitúricos ocasionan sedación e hipnosis actuando sobre el receptor GABA β3, a
concentraciones bajas mejoran el funcionamiento del receptor, al aumentar la concentración favorecen
aún más la entrada de cloro sin necesidad de la unión a la subunidad del receptor favoreciendo el
llamado coma barbitúrico.
21.
22.
23. KETAMINA
• Anestesia disociativa: catatonía, amnesia, analgesia. Puede haber pérdida de la
conciencia o no.
• Bloquea al receptor NMDA, también bloquea 5-HT3.
• Único anestésico IV con afectos analgésicos.
• Produce estimulación cardiovascular, incrementa el flujo sanguíneo cerebral y la
presión intracraneal. Puede disminuir la frecuencia respiratoria.
• Puede producir desorientación, ilusiones sensitivas y perceptuales, sueños vividos
en el postoperatorio. (se evita administrando diacepam o midazolam antes de la
ketamina).
• Es un fármaco de abuso.
• De utilidad en pacientes geriátricos de bajo riesgo y en niños con padecimientos
dolorosos.
J. Campos F.
ANESTÉSICOS INYECTABLES
ANESTESIA DISOCIATIVA:
-Producida por fármacos que independizan las funciones del sistema límbico y
talamocortical.
-Induce un estado cataleptoide en el que se mantienen algunos reflejos.
24.
25. NEUROLEPTOANALGESIA:
• ANALGÉSICO OPIÁCEO + NEUROLÉPTICO (droperidol)
• Objetivo:
– Analgesia profunda
– Disminución de reacción al dolor
– Protección neurovegetativa
NEUROLEPTOANESTESIA:
• ANALGÉSICO OPIÁCEO + NEUROLÉPTICO + ANESTÉSICO GENERAL
(pequeñas dosis).
• ANALGÉSICO OPIÁCEO (> dosis) + NEUROLÉPTICO
ANESTESIA ANALGÉSICA
J. Campos F.
27. Definiciones operativas:
• Concentración Alvelolar Mínima (CAM o MAC): La concentración final de espiración (en unidades de presión normalizadas) de
anestésico inhalado que suprime el movimiento (por ejemplo, de retirada) en respuesta a la incisión quirúrgica en 50 por ciento de
una población de prueba. MAC es sinónimo de MAC-inmovilidad. El acrónimo original MAC destaca para la concentración alveolar
mínima, un punto final que mide la concentración de anestésico inhalado requerido para bloquear el movimiento intencional en un
sujeto individual.
• Concentración Alveolar Mediana despierto (MAC-awake): La concentración final de espiración de anestésico inhalado que previene
respuestas voluntarias adecuadas a las órdenes habladas (por ejemplo, abrir la boca o levantar la mano) en el 50 por ciento de una
población de prueba. Esta es una medida del punto final de la conciencia perceptiva en vez de la memoria.
• Concentración alveolar mediana para embotar/bloquear las respuestas autónomas (MAC-BAR): La concentración final de la
espiración de anestésico inhalado que bloquea los cambios en la presión arterial y la frecuencia cardiaca en respuesta a la incisión
quirúrgica en el 50 por ciento de una población de prueba.
• La pérdida de los reflejos de enderezamiento (LORR): El fracaso de un animal para recuperar la postura erguida cuando se coloca
de espalda. Debido a que este punto final mide las respuestas a estímulos no nocivos, su dependencia de la concentración de
anestésico está estrechamente relacionado con MAC-despierto, que sólo se puede medir en los seres humanos.
• Potencia: Una medida de la actividad del fármaco relativa que está inversamente relacionada con la concentración requerida para
producir un efecto estándar. Un anestésico volátil que produce un efecto de comportamiento en la mitad de la concentración de
otro anestésico se dice que es el doble de potente.
• Amnesia: La pérdida parcial o completa de la memoria. Por lo general anterógrada (afectando el recuerdo de experiencias después
de la aparición de la anestesia), la amnesia también puede ser retrógrada (afectando el recuerdo de experiencias que preceden al
inicio de la anestesia).
• Memoria explícita: La información que se percibe conscientemente y retenida, posteriormente pueden ser reportada con
precisión.
• Memoria implícita: La información que se percibe inconscientemente y retenida, posteriormente no puede ser reportada. Sin
embargo, esta experiencia afecta el rendimiento posterior de un sujeto.
• Hipnosis: referida al deterioro, inducido por fármacos, de las funciones cognitivas necesarias para responder adecuadamente a los
estímulos ambientales, incluyendo la atención y la percepción. Para un paciente en el estado despierto, la administración de
anestésicos inhalados puede producir una amplia gama de profundidades hipnóticas, desde falta leve de atención hasta falta de
respuesta a estímulos nocivos.
• Sedación: Existen varias definiciones funcionales de este término, que se utiliza a veces como sinónimo de "hipnosis". Se usa el
término para connotar la hipnosis inducida por fármacos con ansiolisis, disminución de la actividad motora y disminución de la
excitación. J. Campos F.