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TRATAMIENTO DE LA
CARCINOMATOSIS DE
CÁNCER COLO-RECTAL
CIRUGÍA DE CITORREDUCCIÓN Y
QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL
HIPERTÉRMICA
Enrique Burgos
Cirugía General III. HGUGM
Programa deTratamiento de Enfermedad Maligna Peritoneal
Introducción
• Vías de diseminación del cáncer de
colon :
– Contigüidad
– Linfática
– Hematógena
– Peritoneal
• Diseminación peritoneal:
– Espontánea
– Yatrogénica
• Afectación peritoneal:estadio IV y
peor pronóstico
Ceelen WP, Bracke ME. Lancet Oncol 2009;10:72-79
MITOS de la carcinomatosis
• Tumor agresivo, altamente invasivo
• Implica diseminación sanguínea y linfática
previas= enfermedad sistémica
• Enfermedad terminal a corto plazo
• Enfermedad condenada a tratº paliativo, incluso
abstención terapéutica
Cambio conceptual
• Descamación celular a la cavidad peritoneal es una
propiedad del tumor
• No implica diseminación sistémica
• Es una enfermedad REGIONAL – ABDOMINAL
susceptible de tratamiento
• Intensificación terapéutica regional – intención
curativa :
CITORREDUCCIÓN+QT INTRAPERITONEAL
HIPERTÉRMICA
“La diseminación peritoneal exclusiva de algunos tumores abdominales debe
entenderse como una extensión regional y no como una diseminación sistémica: EL
PERITONEO ACTUA COMO BARRERA DE CONTENCIÓN”
Paul H Sugarbaker
Tratamiento de intensificación
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Sugarbaker PH. WJS 1996;20:585-592
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EVALUACIÓN INTRAOPERATORIA
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• Gastrectomía total o parcial
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• Quimioterapia
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TÉCNICA DEL COLISEUM
• Recolocación del separador de
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HIPEC
• Protocolo Institute
Gustave Rossi Paris
– IP: Oxaliplatino 460
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• Ostomias
• Cierre del abdomen
SELECCIÓN DE PACIENTES (I)
• Menos de 70 años
• PS ≤ 2
• No enfermedad pulmonar, cardíaca,
hepática o renal grave
• ¡Atención! Tratamientos previos con
quimio y/o radioterapia = reducción dosis
SELECCIÓN DE PACIENTES (II)
• Enfermedad confinada al abdomen y pelvis
• Ausencia de metástasis fuera del abdomen
(pulmón, cerebro, hueso)
• Enfermedad de pequeños nódulos resecables,
no confluyentes
• Ausencia de masas irresecables (invasión
órganos vitales, necesidad resección ID)
Tratamiento estándar de la CP en
CCR
• QT paliativa (5FU + LV) + cirugía paliativa consiguen una
mediana de supervivencia entre 6 y 12 meses.
• Peritoneal carcinomatosis from non-gynecologic malignancies: results of the EVOCAPE 1
multicentric prospective study. Sadeghi B Cancer. 2000 Jan 15;88(2):358-63
• QT paliativa con drogas más modernas en estadio IV de CCR
consiguen medianas de SV 18-20 meses
• QT sistémica con drogas más modernas (oxaliplatino,
irinotecan, AC monoclonales) en estudios específicos de
carcinomatosis peritoneal de CCR consiguen medianas de
SV de 17-24 meses
– Elias D et al . J Clin Oncol 2009
– Franco J et al. Cancer 2010
Phase III PC CRC
Netherlands Cancer Institute 2003-2008
• 105 patient (18 appendix, 75 colon, 12 rectum)
– Standard treatment: systemic chemotherapy
(5FU + leucovorin) +/- palliative surgery)
– Experimental group (CRS +HIPEC)
Standard
(n=51)
CRS+HIPEC
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Median SV 12.6 months 22.3 months P=.032
Median DFS 7.7 months 12.6 months P=.020
R1 5ySV 45%
• 2002 –marzo2011
• 39 pacientes
• 42 procedimientos de citorreducción +HIPEC
• Características de los pacientes, tratamientos previos, tumor
primario, procedimiento quirúrgico, postoperatorio, seguimiento a
largo plazo.
Nuestra experiencia
• Edad:
– Media:50.44
• Sexo:
– 51.3%mujer;
– 48.7%varón
• ASA de los pacientes:
– ASA I:15.4%
– ASAII :59%
– ASAIII:25.6%
• PS de los pacientes:
– ECOG-PS 0 – 1: 94.9%
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Tipo de pacientes
Tipo de tumor
• Anatomía patológica del tumor primario:
– Estirpe mucinosa (64%)
– Estirpe enteroide (36%)
• Grado diferenciación del tumor primario:
– Bajo grado:7.3%
– Moderado grado: 66.7%
– Alto grado :20.5%
• Esquemas HIPEC:
– 50%Mitomicina C:
• Mitomicina C IP 35mg/m2
– 50%Oxaliplatino/5FU-L:
• 5FU 400 mg/m2 IV
• Leucovorin 20 mg/m2 IV
• Oxaliplatino 460 mg/m2 IP
QT empleada
Resultados
• PCI (1-35):
– Mediana de PCI:13.5
– Media PCI:16.03
• CC tras la cirugía:
– CC0:69.2%.
– CC1:17.9%
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Complicaciones postqx
– Complicaciones graves(CTCAE III-IV):
• Grupo MitoC:40%
• Grupo Oxali/5FU-L:30%
– Evisceración
– Dehiscencia
– Absceso
– Fístula
– Hemoperitoneo
– Citopenias graves
– IHQ
– Mortalidad perioperatoria:
Solo 1(2.4%) fallecimiento intrahospitalario (grupo Oxali/5Fu-L).
Estancia hospitalaria
• Mediana días UVI:
– Grupo MitoC: 3 días
– Grupo Oxali: 3 días
• Mediana estancia:
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Supervivencia global
– Mediana del
seguimiento de la serie
es de 14,29 meses.
– Mediana de
supervivencia de la toda
la serie es de 35.4
meses
T.Seg
80,0060,0040,0020,000,00
Supervivenciaacum
1,0
0,8
0,6
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Censurado
Función de
supervivencia
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T.Rec
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oxali 460-censurado
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Conclusiones
• CR+HIPEC en CCR obtiene resultados favorables en cuanto a la
supervivencia global y libre de enfermedad.
• No hemos encontrado diferencias significativas en el uso de
mitomicina C u oxaliplatino en términos de complicaciones, estancia
hospitalaria, supervivencia libre de enfermedad o supervivencia
global.
• Tendencia favorable a oxaliplatino en cuanto a complicaciones y
supervivencia libre de enfermedad. Se precisaría un número mayor
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  • 1. TRATAMIENTO DE LA CARCINOMATOSIS DE CÁNCER COLO-RECTAL CIRUGÍA DE CITORREDUCCIÓN Y QUIMIOTERAPIA INTRAPERITONEAL HIPERTÉRMICA Enrique Burgos Cirugía General III. HGUGM Programa deTratamiento de Enfermedad Maligna Peritoneal
  • 2. Introducción • Vías de diseminación del cáncer de colon : – Contigüidad – Linfática – Hematógena – Peritoneal • Diseminación peritoneal: – Espontánea – Yatrogénica • Afectación peritoneal:estadio IV y peor pronóstico Ceelen WP, Bracke ME. Lancet Oncol 2009;10:72-79
  • 3. MITOS de la carcinomatosis • Tumor agresivo, altamente invasivo • Implica diseminación sanguínea y linfática previas= enfermedad sistémica • Enfermedad terminal a corto plazo • Enfermedad condenada a tratº paliativo, incluso abstención terapéutica
  • 4. Cambio conceptual • Descamación celular a la cavidad peritoneal es una propiedad del tumor • No implica diseminación sistémica • Es una enfermedad REGIONAL – ABDOMINAL susceptible de tratamiento • Intensificación terapéutica regional – intención curativa : CITORREDUCCIÓN+QT INTRAPERITONEAL HIPERTÉRMICA
  • 5. “La diseminación peritoneal exclusiva de algunos tumores abdominales debe entenderse como una extensión regional y no como una diseminación sistémica: EL PERITONEO ACTUA COMO BARRERA DE CONTENCIÓN” Paul H Sugarbaker
  • 6. Tratamiento de intensificación terapéutica abdominal • Eliminar tumor macroscópico mediante Cirugía de Citorreducción • Eliminar residuo microscópico mediante Quimioterapia Intraperitoneal (QIP)
  • 7. Cirugía de citorreducción • Peritonectomias: cuadrantes, Glisson, ... • Electroevaporación tumoral • Resecciones viscerales: estómago, intestino delgado, colon... • OBJETIVO: NO TUMOR MACROSCÓPICO RESIDUAL (factor pronóstico más importante) Sugarbaker PH. WJS 1996;20:585-592 Beaujard AC. Cancer 2000;88:2512-2519 Elias D. Surg Oncol Clin N Am 2003;12:543-59.
  • 9. PERITONECTOMIAS 1. Anterior 2. Diafragma D + Glisson 3. EM + bazo + Diafragma I 4. Vesicula biliar + em + bursa omentalis 5. Parietocolicos 6. Pelvis 7. Mesenterio
  • 14. RESECCIONES • Gastrectomía total o parcial • Histerec. Dob. anexectomía • Colectomias parciales o totales • Resecciones segmentarias intestino delgado • Colecistectomía • Esplenectomía…
  • 15. Pelviperitonectomía + RA de recto-sigma
  • 16.
  • 17. PRINCIPIOS de la QIP • Barrera peritoneo- plasmática: mayor concentración de fármaco en la cavidad abdominal • Quimioterapia hipertérmica: daño directo, potencia efecto citotóxico, aumenta penetración en los tejidos • Administración intraoperatoria: mejor momento de administración OBJETIVO: NO TUMOR MICROSCÓPICO
  • 18. TÉCNICA DEL COLISEUM • Recolocación del separador de Thompson • Sutura de suspensión • 4 drenajes Jackson-Pratt • 2 termómetros intraabdominales
  • 20. HIPEC • Protocolo Institute Gustave Rossi Paris – IP: Oxaliplatino 460 mg/m2 – IV: 5FU 400 mg/m2 + leucovorin 20 mg/m2 – Solución de perfusión S.Glucosado 5% 2L/m2 – Hipertermia 42-43o C – Duración 30´
  • 21. Reconstrucción • Reconstrucción digestiva, urinaria, ... • Ostomias • Cierre del abdomen
  • 22. SELECCIÓN DE PACIENTES (I) • Menos de 70 años • PS ≤ 2 • No enfermedad pulmonar, cardíaca, hepática o renal grave • ¡Atención! Tratamientos previos con quimio y/o radioterapia = reducción dosis
  • 23. SELECCIÓN DE PACIENTES (II) • Enfermedad confinada al abdomen y pelvis • Ausencia de metástasis fuera del abdomen (pulmón, cerebro, hueso) • Enfermedad de pequeños nódulos resecables, no confluyentes • Ausencia de masas irresecables (invasión órganos vitales, necesidad resección ID)
  • 24. Tratamiento estándar de la CP en CCR • QT paliativa (5FU + LV) + cirugía paliativa consiguen una mediana de supervivencia entre 6 y 12 meses. • Peritoneal carcinomatosis from non-gynecologic malignancies: results of the EVOCAPE 1 multicentric prospective study. Sadeghi B Cancer. 2000 Jan 15;88(2):358-63 • QT paliativa con drogas más modernas en estadio IV de CCR consiguen medianas de SV 18-20 meses • QT sistémica con drogas más modernas (oxaliplatino, irinotecan, AC monoclonales) en estudios específicos de carcinomatosis peritoneal de CCR consiguen medianas de SV de 17-24 meses – Elias D et al . J Clin Oncol 2009 – Franco J et al. Cancer 2010
  • 25.
  • 26.
  • 27.
  • 29. Netherlands Cancer Institute 2003-2008 • 105 patient (18 appendix, 75 colon, 12 rectum) – Standard treatment: systemic chemotherapy (5FU + leucovorin) +/- palliative surgery) – Experimental group (CRS +HIPEC) Standard (n=51) CRS+HIPEC (n=54) Median SV 12.6 months 22.3 months P=.032 Median DFS 7.7 months 12.6 months P=.020 R1 5ySV 45%
  • 30. • 2002 –marzo2011 • 39 pacientes • 42 procedimientos de citorreducción +HIPEC • Características de los pacientes, tratamientos previos, tumor primario, procedimiento quirúrgico, postoperatorio, seguimiento a largo plazo. Nuestra experiencia
  • 31. • Edad: – Media:50.44 • Sexo: – 51.3%mujer; – 48.7%varón • ASA de los pacientes: – ASA I:15.4% – ASAII :59% – ASAIII:25.6% • PS de los pacientes: – ECOG-PS 0 – 1: 94.9% – ECOG-PS 2-3: 5.1% Tipo de pacientes
  • 32. Tipo de tumor • Anatomía patológica del tumor primario: – Estirpe mucinosa (64%) – Estirpe enteroide (36%) • Grado diferenciación del tumor primario: – Bajo grado:7.3% – Moderado grado: 66.7% – Alto grado :20.5%
  • 33. • Esquemas HIPEC: – 50%Mitomicina C: • Mitomicina C IP 35mg/m2 – 50%Oxaliplatino/5FU-L: • 5FU 400 mg/m2 IV • Leucovorin 20 mg/m2 IV • Oxaliplatino 460 mg/m2 IP QT empleada
  • 34. Resultados • PCI (1-35): – Mediana de PCI:13.5 – Media PCI:16.03 • CC tras la cirugía: – CC0:69.2%. – CC1:17.9% – CC2:2.6% – CC3:2.6%
  • 35. Complicaciones postqx – Complicaciones graves(CTCAE III-IV): • Grupo MitoC:40% • Grupo Oxali/5FU-L:30% – Evisceración – Dehiscencia – Absceso – Fístula – Hemoperitoneo – Citopenias graves – IHQ – Mortalidad perioperatoria: Solo 1(2.4%) fallecimiento intrahospitalario (grupo Oxali/5Fu-L).
  • 36. Estancia hospitalaria • Mediana días UVI: – Grupo MitoC: 3 días – Grupo Oxali: 3 días • Mediana estancia: – Grupo MitoC: 26 días – Grupo Oxali/5Fu-L: 28 días(dif n.s.)
  • 37. Supervivencia global – Mediana del seguimiento de la serie es de 14,29 meses. – Mediana de supervivencia de la toda la serie es de 35.4 meses T.Seg 80,0060,0040,0020,000,00 Supervivenciaacum 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 Censurado Función de supervivencia Función de supervivencia
  • 38. T.Rec 80,0060,0040,0020,000,00 Supervivenciaacum 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 Censurado Función de supervivencia Función de supervivencia Supervivencia libre de enfermedad  Mediana de supervivencia libre de enfermedad de toda la serie: 21.1meses
  • 39. Comparativa supervivencia libre de enfermedad  Mediana de supervivencia libre de enfermedad  Grupo mitoC:19 meses  Grupo oxali 29 meses (dif. n.s.) T.Rec 80,0060,0040,0020,000,00 Supervivenciaacum 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0,0 oxali 460-censurado Mito-censurado oxali 460 Mito TipoQT Funciones de supervivencia
  • 40. Conclusiones • CR+HIPEC en CCR obtiene resultados favorables en cuanto a la supervivencia global y libre de enfermedad. • No hemos encontrado diferencias significativas en el uso de mitomicina C u oxaliplatino en términos de complicaciones, estancia hospitalaria, supervivencia libre de enfermedad o supervivencia global. • Tendencia favorable a oxaliplatino en cuanto a complicaciones y supervivencia libre de enfermedad. Se precisaría un número mayor de pacientes para corroborarla. • En nuestra opinión el aumento de nº de casos puede hacer que los resultados resulten significativos

Notas del editor

  1. Perfusión durante 90’. Temperatura de perfusión 43oC. Temperatura intraabdominal 41-42oC. Perfusión 1L/minuto