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Update en trombolisis i/a
  XV SIMPOSIO INTERNACIONAL
ENFERMEDAD CEREBRO VASCULAR
                 Dr. Marcelo Langleib

               10 de agosto del 2012
La administración i/v es útil en las
primeras 4,5hs……pero no es la
panacea para el ACV

 Ventana terapeutica estrecha de 4,5hs

 Múltiples criterios de exclusión

 Pobres resultados en grandes vasos como ACM
 o TB

 Procedimentos quirúrgicos recientes
Tratamiento endovascular: objetivos

Expandir la ventana terapeútica

Incluir pacientes resistentes al
 tratamiento intravenoso o que
 presentan criterios de exclusión

Aumentar el porcentaje de
 recanalización
Trombolisis intrarterial:métodos

 Existen varios métodos para el tratamiento
 endovascular: quimicos, mecanicos, combinados

 El tratamiento endovascular en el stroke sigue un
 camino similar al tratamiento del IAM

 Existen múltiples trials que evaluan cada uno de
 estos métodos solos y en forma combinada
Stroke Tratamiento

Recanalización o reperfusión
anterograda

Reperfusión global o aumento
de flujo

Reperfusión retrograda
transvenosa
Stroke Tratamiento
               Recanalización o reperfusión anterograda


 Trombolíticos:
     estreptoquinasa,
     uroquinasa,
            rtPA

 Terapia adyuvante
               Heparina intra-venosa.
          Abciximab (ReoPro).
          Tirofiban (Aggrastat)
 Procedimientos mecánicos intra-arteriales
  Trombectomía endovascular: Catch y Merci
                Tromboaspiración endovascular: Neurojet, Penumbra
                                                   Dirrupción
  mecánica del trombo: Epar
                Fibrinolisis ultrasónica: MicroLys US
                                          Atrapamiento del trombo:
  Solitaire
  Stenting primario
Tratamiento endovascular


 Primera etapa: trombolísis farmacológica intrarterial
Trombolisis IA

 Prolyse in Acute Cerebral Thromboembolism Trial
PROACT-I

PROACT-II                           r-proUK
 Emergency Management of Stroke Bridging Trial EMS
(IV/IA)
                                     Alteplase
Stroke 1998
JAMA 1999
PROACT II Trial

 180 Pacientes
 9 mg of IA r-proUK + heparina (n = 121) o solo heparina (n = 59)
 Ventana   6hs

 Oclusión ACM: Comprobado Angiograficamente
 Media NIHSS 17
 No HIC o signos tempranos mayores de infarto en TC
PROACT II Trial Results
 Recanalización 66% r-proUK   vs 18% placebo

 HIC 10% r-proUK   vs 2% placebo

 Más beneficio pacientes con NIHSS entre 11 y   20

 Mortalidad 25% r-proUK   vs 27% placebo

 40% r-proUK   vs 25% placebo modificaron su Rankin Score

  (2 o menos)
Trombolisis IA

 Prolyse in Acute Cerebral Thromboembolism Trial
PROACT-I

PROACT-II                           r-proUK
 Emergency Management of Stroke Bridging Trial EMS
(IV/IA)
                                     Alteplase
 35 ptes (17vs 18)
 Criterios de exclusion similares al NINDS
 Recanalizacion
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 40% r-proUK     vs 25% placebo modificaron su Rankin Score

    (2 o menos)
COMPLICACIONES
Stroke 2002
“ 8.3% risk of symptomatic brain hemorrhage with
IA thrombolysis in the carotid territory and a 6.5% risk
          in the vertebrobasilar territory ”
Transformación Hemorrágica Predictores

 Edad Avanzada > 75 a.
 Dosis Fibrinolíticos
 NIHSS Elevado
 Tiempo de Recanalización
 HTA
 Glucemia >200 mg/dL
 Trombocitopenia
Trombolisis intraarterial
Criterios de exclusión

 Hemorragia o infarto bien confiurado que abarque mas
 de un tercio del territorio afectado.


 Lesiones concomitantes cerebrales que puedan sangrar
 ( aneurisma, MAV)

Relativos:

 Trauma en los últimos tres meses.

 CIRUGIA MAYOR EN LOS ÑULTIMOS CATORCE DIAS

 Punciones diagnóstica o arteriales recientes.
Tratamiento endovascular


 Segunda etapa: trombolísis mecánica
Trombolisis mecánica
               Ventajas
 Menor riesgo de HIC

 Expande la ventana terapéutica

 Complementa la trombolisis química

 Disiminuye la dosis de trombolitico utilizado o

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Trombolisis mecánica
          Criterios de inclusion

 Deficit neurológico significativo atribuible a
 oclusión carotidea, tronco basilar o segmento M1

 Pobre resultado con los demás tratamientos
 implementados

 Pacientes que presentan contraindicaciones para
 el tratamiento con rt-PA

 Ventana terapéurica entre 6 – 8 hs
Disrupción mecánica

 Guías

 Lazos

 Catéteres y angioplastia

 Laser

 Ultrasonido

 Cestas metálicas

 Stents para extracción

 Angioplastia primaria y stent
Stroke Tratamiento
                    Recanalización mecánica
Trombectomía endovascular: Catch y Merci




Tromboaspiración endovascular: Neurojet, Penumbra




Dirrupción mecánica del trombo: Epar




Fibrinolisis ultrasónica: MicroLys US




Atrapamiento del trombo: Solitaire
CATCH



Vasco+21
Product Overview

                    Fully Deployed. Completely Retrievable.




The SOLITAIRE™ AB is
the newest advancement in
the treatment of neuro-
vascular aneurysms.
It utilizes a unique self-
expanding, overlap design
that can easily
be delivered by a
single user.



                        For ev3 Inc. Presentation Use Only – Not for Distribution
                                                                                    27
Product Overview




                                                                                           Detachment Zone
Distal Markers                                         Proximal Marker




                                                                                                  Introducer
                                                                                          Push
                                                                                                      Sheath
                 Usable Length                                                            Wire



                          Total Length

                          For For ev3 Inc. Presentation Use Only – Not for Distribution
                              ev3 Inc. Presentation Use Only – Not for Distribution                          28
                                                                                                             28
MERCI retrieval device
 linical data show a strong correlation between restoring blood flow to the brain and
   better overall outcomes for stroke patients. This means that those who have blood flow
   restored are more often functioning independently and with less disability.

 Restoring blood flow is a principal goal when treating ischemic stroke patients. In the
   Multi MERCI trial, the Merci Retriever® restored blood flow in 55% of patients when
   used alone, and 68% of the time when used in conjunction with other treatments. For
   every 3 patients treated with the Merci Retriever, blood flow was restored in
   approximately 2 patients, and of those 2 patients, one had little or no disability.
   Specifically, of the patients who had blood flow restored, 49% were functioning
   independently at their 90-day follow up with the doctor.1

   In the Merci Registry, an extensive collection of cases in which the Merci Retriever was
   used, the revascularization rate was approximately 77% overall and is shown by vessel
   in the graph.2
The Penumbra Pivotal Stroke Trial Investigators
                 The Penumbra Pivotal Stroke Trial:
Safetly and Effectivenes of a New Generation of Mechanical Devices
  for Clot Removal in Intracranial Large Vessel Occlusive Disease.
              Stroke, August 1, 2009, 40(8): 2761 - 2768




 First Food and Drug Administration-Approved Prospective
 Trial of Primary Intracranial Stenting for Acute Stroke
SARIS (stent assisted Recanalization in Acutte Ischemic Stroke)
Ehlad Levy et al.
November 2009
 Submitted on November 25, 2007
  Accepted on January 28, 2008


 Agosto 2008

 Interventional Acute Ischemic Stroke Therapy With Intracranial Self-Expanding Stent

 Osama O. Zaidat MD, MS*; Thomas Wolfe MD; Syed I. Hussain MD; John R. Lynch MD;
  Rishi Gupta MD; Joanna Delap RN; Michel T. Torbey MD, MPH; and Brian-Fred
  Fitzsimmons MD From the Department of Neurology (O.O.Z., T.W., S.I.H., J.R.L., J.D.,
  M.T.T., B.-F.S.), Medical College of Wisconsin and Froedtert Hospital, Milwaukee, Wis;
  and the Department of Neurology (R.G.), Michigan State University, East Lansing, Mich.



 Conclusions—This preliminary experience with SEIS in refractory AIS demonstrated the
 technical feasibility
 and high rate of recanalization with acute stenting.
 Long-term safety and strategies to limit in-stent thrombosis and optimize
 periprocedural management are crucial before initiating future randomized
 efficacy studies with SEIS in AIS refractory to standard therapy.
Trombolisis mecánica
             Desventajas
 La navegación intracraneana con dispositivos
 mecánicos es dificultosa.

 Es un procedimiento agresivo para los vasos
 intracraneanos

 La fragmentación del trombo puede causar
 embolia distal

 Poca disponibilidad
Tratamiento endovascular


 Tercera etapa: tratamiento mulimodal
Tratamiento Multimodal


 Trombolisis farmacológica intraarterial
 trombectomia mecánica

 rt-PA i/v + rtPA intrarterial



 rt-PA i/v+ rtPA intrarterial +trombectomia
 mecánica
Tratamiento Multimodal


 Trombolisis farmacológica intraarterial
 trombectomia mecánica

 rt-PA i/v + rtPA intrarterial



 rt-PA i/v+ rtPA intrarterial +trombectomia
 mecánica
Tratamiento endovascular: ventajas

 Permite administrar directamente en el trombo menores
 dosis de rombolíticos en una alta concentración



 Permite extender la ventana terapeutica a 8HS en el
 sector anterior cuando se utilizan procedimientos
 mecanicos y hasta 24hs o mas en el sector posterio r
Tratamiento endovascular: desventajas

 Demora el tiempo de inicio de terapia



 Tiene alto costo



 Tiene riesgos adicionales


 Poco disponible
Conclusiones:
La trombolisis intrarterial es aceptada para tratar aquellos
pacientes inelegibles para terapia i/v o como coadyuvante
de la misma.

La trombectomia mecánica sola o complementando con
trombolisis intrarterial enbajas dosis tiene resultados
satisfactorios y permite extender la ventana terapeútica

A pesar de que aun hay controversias exite una tendencia
cada vez mayor a utilizar el tratamiento multimodal.

Cada centro determina su protocolo de acuerdo a la
disponibilidad de los distinto métodos.

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tratamiento endovascular del stroke

  • 1. Update en trombolisis i/a XV SIMPOSIO INTERNACIONAL ENFERMEDAD CEREBRO VASCULAR Dr. Marcelo Langleib 10 de agosto del 2012
  • 2. La administración i/v es útil en las primeras 4,5hs……pero no es la panacea para el ACV  Ventana terapeutica estrecha de 4,5hs  Múltiples criterios de exclusión  Pobres resultados en grandes vasos como ACM o TB  Procedimentos quirúrgicos recientes
  • 3. Tratamiento endovascular: objetivos Expandir la ventana terapeútica Incluir pacientes resistentes al tratamiento intravenoso o que presentan criterios de exclusión Aumentar el porcentaje de recanalización
  • 4. Trombolisis intrarterial:métodos  Existen varios métodos para el tratamiento endovascular: quimicos, mecanicos, combinados  El tratamiento endovascular en el stroke sigue un camino similar al tratamiento del IAM  Existen múltiples trials que evaluan cada uno de estos métodos solos y en forma combinada
  • 5. Stroke Tratamiento Recanalización o reperfusión anterograda Reperfusión global o aumento de flujo Reperfusión retrograda transvenosa
  • 6. Stroke Tratamiento Recanalización o reperfusión anterograda  Trombolíticos: estreptoquinasa, uroquinasa, rtPA  Terapia adyuvante Heparina intra-venosa. Abciximab (ReoPro). Tirofiban (Aggrastat)  Procedimientos mecánicos intra-arteriales Trombectomía endovascular: Catch y Merci Tromboaspiración endovascular: Neurojet, Penumbra Dirrupción mecánica del trombo: Epar Fibrinolisis ultrasónica: MicroLys US Atrapamiento del trombo: Solitaire Stenting primario
  • 7. Tratamiento endovascular  Primera etapa: trombolísis farmacológica intrarterial
  • 8. Trombolisis IA  Prolyse in Acute Cerebral Thromboembolism Trial PROACT-I PROACT-II r-proUK  Emergency Management of Stroke Bridging Trial EMS (IV/IA) Alteplase
  • 11. PROACT II Trial  180 Pacientes  9 mg of IA r-proUK + heparina (n = 121) o solo heparina (n = 59)  Ventana 6hs  Oclusión ACM: Comprobado Angiograficamente  Media NIHSS 17  No HIC o signos tempranos mayores de infarto en TC
  • 12. PROACT II Trial Results  Recanalización 66% r-proUK vs 18% placebo  HIC 10% r-proUK vs 2% placebo  Más beneficio pacientes con NIHSS entre 11 y 20  Mortalidad 25% r-proUK vs 27% placebo  40% r-proUK vs 25% placebo modificaron su Rankin Score (2 o menos)
  • 13. Trombolisis IA  Prolyse in Acute Cerebral Thromboembolism Trial PROACT-I PROACT-II r-proUK  Emergency Management of Stroke Bridging Trial EMS (IV/IA) Alteplase
  • 14.  35 ptes (17vs 18)  Criterios de exclusion similares al NINDS  Recanalizacion Hemorragia   40% r-proUK vs 25% placebo modificaron su Rankin Score (2 o menos)
  • 17. “ 8.3% risk of symptomatic brain hemorrhage with IA thrombolysis in the carotid territory and a 6.5% risk in the vertebrobasilar territory ”
  • 18. Transformación Hemorrágica Predictores  Edad Avanzada > 75 a.  Dosis Fibrinolíticos  NIHSS Elevado  Tiempo de Recanalización  HTA  Glucemia >200 mg/dL  Trombocitopenia
  • 19. Trombolisis intraarterial Criterios de exclusión  Hemorragia o infarto bien confiurado que abarque mas de un tercio del territorio afectado.  Lesiones concomitantes cerebrales que puedan sangrar ( aneurisma, MAV) Relativos:  Trauma en los últimos tres meses.  CIRUGIA MAYOR EN LOS ÑULTIMOS CATORCE DIAS  Punciones diagnóstica o arteriales recientes.
  • 20. Tratamiento endovascular  Segunda etapa: trombolísis mecánica
  • 21. Trombolisis mecánica Ventajas  Menor riesgo de HIC  Expande la ventana terapéutica  Complementa la trombolisis química  Disiminuye la dosis de trombolitico utilizado o  Reemplaza trombolisis ???
  • 22. Trombolisis mecánica Criterios de inclusion  Deficit neurológico significativo atribuible a oclusión carotidea, tronco basilar o segmento M1  Pobre resultado con los demás tratamientos implementados  Pacientes que presentan contraindicaciones para el tratamiento con rt-PA  Ventana terapéurica entre 6 – 8 hs
  • 23. Disrupción mecánica  Guías  Lazos  Catéteres y angioplastia  Laser  Ultrasonido  Cestas metálicas  Stents para extracción  Angioplastia primaria y stent
  • 24. Stroke Tratamiento Recanalización mecánica Trombectomía endovascular: Catch y Merci Tromboaspiración endovascular: Neurojet, Penumbra Dirrupción mecánica del trombo: Epar Fibrinolisis ultrasónica: MicroLys US Atrapamiento del trombo: Solitaire
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  • 27. Product Overview Fully Deployed. Completely Retrievable. The SOLITAIRE™ AB is the newest advancement in the treatment of neuro- vascular aneurysms. It utilizes a unique self- expanding, overlap design that can easily be delivered by a single user. For ev3 Inc. Presentation Use Only – Not for Distribution 27
  • 28. Product Overview Detachment Zone Distal Markers Proximal Marker Introducer Push Sheath Usable Length Wire Total Length For For ev3 Inc. Presentation Use Only – Not for Distribution ev3 Inc. Presentation Use Only – Not for Distribution 28 28
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  • 31.  linical data show a strong correlation between restoring blood flow to the brain and better overall outcomes for stroke patients. This means that those who have blood flow restored are more often functioning independently and with less disability.  Restoring blood flow is a principal goal when treating ischemic stroke patients. In the Multi MERCI trial, the Merci Retriever® restored blood flow in 55% of patients when used alone, and 68% of the time when used in conjunction with other treatments. For every 3 patients treated with the Merci Retriever, blood flow was restored in approximately 2 patients, and of those 2 patients, one had little or no disability. Specifically, of the patients who had blood flow restored, 49% were functioning independently at their 90-day follow up with the doctor.1 In the Merci Registry, an extensive collection of cases in which the Merci Retriever was used, the revascularization rate was approximately 77% overall and is shown by vessel in the graph.2
  • 32. The Penumbra Pivotal Stroke Trial Investigators The Penumbra Pivotal Stroke Trial: Safetly and Effectivenes of a New Generation of Mechanical Devices for Clot Removal in Intracranial Large Vessel Occlusive Disease. Stroke, August 1, 2009, 40(8): 2761 - 2768 First Food and Drug Administration-Approved Prospective Trial of Primary Intracranial Stenting for Acute Stroke SARIS (stent assisted Recanalization in Acutte Ischemic Stroke) Ehlad Levy et al. November 2009
  • 33.  Submitted on November 25, 2007 Accepted on January 28, 2008  Agosto 2008  Interventional Acute Ischemic Stroke Therapy With Intracranial Self-Expanding Stent  Osama O. Zaidat MD, MS*; Thomas Wolfe MD; Syed I. Hussain MD; John R. Lynch MD; Rishi Gupta MD; Joanna Delap RN; Michel T. Torbey MD, MPH; and Brian-Fred Fitzsimmons MD From the Department of Neurology (O.O.Z., T.W., S.I.H., J.R.L., J.D., M.T.T., B.-F.S.), Medical College of Wisconsin and Froedtert Hospital, Milwaukee, Wis; and the Department of Neurology (R.G.), Michigan State University, East Lansing, Mich. Conclusions—This preliminary experience with SEIS in refractory AIS demonstrated the technical feasibility and high rate of recanalization with acute stenting. Long-term safety and strategies to limit in-stent thrombosis and optimize periprocedural management are crucial before initiating future randomized efficacy studies with SEIS in AIS refractory to standard therapy.
  • 34. Trombolisis mecánica Desventajas  La navegación intracraneana con dispositivos mecánicos es dificultosa.  Es un procedimiento agresivo para los vasos intracraneanos  La fragmentación del trombo puede causar embolia distal  Poca disponibilidad
  • 35. Tratamiento endovascular  Tercera etapa: tratamiento mulimodal
  • 36. Tratamiento Multimodal  Trombolisis farmacológica intraarterial trombectomia mecánica  rt-PA i/v + rtPA intrarterial  rt-PA i/v+ rtPA intrarterial +trombectomia mecánica
  • 37. Tratamiento Multimodal  Trombolisis farmacológica intraarterial trombectomia mecánica  rt-PA i/v + rtPA intrarterial  rt-PA i/v+ rtPA intrarterial +trombectomia mecánica
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  • 39. Tratamiento endovascular: ventajas  Permite administrar directamente en el trombo menores dosis de rombolíticos en una alta concentración  Permite extender la ventana terapeutica a 8HS en el sector anterior cuando se utilizan procedimientos mecanicos y hasta 24hs o mas en el sector posterio r
  • 40. Tratamiento endovascular: desventajas  Demora el tiempo de inicio de terapia  Tiene alto costo  Tiene riesgos adicionales  Poco disponible
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  • 42. Conclusiones: La trombolisis intrarterial es aceptada para tratar aquellos pacientes inelegibles para terapia i/v o como coadyuvante de la misma. La trombectomia mecánica sola o complementando con trombolisis intrarterial enbajas dosis tiene resultados satisfactorios y permite extender la ventana terapeútica A pesar de que aun hay controversias exite una tendencia cada vez mayor a utilizar el tratamiento multimodal. Cada centro determina su protocolo de acuerdo a la disponibilidad de los distinto métodos.

Notas del editor

  1. Now, how to use the LEO stent: it is a 3 steps process: