Este documento describe las tres fases del proceso de cicatrización de heridas: 1) hemostasia e inflamación, 2) proliferación, y 3) maduración. Explica los tipos celulares y factores involucrados en cada fase, incluyendo neutrófilos, macrófagos, fibroblastos y células endoteliales. También cubre los tipos de cierre de heridas, factores que afectan la cicatrización y referencias bibliográficas.

1. Agosto 2018
MED 7 Grupo 1 Taller
Agina Cohen
Taller # 1 –Cicatrización de las Heridas I
Es un proceso de reparación o regeneración de un tejido alterado, dando como resultado final la formación
de un tejido cicatrizal o un tejido igual al existente previo a la injuria. El proceso de cicatrización cutánea
normal de una herida aguda comienza toda vez que hay una pérdida de la continuidad de la piel.
Fases de la cicatrización
La cicatrización normal de una herida sigue un patrón predecible que puede dividirse en fases
superpuestas definidas por las poblaciones celulares y las actividades bioquímicas: a) hemostasia e
inflamación, b) proliferación y c) maduración y remodelación.
Inflamatoria
(reactiva)
24-48 horas
detención del
sangrado
hemostasia
quimiotaxis inflamación
proliferativa
(regenerativa)
4-12 días
regeneración del
tejido conectivo
migración
epitelial
proliferación
maduración
maduración
(remodelación)
6-12 meses
contractura
contracción
formación de la
cicatriz o costra
remodelación de
la costra

2. Agosto 2018
MED 7 Grupo 1 Taller
Agina Cohen
Grafico donde se ilustran los tiempos de duración de cada una de las fases de la cicatrización y los picos
de predominio de cada uno de los grupos celulares.
1. Fase de hemostasia e inflamación
Etapa vascular
El resultado del corte de vasos sanguíneos y la exposición directa de la matriz extracelular a las plaquetas.
La exposición del colágeno subendotelial a estas últimas ocasiona agregación y desgranulación
plaquetarias, y activación de la cascada de coagulación. El factor esencial en la fijación de las plaquetas
es el de Von Willebrand. La trombina y el colágeno extravascular también contribuyen.
Además de lograr la hemostasia, el coágulo de fibrina sirve como una estructura para la migración de
células inflamatorias a la herida, como leucocitos polimorfonucleares (PMN, neutrófilos) y monocitos.
En esta fase, las plaquetas y los macrófagos con las fuentes principales de citosinas y factores
quimiotácticos.
Etapa inflamatoria
A una fase de vasoconstricción rápida, indispensable para una hemostasia inmediata, sigue una
vasodilatación que permite que las células circulantes lleguen al foco de la herida. Esta vasodilatación
depende de histamina, C3a, C5a y prostaglandinas.

3. Agosto 2018
MED 7 Grupo 1 Taller
Agina Cohen
Los PMN son las primeras células infiltrantes que penetran en el sitio de la herida y alcanzan su máximo
a las 24 a 48 h (ver gráfico). El incremento de la permeabilidad vascular, la liberación local de
prostaglandinas y la presencia de sustancias quimiotácticas, como factores de complemento, interleucina-
1 (IL-1), factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), TGFβ, factor plaquetario 4, o productos bacterianos
estimulan la migración de neutrófilos.
La principal función propuesta para los neutrófilos es la fagocitosis de bacterias y desechos de tejidos.
Los PMN también son una fuente importante de citocinas en etapas tempranas de la inflamación, como
TNF-α, que puede tener una influencia destacada en la angiogénesis y la síntesis de colágeno subsecuente.
Los PMN también liberan proteasas como colagenasas y elastasas, que participan en la degradación de la
matriz y la sustancia fundamental en la fase inicial de la cicatrización de la herida.
La segunda población de células inflamatorias que invade la herida la constituyen macrófagos, se ha
reconocido que son esenciales para el éxito en la cicatrización. Los macrófagos, que se derivan de
monocitos circulantes, alcanzan cifras importantes en la herida cerca de 48 a 96 h después de la lesión y
permanecen en la misma hasta que la cicatrización de la herida termina.
Como los neutrófilos, los macrófagos también participan en el desbridamiento de la herida por medio de
fagocitosis y contribuyen a estasis microbiana mediante la síntesis del radical oxígeno y óxido nítrico. La
principal función de los macrófagos es la activación e incorporación de otras células por la vía de
mediadores, como citocinas y factores de crecimiento, y también en forma directa por interacción entre
célula y célula y moléculas de adherencia intercelular. Asimismo, los macrófagos desempeñan una función
importante en la regulación de la angiogénesis y el depósito y la remodelación de la matriz.
Mediante la liberación de mediadores como TGFβ, factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF,
vascular endotelial growth factor), factor de crecimiento similar a insulina 1 (IGF-1), factor de crecimiento
epitelial (EGF), y lactato, los macrófagos regulan la proliferación celular, la síntesis de la matriz y la
angiogénesis.
2. Fase de proliferación
a. angiogénesis
b. fibroplasia-formación del tejido de granulación
c. epitelización
Durante ella la continuidad del tejido se restablece. Los fibroblastos y las células endoteliales son las
últimas poblaciones celulares que infiltran la herida en cicatrización y el factor quimiotáctico más potente
para fibroblastos es el PDGF. La IL-4, secretada por los linfocitos T, mastocitos y fibroblastos, activa la
síntesis de macromoléculas de la matriz extracelular por los fibroblastos.
Así los fibroblastos sintetizan una nueva matriz extracelular que en un principio está formada por colágeno
III y I, fibronectina y proteoglucanos. Este lecho capilar formado por fibroblastos, macrófagos, colágeno,
firbonectina y proteoglicanos se conoce como tejido de granulación.
Las células endoteliales también proliferan en forma extensa durante esta fase de la cicatrización. Estas
células participan en la formación de nuevos capilares (angiogénesis). Las células endoteliales migran de

4. Agosto 2018
MED 7 Grupo 1 Taller
Agina Cohen
vénulas intactas cerca de la herida. Su migración, replicación y nueva formación de túbulos capilares están
influidas por citocinas y factores de crecimiento como TNF-α, TGFβ y VEGF.
Etapas de la angiogénesis
1. degradación de la membrana basal
2. quimiotaxis y migración de células endoteliales
3. proliferación de células endoteliales, formación de lúmenes
4. aumento de la permeabilidad capilar
Factores de crecimiento involucrados
TGF-β (Factor de crecimiento transformante beta): proliferación de fibroblastos y de células
endoteliales, síntesis de matriz extracelular.
IGF-1, IGF-2
VEGF
EGF
Epitelización
Se desarrolla en varias fases: migración de las células epiteliales a partir de los bordes o de los anexos,
multiplicación y por ultimo diferenciación de la epidermis formada. Al mismo tiempo se procede a la
síntesis de la unión dermoepidérmica (laminina 5 y colágeno VII Y IV). Los queratinocitos emigran sobre
los componentes de la matriz orientándose ellos mismos cobre las fibras de colágeno en “guía por
contacto”.
Cuando la herida queda cerrada por una monocapa de queratinocitos estos interrumpen su migración, se
multiplican y diferencian produciendo queratinas, filagrina, ect. El NO y los EFG, KGF y TGFα yβ son
los estímulos más importantes durante esta fase.
3. Fase de maduración
En esta fase se originan el fenómeno de contracción de la herida y la reorganización de la matriz
extracelular. El colágeno se cataboliza mediante metaloproteinasas de matriz y el contenido neto de
colágeno de la herida es el resultado de un equilibrio entre la colagenólisis y la síntesis de colágeno.
La fibronectina y el colágeno tipo III constituyen la estructura temprana de la matriz; los
glucosaminoglucanos y los proteoglucanos representan los siguientes componentes importantes de la
matriz, y el colágeno tipo I es la matriz final.
Contracción de la herida:
NOTA: debido a lo anterior siempre se debe esperar al menos 48 horas como mínimo antes de retirar un
apósito en un paciente sano con una herida quirúrgica limpia, ya que se ha formado el tejido de granulación.
En el caso de las heridas sucias el cambio de apósitos debe realizarse diariamente o BID + el uso apropiado de
antisépticos Y/o antibióticos de ser necesarios.

5. Agosto 2018
MED 7 Grupo 1 Taller
Agina Cohen
o Durante la segunda semana de cicatrización los fibroblastos forman microfilamentos de
actina en la cara citoplasmática de su membrana celular y multiplican sus uniones
intercelulares.
o Estos miofibroblastos interaccionan entre sí y con la matriz colagenasa para producir la
contracción de la herida.
o Este proceso facilita la cicatrización de la lesión, aproximando los bordes del defecto.
Reorganización de la matriz extracelular
o Incrementa la resistencia de la cicatriz: 80-90% de su fuerza final a la 6ta semana.
Fase Duración Complicación
Hemostasia e Inflamación 24-48 horas impermeable Infecciones
Proliferación 4-12 días Dehiscencias
Maduración y remodelación 6-12 meses Queloides
Factores que influyen en la curación de las heridas
Factores locales:
o Infección: la capa de la piel que más se
infecta es la dermis ya que contiene los
adipocitos poco vascularizados,
o factores mecánicos,
o cuerpos extraños,
o el tamaño, localización y clase de la
herida.
Factores sistémicos:
o Nutrición: desnutrición albúmina, IMC,
relación globulina/albúmina aumentada,
o edad avanzada,
o enfermedades metabólicas: DM, Sx
Metabólico,
o estado circulatorio,
o glucocorticoides y fármacos.

6. Agosto 2018
MED 7 Grupo 1 Taller
Agina Cohen
Tipos de cierre de las heridas
Cierre Primario (primera intención): Este tipo de
cierre se utiliza inmediatamente después de
haberse producido la herida, utilizando material
de sutura o grapas, generalmente los bordes son
nítidos y no hay contaminación o es mínima. Los
puntos se retiran en aproximadamente 7 días.
Cierre secundario (segunda intención): Este tipo
de cierre se utiliza en aquellas heridas en la cual
existe gran contaminación, con un alto riesgo de
infección, se deja la herida abierta permitiendo
que se produzca tejido de granulación y cierre por
si misma (con curación).
Cierre Diferido: En este tipo de cierre es una
combinación del cierre primario y secundario, se
permite a la herida que granule durante 3 a 5 días
para posteriormente realizar un cierre de la herida
mediante la utilización de suturas.
Referencias Bibliográficas
1. Barbul A, Efron D. Cicatrización de heridas. En: Brunicardi C, Andersen D, Billiar T, Dunn D,
Hunter J, Matthews J, et al., editores. Principios de Cirugía Schwatz. 9a ed. Mexico DF: Mc Graw
Hill Education; 2011. p. 210–4.
2. Senet P. Fisiología de la cicatrización cutánea. EMC - Dermatología [Internet]. 2008;42(1):1–10.
Disponible en: http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S176128960870356X
3. Taller de Cicatrización de Heridas Dr. Gerardo Victoria