3. • Alteración en las secuencia de
aminoácidos de una de sus
cadenas globínicas.
• Alteración de las propiedades
moleculares.
Son detectadas mediante
electroforesis.
En su mayoría son
asintomáticas
6. Hemoglobinopatías con alteración de carga
superficial
• Hemoglobinopatías
estructurales más frecuentes.
• Fácil detección mediante
electroforesis.
7. Hemoglobinopatía S (Hb S)
• Descrita por Pauling en 1949.
• Individuos de raza negra.
• En su forma homocigota es causante
de la drepanocitosis.
• Hemoglobinopatía mas común y de
mayor impacto sanitario.
8. Incidencia y distribución geográfica
• Los eritrocitos
portadores HbS son
resistentes a la infección
por P. falciparum.
África
tropical
45%
América
latina
1:100
EE.UU
1:700
nacimientos
9. Fisiopatología
Mutación puntual en la
posición 6 de la cadena ß
de la globina que resulta
en la sustitución del ácido
glutámico por la valina.
La HbS polimeriza en
condiciones de baja
tensión de oxígeno y
deforma al hematíe.
El hematíe con Hb
polimerizada tiene una
sobrevida acortada y
ocluye la microcirculación
lo que da lugar a la anemia
hemolítica crónica y a las
crisis vasooclusivas
dolorosas
11. Manifestaciones Clínicas
• Rasgo Falciforme:
• Ausencia de signos clínicos de la enfermedad.
• Examen morfológico de eritrocitos, sin
alteraciones.
• VCM, HCM, CCMH normales.
• La enfermedad puede manifestarse en
situaciones de estrés.
12. Manifestaciones Clínicas
• Anemia falciforme/
drepanocitosis:
• Pasados los primeros 4 a 6 meses de vida inicia el
cuadro clínico.
1. Fase estacionaria
2. Fase de expresividad aguda
3. Fase de expresividad crónica
13. 1.- Fase estacionaria
• Primeros años de vida (1-4)
• Manifestaciones de Sx. Hemolítico.
• Anemia
• Palidez cutáneo-mucosa
• Subictericia conjuntival
• Retraso en el crecimiento óseo y gonadal.
• Retención eritrocitaria (Hiperesplenismo).
14. 2.- Fase de expresividad aguda
• A partir de los 4 años de edad.
• Agravamiento del cuadro anémico. (Hb < 80g/L)
• Crisis vasooclusivas.
• Ataques muy dolorosos y pasajeros que pueden
durar días o semanas.
• Desencadenados por situaciones diversas como
hipoxia, fiebre, infecciones, acidosis,
deshidrataciones, menstruación entre otros.
• Sx. Mano-pie : Dolor agudo con tumefacción en la
superficie dorsal e impotencia funcional.
• Sx. Mesentérico: Dolor abdominal muy intenso y
agudo.
• Oclusión de vasos cerebrales: Hemiplejia, monoplejia
y convulsiones.
15. 2.- Fase de expresividad aguda
• Aumentos importantes de la [] de HbF.
• Las infecciones son de las complicaciones más
frecuentes.
• S. pneumoniae
• H. influenzae
• Trombosis de la arteria central de la retina.
• Trombosis de los cuerpos cavernosos del
pene.
16. 3.- Fase de expresividad crónica
• Es característica de la adolescencia y la edad
adulta.
• Úlceras maleolares
• Necrosis óseas
• Complicaciones oculares
• Complicaciones pulmonares
• Complicaciones cardiacas
• Complicaciones renales
• Complicaciones hepato biliares
• Complicaciones por hiperbilirribunemia.
17. Diagnóstico
a) Hemograma con recuento de reticulocitos.
b) Examen de la morfología eritrocitaria.
c) Pruebas de solubilidad o falciformación.
d) Electroforesis de hemoglobinas.
e) Análisis del gen HbS mediante PCR.
18. Pronóstico y prevención
• El pronostico depende de la
concentración de HbF. (mayor en
mujeres), coexistencia de otras
hemoglobinopatías.
• Medidas de prevención: Diagnostico
precoz mediante programas de cribado
neonatal.
19. Tratamiento
Tomar acido fólico diariamente
para asegurar la eritropoyesis.
Penicilina de carácter preventivo
hasta los 6 años de edad.
8 a 10 vasos de agua diarios
(adultos)
Evitar ambientes excesivamente
fríos o calurosos.
Evitar ejercicio intenso o
estados de estrés.
20. • Prácticamente exclusiva de la raza negra.
• Mutación (G-A) del codón 6 del gen
globina causando la sustitución del ácido
glutámico por lisina.
• Alteración de la carga eléctrica
superficial perdiendo la solubilidad y la
Hb se cristaliza.
• Suele pasar desapercibida por su falta de
expresividad clínica.
22. Curso mas
benigno que la
drepanocitosis.
Siempre cursa
con hemolisis.
Hematuria renal
Necrosis de la
cabeza del fémur.
Trastornos
oculares.
Beta S Beta C
Beta SC
23. Hemoglobinopatías Inestables
• Sustituciones de aminoácidos en
lugares críticos de la molécula,
baja de la solubilidad.
• Cuerpos de Heinz ( Hb
precipitada y desnaturalizada).
• Descritas mas de 150.
24. Mecanismo molecular y fisiopatología
Mutaciones en la cavidad hemo.
Sustitución de residuos internos con
diferente grado de polaridad.
Mutaciones de la hélice a.
Alteraciones en las zonas de contacto
alfa1 y beta1.
Precipitación
de la Hb.
25. Mecanismo molecular y fisiopatología
Cuerpos de
Heinz
Alteración
morfológica
Dismin. La
deformabilidad
eritrocitaria
Hemólisis
29. Tratamiento
La mayoría no requiere
tratamiento.
Evitar medicamentos
oxidantes.
Esplenectomía en anemia
hemolítica intensa.
30. Hemoglobinopatías con alteración de la afinidad por el O2.
• Sólo se observan heterocigotos.
• Homocigotos son incompatibles
con la vida.
• 1:1 HbA y patológica.
• Descritas mas de 118 variantes.
31. Mecanismo molecular y fisiopatología
Defecto molecular
Sustitución de un a.a en el punto de
contacto entre cadenas alfa y beta.
Lugares críticos para el cambio
conformacional.
Imprescindible para la fijación del
oxigeno.
Mayor
Afinidad
80
Menor
Afinidad
35
34. Tratamiento
Carácter benigno
En la mayoría de los casos no
es necesario ningún tipo de
tratamiento.
Sangrías sólo en caso de
intensa poliglobulia que cause
hiperviscosidad de la sangre.
35. Puede afectar
cadenas alfa o beta.
Preserva el hierro
de 2 de los 4 gpos.
Hemo en estado
férrico permanente.
Hb. Con oxigenación
parcial
Parte de ellas se
encuentra siempre
en estado
desoxigenado.
Hb. Desoxigenada
supera 50g/L la
sangre adquiere una
tonalidad azulada.
Tx. Carece de
tratamiento