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F. Gallardo
Consulta de EII (Hospital de Poniente)

VACUNA VHB EN EICI
Prevalencia:
Estudio REPENTINA 1 (multicéntrico 17 hospitales españoles): Pr de VHB en EICI en España similar a la
población general:
-­
< 1% Ag S VHB (+).
-­
< 10% anti-­­HBc (+).
-­
No diferencias entre EC y CU.
Screening:
Screening: Se recomienda serología VHB en el momento del diagnóstico a todos los pacientes con EICI.
Mayor riesgo en EICI de:
-­ Transmisión del VHB (procedimientos invasivos).
-­ Reactivaciones y hepatitis B fulminante en pacientes inmunocomprometidos.
No consenso screening VHC antes de comenzar inmunosupresión: riesgo de reactivación muy bajo o
inexistente.
¿Quién debe recibir la vacuna del VHB?
Todos los pacientes con EICI no inmunizados al diagnóstico (alta probabilidad de precisar en la evolución
tratamiento con inmunosupresores).
Pauta standart de vacunación
0-­­1-­­6 meses (Engerix B®. Glaxo SmithKline).
Eficacia Vacuna VHB en EICI
Control inmunización: 1-­­3 meses tras la última dosis (no recomendado en inmunocompetentes: respuesta >
95% en niños y adultos jóvenes).
Definición de Respuesta (OMS): títulos anti-­­HB s ≥ 10 mIU/ml (UK ≥100 mIU/ml)
Inmunogenicidad reducida en pacientes con EICI: Respuesta < 50% (33-­­36%).
Factores asociados a baja respuesta:
-­ Sexo masculino.
-­ Edad avanzada.
-­ IMC elevado.
-­ Tabaco.
-­ Anti-­­TNF o IMM.
-­ Enfermedad activa.
Estrategia ante asuencia de inmunización:
1)
2)
3)
-­
-­

Nuevo ciclo de 3 dosis: Respuesta 41-­­100%.
Dosis adicional: Respuesta 25-­­50%.
Alternativas:
Dosis dobles de Ag (40 mcg) pauta rápida 0-­­1-­­2-­­6 meses.
Nuevas vacunas con adyuvantes (AS04: Hemodiálisis).

Mantenimiento de la Inmunización:
Los títulos descienden rápidamente el primer año y más gradualmente con posterioridad.
De los adultos que responden , > 50% tienen niveles bajos o indetectables a los 10-­­15 años.
Razonable: Controles anuales y si anti-­­HBs < 10: Dosis de recuerdo (Booster).

1
F. Gallardo
Consulta de EII (Hospital de Poniente)

Ag S (-­­)/Anti-­­HBs(-­­)/Anti-­­HBc(-­­)

Vacuna Engerix (GSK)
0-­­1-­­6 sem

Serología control 1-­­3 meses

INMUNIZACIÓN

NO INMUNIZACIÓN

ANTI-­­HBs ≥ 10 mIU/ml

ANTI-­­HBs < 10 mIU/ml

Serologías/1 año

Segunda tanda 3 dosis
0-­­1-­­6 meses

Si Anti-­­HBs < 10 mIU/ml
INMUNIZACIÓN

NO INMUNIZACIÓN

ANTI-­­HBs ≥ 10 mIU/ml

ANTI-­­HBs < 10 mIU/ml

Dosis Recuerdo (Booster)

Doble Dosis (40mcg) 0-­­1-­­2-­­6 sem
Vacunas Adyuvantes (Hdiálisis)

2
F. Gallardo
Consulta de EII (Hospital de Poniente)

REACTIVACIÓN VHB
UptoDate Septiembre 2013
Gisbert JP, Chaparro M, Esteve M. Review article: prevention and management of hepatitis B and C infection in patients with
inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Mar;33(6):619-­­33.
López-­­Serrano P, Pérez-­­Calle JL, Sánchez-­­Tembleque MD. World J Gastroenterol. 2013 Mar 7;19(9):1342-­­8. Hepatitis B and
inflammatory bowel disease: role of antiviral prophylaxis.

Efectos de la inmunosupresión en infección VHB:
-­
-­
-­

Leve aumento asintomático de transaminasas.
FHF.
RIP en pacientes que reciben QT sin tratamiento: 4-­­6 %.

Indicaciones de Profilaxis Antiviral:
AASLD, EASL, ECCO recomiendan introducción precoz de análogos de núcleos(t)idos para todos los pacientes con
Ag S VHB (+), con o sin replicación viral activa, que requieren inmunosupresión:
-­
-­
-­
-­

Independientemente de el número o el tipo de inmunosupresores administrados (Corticoides,
inmunomoduladores, Anti-­­TNF).
Inicio: 7 días antes de iniciar el tratamiento. (Onco)
Mantenerlo hasta el menos 6-­­12 meses después de la finalización del tratamiento QT.
EICI: inicio 1-­­3 semanas previas a la introducción del IS y continuar hasta 6 meses después de su
finalización.

¿Qué fármaco utilizar?





IFN: Contraindicado (cursa con empeoramiento de la EICI y supresión médula ósea adicional).
Lamivudina: No indicada si tratamiento IS > 1 año, debido a la alta tasa de resistencias (>30% 1 año, > 70 % 5
años) y el riesgo de reactivación.
-­ LMV puede ser útil en tratamientos QT o con corticoides (no en Tiopurinas ni Anti-­­TNF).
Tenofovir/Entecavir: los indicados actualmente debido a su bajísima tasa de Resistencias.

Infección Oculta VHB
Definición: persistencia genoma VHB en sujetos HBsAg (-­­).
-­
-­

Condición más frecuente (10%).
Anti-­­HBc (+) con o sin Anti-­­HBs.

Estudio multicéntrico español: No recativaciones (Loras C. Gut 2010; 59: 1340-­­6)
Únicamente 1 caso publicado en la literatura de reactivación VHB en un paciente Anti-­­HBc (+)/HBsAg (-­­) con EC
tratado con corticoides e IFX.
Por lo tanto: No se recomienda el uso sistemático de profilaxis antiviral en anti-­­HBc (+) sin HBsAg (-­­). Sí se
recomienda en pacientes que van a recibir QT sistémica, sobre todo con Rituximab ya que se han reportado casos
de reactivación severa.
Se recomienda Monitorización con GPT y DNA de forma periódica (cada 3 meses).

3
F. Gallardo
Consulta de EII (Hospital de Poniente)

ALGORITMO MANEJO PRÁCTICO

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VHB y EII (manejo) by F. Gallardo Sánchez

  • 1. F. Gallardo Consulta de EII (Hospital de Poniente) VACUNA VHB EN EICI Prevalencia: Estudio REPENTINA 1 (multicéntrico 17 hospitales españoles): Pr de VHB en EICI en España similar a la población general: -­ < 1% Ag S VHB (+). -­ < 10% anti-­­HBc (+). -­ No diferencias entre EC y CU. Screening: Screening: Se recomienda serología VHB en el momento del diagnóstico a todos los pacientes con EICI. Mayor riesgo en EICI de: -­ Transmisión del VHB (procedimientos invasivos). -­ Reactivaciones y hepatitis B fulminante en pacientes inmunocomprometidos. No consenso screening VHC antes de comenzar inmunosupresión: riesgo de reactivación muy bajo o inexistente. ¿Quién debe recibir la vacuna del VHB? Todos los pacientes con EICI no inmunizados al diagnóstico (alta probabilidad de precisar en la evolución tratamiento con inmunosupresores). Pauta standart de vacunación 0-­­1-­­6 meses (Engerix B®. Glaxo SmithKline). Eficacia Vacuna VHB en EICI Control inmunización: 1-­­3 meses tras la última dosis (no recomendado en inmunocompetentes: respuesta > 95% en niños y adultos jóvenes). Definición de Respuesta (OMS): títulos anti-­­HB s ≥ 10 mIU/ml (UK ≥100 mIU/ml) Inmunogenicidad reducida en pacientes con EICI: Respuesta < 50% (33-­­36%). Factores asociados a baja respuesta: -­ Sexo masculino. -­ Edad avanzada. -­ IMC elevado. -­ Tabaco. -­ Anti-­­TNF o IMM. -­ Enfermedad activa. Estrategia ante asuencia de inmunización: 1) 2) 3) -­ -­ Nuevo ciclo de 3 dosis: Respuesta 41-­­100%. Dosis adicional: Respuesta 25-­­50%. Alternativas: Dosis dobles de Ag (40 mcg) pauta rápida 0-­­1-­­2-­­6 meses. Nuevas vacunas con adyuvantes (AS04: Hemodiálisis). Mantenimiento de la Inmunización: Los títulos descienden rápidamente el primer año y más gradualmente con posterioridad. De los adultos que responden , > 50% tienen niveles bajos o indetectables a los 10-­­15 años. Razonable: Controles anuales y si anti-­­HBs < 10: Dosis de recuerdo (Booster). 1
  • 2. F. Gallardo Consulta de EII (Hospital de Poniente) Ag S (-­­)/Anti-­­HBs(-­­)/Anti-­­HBc(-­­) Vacuna Engerix (GSK) 0-­­1-­­6 sem Serología control 1-­­3 meses INMUNIZACIÓN NO INMUNIZACIÓN ANTI-­­HBs ≥ 10 mIU/ml ANTI-­­HBs < 10 mIU/ml Serologías/1 año Segunda tanda 3 dosis 0-­­1-­­6 meses Si Anti-­­HBs < 10 mIU/ml INMUNIZACIÓN NO INMUNIZACIÓN ANTI-­­HBs ≥ 10 mIU/ml ANTI-­­HBs < 10 mIU/ml Dosis Recuerdo (Booster) Doble Dosis (40mcg) 0-­­1-­­2-­­6 sem Vacunas Adyuvantes (Hdiálisis) 2
  • 3. F. Gallardo Consulta de EII (Hospital de Poniente) REACTIVACIÓN VHB UptoDate Septiembre 2013 Gisbert JP, Chaparro M, Esteve M. Review article: prevention and management of hepatitis B and C infection in patients with inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Mar;33(6):619-­­33. López-­­Serrano P, Pérez-­­Calle JL, Sánchez-­­Tembleque MD. World J Gastroenterol. 2013 Mar 7;19(9):1342-­­8. Hepatitis B and inflammatory bowel disease: role of antiviral prophylaxis. Efectos de la inmunosupresión en infección VHB: -­ -­ -­ Leve aumento asintomático de transaminasas. FHF. RIP en pacientes que reciben QT sin tratamiento: 4-­­6 %. Indicaciones de Profilaxis Antiviral: AASLD, EASL, ECCO recomiendan introducción precoz de análogos de núcleos(t)idos para todos los pacientes con Ag S VHB (+), con o sin replicación viral activa, que requieren inmunosupresión: -­ -­ -­ -­ Independientemente de el número o el tipo de inmunosupresores administrados (Corticoides, inmunomoduladores, Anti-­­TNF). Inicio: 7 días antes de iniciar el tratamiento. (Onco) Mantenerlo hasta el menos 6-­­12 meses después de la finalización del tratamiento QT. EICI: inicio 1-­­3 semanas previas a la introducción del IS y continuar hasta 6 meses después de su finalización. ¿Qué fármaco utilizar?    IFN: Contraindicado (cursa con empeoramiento de la EICI y supresión médula ósea adicional). Lamivudina: No indicada si tratamiento IS > 1 año, debido a la alta tasa de resistencias (>30% 1 año, > 70 % 5 años) y el riesgo de reactivación. -­ LMV puede ser útil en tratamientos QT o con corticoides (no en Tiopurinas ni Anti-­­TNF). Tenofovir/Entecavir: los indicados actualmente debido a su bajísima tasa de Resistencias. Infección Oculta VHB Definición: persistencia genoma VHB en sujetos HBsAg (-­­). -­ -­ Condición más frecuente (10%). Anti-­­HBc (+) con o sin Anti-­­HBs. Estudio multicéntrico español: No recativaciones (Loras C. Gut 2010; 59: 1340-­­6) Únicamente 1 caso publicado en la literatura de reactivación VHB en un paciente Anti-­­HBc (+)/HBsAg (-­­) con EC tratado con corticoides e IFX. Por lo tanto: No se recomienda el uso sistemático de profilaxis antiviral en anti-­­HBc (+) sin HBsAg (-­­). Sí se recomienda en pacientes que van a recibir QT sistémica, sobre todo con Rituximab ya que se han reportado casos de reactivación severa. Se recomienda Monitorización con GPT y DNA de forma periódica (cada 3 meses). 3
  • 4. F. Gallardo Consulta de EII (Hospital de Poniente) ALGORITMO MANEJO PRÁCTICO 4