2. Consideraciones generales:
La terapéutica antineoplásica agresiva ha permitido
incrementar en los últimos años el número de pacientes
que sobreviven largo tiempo libres de enfermedad. No
obstante estos tratamientos pueden presentar de forma
aguda o crónica, diversos efectos secundarios.
La quimioterapia presenta un índice terapéutico
relativamente bajo y además de su acción antineoplásica,
lesionan aquellos tejidos sanos que tienen altos índices de
proliferación.
La mayor parte de los citostáticos interfieren con procesos
celulares relacionados con la mitosis. Como el mecanismo
de división celular no es específico para unas células
concretas, no es posible destruir células neoplásicas sin
destruir también células sanas en división.
3. Tipo de medicamento y dosis.
Selección del medicamento o asociación de fármacos a los
que dicho tumor es más sensible, obteniendo mejor
respuesta con la dosis administrada.
Susceptibilidad individual.
La intensidad de los efectos secundarios varía de una a otra
persona (edad, enfermedad de base, estado de órganos
donde se metaboliza y elimina el medicamento, base
genética, estado psíquico)
La enfermedad.
Histología, estadío clínico, marcadores de resistencia,
localización topográfica.
4. Principales efectos secundarios:
Toxicidad hematológica.
Toxicidad digestiva.
Toxicidad dermatológica.
Toxicidad cardiovascular, pulmonar, urológica y
neurológica.
Reacciones de hipersensibilidad.
Toxicidad endometrial, gonadal en el hombre y en la
mujer.
Segundos cánceres.
5. Toxicidad hematológica
Por inhibición de la proliferación de las células
comprometidas con una línea celular en la médula ósea.
1. Granulocitos (riesgo de infecciones graves, neutropenia)
2. Plaquetas (riesgo de sangrado, trombocitopenia)
3. Serie roja (anemia)
Algunos fármacos lesionan la célula madre pluripotencial
primitiva(células en fase quiescente) y producen la supresión
de las tres líneas celulares (poco frecuente)
6. Toxicidad digestiva
Mucositis: (MTX, 5-FU, adriamicina, bleomicina,
etopósido)
Náuseas y vómitos.
Trastornos del ritmo intestinal:
diarrea (5-FU)
estreñimiento (alcaloides de la vinca y cisplatino)
Toxicidad hepática (antimetabolitos) poca frecuencia y
trascendencia.
7. Toxicidad dermatológica
Alopecia: (antraciclinas, ifosfamida, ciclofosfamida,
alcaloides de la vinca).
Eritema, llamado síndrome de eritrodisestesia palmo
plantar: ( 5FU, docetaxel, adriamicina).
Fotosensibilización y cambios en la pigmentación de la
piel: (5FU, metotrexate, adriamicina, ciclofosfamida).
Erupción macular o papular , eritema simple, prurito,
dolor, erupción generalizada o vesicular, ulceración,
dermatitis exfoliativa o ulcerada.
8. Toxicidad cardiovascular
Miocardiopatía temprana (dentro del primer año del
tratamiento), se caracteriza por alteraciones del EKG,
hipotensión, hipertensión, arritmias, bloqueos de rama y
auriculoventriculares, disminución de la FEV.
antraciclinas (adriamicina: DM limitante 550 mg)
Miocardiopatía tardía (la más frecuente) se caracteriza por
alteraciones ecocardiográficas y ventriculográficas como:
disfunción ventricular sistólica, masa miocárdica
anormalmente reducida, respuesta ventricular anormal al
esfuerzo)
Disnea progresiva, taquicardia con ritmo de galope, ingurgitacion
yugular, edema agudo del pulmón, taquiarritmia auriclar y ventricular y
muerte súbita.
9. Toxicidad pulmonar
Lesión del endotelio capilar con edema intersticial y daño de
los neumocitos con fibrosis pulmonar como expresión
final.
Tos no productiva, disnea y fiebre de forma insidiosa o
como insuficiencia resp aguda.
Tratamiento de soporte con oxigenoterapia, diuréticos,
broncodilatadores, fármacos vasopresores y soporte
ventilatorio, corticosteroides.
bleomicina
10. Reacciones de hipersensibilidad
(siempre presente en la terapéutica con agentes químicos)
Taxanos: reacción considerable, de gravedad media,
produce reacciones cutáneas, broncoespasmo, disnea y
otros fenómenos vasculares.
La gravedad guarda relación con la dosis y no con la
duración de la perfusión, prevención con esteroides,
antihistaminicos, hidratación y vigilancia en la perfusión
habitual (3 horas) permite utilizarlo con seguridad.
11. Toxicidad neurológica
Escasa toxicidad neurológica dada por la baja actividad
proliferativa del SNC y protección de la BHE.
Metotrexate (it): aracnoiditis.
Ifosfamida: ataxia, disfasia, epilespsia.
Taxanos: neuropatía sensitiva.
Alcaloides de la vinca: polineuropatía, parestesias, abolición
de los reflejos.
12. Toxicidad urológica
Cistitis hemorrágica aguda: se produce por agentes
alquilantes (ifosfamida) cuando son administrados sin
medidas protectoras, toxicidad limitante de dosis.
Administrar el medicamento por la mañana.
Fraccionar la dosis en varios días.
Vaciado vesical frecuente(sondaje si es necesario).
Hidratación adecuada del paciente.
Administración profiláctica de MESNA.
13. Toxicidad endometrial
Efecto agudo al producir la incapacidad de respuesta
proliferativa del endometrio a los estímulos fisiológicos.
(sin relevancia clínica ya que la amenorrea transitoria o
definitiva es por acción de la quimioterapia sobre los
ovarios).
Hemorragias uterinas por deprivación hormonal (descartar
trombocitopenia).
Toxicidad tardía sobre el endometrio por el uso de
tamoxifeno en la aparición de segundos cánceres.
14. Toxicidad gonadal en el hombre y en la mujer
Hombre: alteración de la espermatogénesis con
oligoazoospermia y esterilidad.
Mujer: atrofia ovárica, amenorrea transitoria o definitiva,
sequedad o irritación de la vagina.
15. Segundos cánceres
En el caso de quimioterapia asociado a radioterapia.
Por separado se conoce la relación entre la leucemia
aguda no linfocítica inducida por agentes alquilantes y
secundaria a inhibidores de la topoisomerasa.
Mayor riesgo en pacientes supervivientes tratados por
linfoma HDG.
Mayor riesgo de leucemia aguda no linfocítica en
tratados con epipodofilotoxinas por tumor testicular.
Más de 2g de VP-16 riesgo de leucemización