FARMACOLOGIA INDICANCIONES TERAPEUTICAS, Las aminas son compuestos orgánicos multifuncionales que derivan del amoníaco. Al igual que el amoníaco, las aminas son bases débiles y pueden neutralizar componentes ácidos y mantener el equilibrio del pH en una amplia variedad de productos y aplicaciones.Las enfermedades alérgicas, también denominadas enfermedades por hipersensibilidad, se producen por una reacción exagerada del sistema inmunitario y el El método utiliza el subproducto de la reacción de la diamino oxidasa (DAO) con las aminas, el H2O2, para oxidar el colorante AR a resorrufina, reacción en la cual interviene la enzima peroxidasa de rábano picante (HRP). El espectro de absorción del AR cambia a lo largo de la reacción enzimática haciendo posible la medida de la señal inicial y final y permitiendo obtener una recta de calibrado posteriormente con los resultados. A pesar de la necesidad vital de estos compuestos, se sabe que la descarboxilación de los aminoácidos debida a algunos microorganismos y la posterior ingestión en altas concentraciones produce efectos tóxicos para los seres vivos. Las intoxicaciones alimentarias más comunes son las provocadas por la histamina, que proviene del aminoácido histidina, y principalmente la observamos en pescados. Otra AB que también se suele relacionar con intoxicaciones alimenticias es la tiramina, procedente de la tirosina, y que se presenta en quesos, en su gran mayoría. Que aumente la cantidad de aminas biógenas en los alimentos a lo largo del tiempo es un indicativo de la frescura de estos y/o de las materias primas. A pesar de que cualquier AB que se encuentre en altas concentraciones puede ser perjudicial para el ser humano, como la cadaverina y la putrescina que además potencian la acción del resto y dan lugar a la formación de nitrosamidas, tan solo la histamina se encuentra regulada por ley, Reglamento (UE) Nº 1019/2013 de la comisión de 23 de octubre de 2013.

1. Indicaciones terapéuticas
• Tienen un amplio espectro de actividad de los aminoglucósidos,
• Son muy tóxicos, es por eso que es usado como segundo agente en el
tratamiento de infecciones por bacilos granmegativos y ciertas
infecciones por grampositivos.
• Gentamicina, tobramicina y amikacina tienen un espectro de
actividad antimicrobiana similar, por lo que la elección del fármaco es
mediante índice de resistencias locales y el perfil de susceptibilidad
del microorganismo implicado.

2. Uso en monoterapia
•Tularemia: la estreptomicina y la gentamicina son los antimicrobianos de
primera elección
•Peste: la estreptomicina y la gentamicina son los tratamientos de elección
•Neisseria gonorrhoeae: la espectinomicina es un tratamiento alternativo
para las infecciones gonocócicas no faríngeas.
•Infecciones urinarias por microorganismos gramnegativos
multirresistentes : los aminoglucósidos en estos casos sólo deben utilizarse
en monoterapia si se ha confirmado la susceptibilidad in vitro.
• Otras infecciones: debido a su escasa penetración en el pulmón, en
abscesos y en el sistema nervioso central (SNC), nunca debería utilizarse un
tratamiento en monoterapia en esas situaciones.

3. Tratamiento combinado
• Debido a su toxicidad, se restringe su uso a infecciones mortales o
cuando un agente menos tóxico esté contraindicado.
• La indicación clínica más frecuente de los aminoglucósidos es su uso
combinado con otros agentes en el tratamiento de infecciones graves.
• EJEMPLO: El tratamiento combinado con gentamicina se usa a
menudo en infecciones enterocócicas invasivas, siempre que el
enterococo no presente resistencia de alto nivel.
INFECCIONES
Sepsis, infecciones urinarias complicadas, infecciones
intraabdominales, infecciones de las vías respiratorias inferiores y
osteomielitis.

4. Otras formulaciones
• Algunos aminoglucósidos también están disponibles para administración tópica,
inhalada, intraventricular e intraperironeal.
• EJEMPLOS: Existen aminoglucósidos que se utilizan en los recambios en dos tiempo de
las prótesis articulares.
• Se dispone de preparados de varios aminoglucósidos para administración por vía
inhalatoria mediante nebulizador, con el fin de tratar infecciones pulmonares crónicas
por P. aeruginosa en pacientes con fibrosis quística.
OJO
La Vías de administración debe ser cuidadosamente
seleccionada debido a la gran toxicidad de los
aminoglucósidos

5. Farmacocinética y farmacodinamia
• Las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas están limitadas
en la distribución, en ciertos escenarios, como las infecciones del
SNC, las infecciones que afectan al árbol biliar y las infecciones
respiratorias.
1. Absorción
• Se absorben fácilmente tras la administración por vía intramuscular.
En cambio, la absorción es mínima tras la administración por vías
inhalatoria, oral.

6. 1. Distribución
• Los aminoglucósidos se unen en escasa proporción (5-30 %) a las proteínas
plasmáticas. El volumen de distribución en adultos es de 0,2-0,4 1/kg y
aumenta en pacientes con ascitis, grandes quemados, fibrosis quística o
embarazadas.
• Atraviesan con dificultad la barrera hematoencefálica en el adulto, incluso
en presencia de inflamación meníngea, por lo que se debe recurrir a la
administración intratecal o intraventricular si es imprescindible el uso de un
aminoglucósido.
El volumen de distribución disminuye en las personas obesas, por lo que la dosis debe calcularse
en relación con el peso corporal ideal.

7. 1. Eliminación
• El 99% del fármaco se elimina en la orina sin modificaciones por
filtración glomerular, alcanzando concentraciones urinarias muy
superiores a las plasmáticas. La semivida oscila entre 1,5 y 3,5 horas
en adultos con función renal dentro de la normalidad.
CONCENTRACIONES PLASMÁTICAS
Es la cantidad de una sustancia (hormonas, glucosa, proteínas, etc…) que
circula por la sangre (más concretamente en el plasma).

8. 1. Vía de administración
• Las vías de administración Habituales de los aminoglucósidos son la
intramuscular y la intravenosa.
• La pauta de administración tradicional de los aminoglucósidos es la de
dividir la dosis diaria total en 2 o 3 dosis iguales que se administran
cada 8-12 horas.
• En los pacientes con insuficiencia renal es necesario reducir la dosis y/o
aumentar el intervalo entre dosis, así como monitorizar los niveles
plasmáticos.
En algunas circunstancias (como el embarazo, el tratamiento combinado de la endocarditis
bacteriana, pacientes inmunodeprimidos y pacientes con quemaduras o ascitis) aún no se dispone
de datos suficientes para sustentar las posibles ventajas.

9. Monitorización de niveles plasmáticos
• La monitorización de los niveles plasmáticos de aminoglucósidos es útil, ya
que si las concentraciones plasmáticas mínimas (concentraciones de valle)
son altas, aumenta el riesgo de ototoxicidad y nefrotoxicidad.
• Además, es conveniente asegurarse de que las concentraciones
plasmáticas máximas (concentraciones pico) son suficientes para ejercer el
efecto bactericida, particularmente en el tratamiento de infecciones
graves.
• El método más simple para determinar la concentración valle es tomar una
muestra a las 24 horas de la administración (es decir, inmediatamente
antes de la siguiente dosis) y asegurarse de que los niveles son inferiores a
1-2 µg/ml (MICROGRAMO POR MILILITRO), en el caso de la gentamicina, la
tobramicina y la netilmicina 5-10 µg/ml.
• Probablemente el método más adecuado consista en tomar dos muestras
separadas por varias horas (p. ej., a las 2 y las 12 horas), para calcular el
aclaramiento del aminoglucósido por el paciente y ajustar la dosis para que
los niveles sean los adecuados.
Aclaramiento (clearance, Cl): es el volumen de plasma que queda libre de fármaco
por unidad de tiempo, es decir, la cantidad de sangre «limpia- da» por unidad de
tiempo.

10. Toxicidad
• Nefrotoxicidad:
1. Reacción adversa más frecuente. Aparece en el 5-25% de los pacientes adultos
tratados.
2. La nefrotoxicidad se debe a necrosis de las células del túbulo proximal y en el
glomérulo y una reducción del filtrado glomerular.
3. En la mayoría de los casos es reversible.
• Ototoxicidad: Es muy variable (0,5-50 % de los pacientes tratados). El riesgo y la gravedad
de la lesión dependen de la dosis y son mayores en los tratamientos prolongados o
repetidos.
• Bloqueo neuromuscular: Efecto adverso que se debe a la inhibición de la liberación
presináptica de acetilcolina y al bloqueo de receptores nicotínicos postsinápticos.
• Otros efectos adversos: El potencial alergénico es muy pequeño, no obstante, existen
reacciones alérgicas cutáneas tras la aplicación de neomicina. Y por vía oral pueden
provocar:
1. Gastrointestinales Síndrome de malabsorción
Pueden ser teratógenos (causando ototoxicidad y nefrotoxicidad en el feto).

12. Interacciones
• Los aminoglucósidos pueden interferir en el efecto de numerosos fármacos, ocasionando la ototoxicidad
y la nefrotoxicidad y/o una disminución de su eficacia, varias penicilinas
• También se ha descrito in vivo en pacientes con insuficiencia renal grave, aunque en este caso es mucho
menos relevante (10-20 % de inactivación del aminoglucósido).
• La administración por vía oral de altas dosis de aminoglucósidos puede disminuir los niveles plasmáticos
y los efectos de la digoxina, así como potenciar el efecto de los anticoagulantes orales (al reducir la flora
bacteriana intestina productora de vitamina K).
(particularmente las anti-Pseudomonas,
como ticarcilina y piperacilina) forman
enlaces covalentes con los aminoglucósidos,
inactivándolos.