Diferenciación sexual masculina. Embriología

1. Diferenciación sexual masculina
Aristóteles pensaba que según el calor del
acto sexual determinaban la diferenciación
sexual.
Recordar cromosomas sexuales: X e Y. Se
concluyo que en el cromosoma Y hay
factores determinantes para la formación de
testículos en el hombre.
El gen SRY corresponde a una proteína
transcriptora de DNA que llevará a la
diferenciación.
Generalmente está en la porción Yp11.31
Con la determinación de esto se puedo
determinar genéticamente una cepa de
ratones hembra, a las que se les agregó el
gen XY, con lo que se demostró que era
determinante para la formación del testículo.
La proteína hace una traspaso del citoplasma
hacia el núcleo, para la transcripción de
secuencias específicas que llevan a la
diferenciación del sexo.
Recordar que en la cresta gonadal aparecían
factores que la mantenían:
El SRY permite la producción de genes
específicos y proteínas que permiten que la
cresta gonadal se transforme en testículo.
SRY induce la producción de SOX9, el cual es
un gen somático.
La producción de esta proteína es
importante para que no se forme un ovario,
ya que inhibe la acción de WNT4.
La variación en el balance de SOX9, DAX-1 y
WNT-4 es especial, ya que si se cambia un
poco la concentración de uno, un hombre,
aun teniendo su cromosoma Y, tendrá
ovarios si la [] de DAX-1 aumenta.
Gen WNT4 es somático, por lo que se
expresará igualmente haya o no cromosoma
Y.
Recordar que las celulas germinales
primitivas se movilizaban desde el saco
vitelino hasta la cresta gonadal.
La expresión del SRY se genera en la cresta
gonadal, no en las celulas primordiales, sino
que en las celulas de la cresta gonadal. Esto
se concluyo debido a que si se tomaban
celulas germinativas de mujer (XX) y se
hacían migrar hacia la cresta gonadal
masculina, pero esas células germinativas
cambiaban hacia la dirección que tenia la
expresión de la cresta gonadal. Es decir,
igualmente seguían siendo ovogonias, no
importa que sean XY, porque la cresta genital
igualmente se transformará en ovario.
La gónada se diferencia en testículo, con
túbulos seminíferos. Recordar que si no
llegaban ovogonias a la cresta genital, esta se
transformaba en una tira ovárica, sin
producción de hormonas, sino que era una
masa de tejido conectivo. En cambio, en
hombres, si no llegan, igualmente habrá

2. funcionalidad, solo que no se producirán
espermatozoides.
Epitelio celómico y mesénquima en la
gónada. Una vez que llegan las células
germinativas, el epitelio se multiplica
rápidamente.
Aquí la formación de los cordones corticales
o primarios se mantiene, por la acción del
gen SRY, que permite que esos cordones
sexuales se mantenga y no se degraden,
manteniéndose en una ubicación cortical
respecto a la gónada indiferenciada. Ocurre
casi lo mismo que con las ovogonias, que
llegaban y quedaban atrapadas.
En la 6ta semana, se condensan hacia la
médula, formando los cordones sexuales
medulares, los que se mantienen y luego se
diferencian en diferentes estructuras.
Es decir, por la proliferación del epitelio
celómico y la presencia del gen SRY se
mantienen esos cordones.
La porción más cortical del testículo (aun no
está listo, recuérdalo), estará con los
cordones corticales, y la parte más cortical
de ellos mismos pasaran a ser los túbulos
seminíferos, y la parte más medular pasará a
ser la rete testis o red testicular.
La red testicular empieza a comunicarse con
el conducto mesonéfrico. Posterior mente,
ya en el testículo adulto, aparecen los
conductillos eferentes son los que se forman
de los conductos mesonéfricos. en este caso
se mantienen, pero se transforman en tejido
testicular.
Recordar que los conductillos mesonéfricos
son los que se transforman en los
conductillos eferentes, y los que eran más
craneales degeneran.
Cuando se genera el testículo se generan 3
celulas distintas, que le dan su funcionalidad.
 Celulas germinativas:
 Celulas de Sertoli: (Celulas de sostén
o, porque sostienen a las ovogonias)
Generan AMH (hormona anti
mülleriana sustentaculares) o MIS
(sustancia inhibidora de Müller). Esta
es la sustancia responsable de la
regresión de los conductos para
mesonéfricos. Su remanente a origen
a apéndices testiculares (masas
generalmente cefálicas al testículo).
 Celulas de Leidyg (celulas
intersticiales): producen
testosterona (empiezan a hacerlo a
partir de la octava semana)

3. Estas se generan tanto de los cordones
corticales como de los medulares
Cuando inicia la diferenciación, los cordones
se despegan del epitelio celómico, el cual
empieza a producir tejido conectivo y se
transforma en la túnica albugínea que se
encuentra en el testículo adulto.
La celulas de Sertoli abrazan las
espermatogonias.
Al principio las celulas de Sertoli generan al
sustancia antimülleriana, pero luego
aparecen las de Leidyg, que se ubican en los
cordones testiculares.
Los cordones testiculares tienen las
espermatogonias, y contiene las celulas de
Sertoli. Por fuera de los cordones, aparecen
las celulas intersticiales (de Leidyg).
Las celulas peritubulares permiten la
contracción de los cordones seminíferos,
para expulsar a los espermatozoides ya
formados.
El mesénquima que rodea a los túbulos
seminíferos se diferencian las celulas
intersticiales. Hacia la octava semana estas
celulas comienzan a producir testosterona,
hormona que induce la virilización de los
conductos mesonéfricos, y de los genitales
externos del embrión
El tejido que no corresponde a los cordones
testiculares es el mesénquima, y la mayor
parte de las células de Leidyg es el
mesénquima de la cresta gonadal.
Hacia la 8va semana las celulas de Leidyg
empiezan a producir testosterona, lo que
permite la diferenciación de los conductos
mesonéfricos, la formación del pene y de
glándulas anexas como la próstata y las
vesículas seminales. Esta arte del desarrollo
es importante, ya que si no hay testosterona,
los conductos se diferenciaran hacia sentido
femenino.
Conductos sexuales masculinas: provienen
del conducto mesonéfrico. Los tubos
mesonéfricos se mantienen en hombre y
formaran algunas regiones del conducto
deferente
Dentro del testículo el orden es:
 Túbulos seminíferos
 Rete testis
 Conductillos eferentes
Fuera del testículo
 Epidídimo
 conducto deferente
El conducto mesonéfrico en su porción más
caudal pasa a ser el epidídimo, y luego el
conducto deferente.

4.  C. Testiculares corticales-> T. seminíferos
 C. Testiculares medulares-> rete testis
 Túbulos mesonéfricos -> conductillos
eferentes
 Conducto mesonéfrico -> C deferente y
epidídimo
Epidídimo es la región más cercana al
testículo, que ya está formada por el
conducto mesonéfrico, y el resto del
conducto pasa a ser el conducto deferente.
Conductos genitales:
la producción de la AMH involuciona los
conductos paramesonéfricos
La diferenciación del conducto mesonéfrico
es mayormente dada por testosterona
(producida en células de Leidyg).
La degeneración del conducto
paramesonéfrico: el efecto de la AMH afecta
al mesénquima que rodea al conducto
paramesonéfrico.
El epitelio que rodea al conducto, y luego el
mesénquima. En el mesénquima del hombre
llega el AMH que permite posteriormente la
apoptosis del epitelio del conducto
paramesonéfrica estimulación de la AMH es
en el mesénquima, el cual anda la señal
apoptótica al conducto
La regulación génica del conducto
mesonéfrico ya se vio en la mujer. El caso
del hombre, la acción de los genes Hox 9, 10
y 11 se distribuyen en el conducto
mesonéfrico. En epidídimo y C. deferente
mayoritariamente.
 Epidídimo: Hox A 9, 10 y 11.
 C. Deferente: Hox D 9 y 10
Es bastante más simple que en la mujer.

5. Si se intentara modificar la expresión de
estos genes, podría hacerse que el epidídimo
se extendería más hacia abajo, o cambiar el
orden de las cosas.
Los conductos deferentes pasan por inferior
y posterior a la vejiga, cercanos al seno
urogenital (el cual en la mujer formaba la
vagina, parte del útero). el conducto
mesonéfrico desemboca en el seno
urogenital.
Falta la formación de estructuras anexas a
los conductos genitales (próstata, túbulos
seminíferos y glándulas bulbouretrales)
 Vesículas seminales se originan de
los conductos mesonéfricos.
 Glándulas bulbouretrales y próstata
se originan desde tejido del seno
urogenital
 El seno urogenital formará la uretra
Hay factores que permiten la proliferación
del tejido.
En el seno urogenital, que se puede
homologar al conducto mesonéfrico para la
formación de distintas estructuras
Las 3 estructuras se forman parecidamente.
Es una proliferación del epitelio del seno
urogenital.
Gracias a los andrógenos que permiten la
proliferación del tejido de este epitelio, es
decir, es una compuerta para el siguiente
factor. Como aumenta el epitelio, aparecen
otros factores que permiten la formación de
la glándula (recordar que una glándula es
epitelio especializado que secreta alguna
sustancia). Entonces del epitelio del
conducto mesonéfrico y del seno urogenital
aparecen estas glándulas por la proliferación
del epitelio.
Si no hay formación de testosterona, no se
formaran estas vesículas. Además en el seno
urogenital se empieza a formar la enzima
5 − 훼 − 푟푒푑푢푐푡푎푠푎, más que nada en el
mesénquima, que transforma la testosterona
en dihidrotestosterona, que es una forma
reducida de la testosterona, la cual tiene una
potencia de 20 veces la de la testosterona
(mayor poder virilizante). esta enzima actúa
principalmente en la formación de los
genitales externos.
El ciclo es: se genera testosterona desde las
celulas intersticiales, la cual por mecanismo
sanguíneo se transporta, y llegará al seno
urogenital, donde se transformara en
dihidrotestosterona que sigue circulando,
pero su acción mayormente se verá en los
genitales externos, ya que tienen el receptor
para esta hormona.
En un principio, los cordones no tienen
lumen, y se pueden ver las diferentes celulas,
como las de Leidyg abrazan y sostienen las
espermatogonias. Luego, en el adulto, este
cordón testicular pasa a ser el túbulo
seminífero, ahuecándose y permitiendo la
salida de espermatozoides.

6. Luego ocurre un descenso del testículo, que
originalmente es abdominal.
tiene distintos patrones de movimiento
según la producción hormonal. La
dihidrotestosterona permite el descenso.
El descenso ocurre por el canal inguinal,
donde pasan a reposar en el escroto. Esto
ocurre con un aumento del tamaño
testicular, haciéndose mas pesado.
Luego hay un descenso transabdominal,
desde una región más abdominal hasta una
región suprapelviana.
Finalmente viene el descenso transinguinal
desde la pelvis hasta el escroto.
Este descenso tiene que ver con otros
mecanismos físicos, como el ligamento
inguinal del mesonefros, que permite que el
testículo descienda. Posteriormente ese
ligamento es el gubernáculo. Este ligamento
es tejido mesonéfrico que degenera y pasa a
ser ligamento, pero que sigue unido al
testículo.
El gubernáculo es el vestigio que queda de
ese ligamento.
El descenso transinguinal es el más largo,
porque empieza en la semana 10, y a veces
termina después del parto. (30 semanas).
La túnica vaginal (evaginación del seno
urogenital) permite el descenso del testículo.
Este saco vaginal pasa a ser la túnica vaginal
del testículo, ya que se queda con él. Este
saco permite que descienda el testículo, sino
este testículo se mantendría abdominal. Si el
saco como tal se mantiene, puede permitir la
producción de hernias.
El gubernáculo es cortado por el testículo,
por eso permite el descenso del mismo.
Genitales externos:
Tal como ocurre con el desarrollo de los
genitales internos, entre la tercera y la
séptima semana los genitales externos
presentan un estado indiferenciado,
situación que está plenamente definida hacia
la decima cuarta semana de vida. Durante el
periodo embrionario y fetal, la testosterona
inducirá la virilización de los genitales
internos, externos y del cerebro.

7. Gracias a la acción de testosterona y
dihidrotestosterona se fusionan los pliegues
uretrales y las eminencias genitales.
La eminencias al fusionarse general el
escroto. Los pliegues uretrales formarán la
porción peneana de la uretra masculina y el
cuerpo del pene, excepto el glande. El
tuberculo genital crece en longitud y termina
siendo el pene, el glande más
específicamente.
Como el tubérculo genital se alarga, los
pliegues genitales se alargan con él.
Los pliegues se cierran por posterior al
momento de fusionarse. NO erecto, es decir,
en inferior. Generando las "costuras
peneanas o del escroto".
Vienen varias imágenes de genitales fetales
(masculino vs femenino a la vez).
El pene se cierra completo, pero por dentro
está la uretra, ya que no alcanza a salir al
exterior. Posterior a la fusión de los pliegues,
se regula la apoptosis del glande, para abrir
este agujero.
La diferenciación de los genitales es regulada
por testosterona y dihidrotestosterona. Si el
feto posee un mecanismo que no permita la
acción de la dihidrotestosterona, tendrá
genitales femeninos.
Al final el fenotipo femenino es el modelo
por defecto, porque si no hay estimulantes
SIEMPRE habrá una mujer "fenotípicamente
hablando"

8. Malformaciones:
Hopispadias/ Epispadias
Son más que nada fallas en el cierre de los
pliegues escrotales. Habiendo orificios
uretrales anormales. Orina por esos
agujeros. Se puede corregir con cirugía.
Criptorquidia: son cuando el testículo no
desciende o desciende de forma anormal. El
testículo puede estar en cualquier parte. lo
que ocurre es que como no desciende el
testículo, el escroto esta "desinflado". Se
puede presentar en los recién nacidos, y
luego descienden los testículos, pero si se
mantiene, hay que ver la razón, y luego
recuperar o regenerar esa región.
Testículos ectópicos: están en regiones que
no deberían estar.
Hernia inguinal: cuando se mantiene el
proceso vaginal ocurre esto. puede
descender intestino, vasos sanguíneos,
nervios, etc. La corrección es tratar de cerrar
el canal inguinal.

9. Duplicación peneana: Dos penes, literal. El
tuberculo por alguna razón, se genero por
duplicado. Cada uno tiene sus estructuras
propias. El segundo pene queda como un
vestigio más que nada, no es funcional
Sin pene: No se formó, debido a la ausencia
del tubérculo. Rápidamente hay que buscar
la uretra. EN mujeres puede ocurrir lo
mismo, pero sin clítoris.
Pseudohermafroditismo masculino: Hay
diversas causas. Lo que sucede con estas
personas es que fenotípicamente son
mujeres, pero por dentro son hombre, con
sus estructuras genitales internas bien
formadas, pero externamente son mujeres.
En algunos casos no se sabe que son
hombres hasta la adultez, y genéticamente
eran hombres, pero fenotípicamente NO lo
son.
Esto molecularmente hablando es que estas
personas tienen mutaciones en el receptor
de la testosterona. Son insensibles a la
testosterona, por eso se forman las
estructuras femeninas
Escala de Tanner: tiene que ver con el
desarrollo de las características sexuales
primarias y secundarias.
Los estados dependen más que nada de la
edad.