El documento resume la clasificación histológica del cáncer de mama, incluyendo la anatomía e histología normal de la mama, los carcinomas in situ como el ductal y lobulillar, y los carcinomas invasores ductal y lobulillar. Describe los factores pronósticos como los receptores hormonales y HER2/neu, y resume los sistemas de estadificación como el AJCC. Ofrece detalles sobre la histopatología de los diferentes subtipos y grados de cáncer de mama.

1. Clasificación histológica
del cáncer de mama
WENDY BALBINA MARQUEZ HIRALES
RESIDENTE DE 3ER AÑO DE GINECOLOGÍA Y OBSTETRICIA
BENEMERITO HOSPITAL CON ESPECIALIDADES JUAN MARÍA DE SALVATIERRA

2. Generalidades de
Anatomia e histología
de la mama

3. Se compone por 15-20 lóbulos irregulares
Subdivididas en numerosos lobulillos
Pezón hay haces de fibras de musculo liso
*Gandulas
sebáceas
*Glándulas
sudoríparas
*Gandulas
mamarias
modificadas
Bland, K., Klimberg, V., Copeland, E. and Gradishar, W., 2018. The breast. 5th ed. Philadelphia: ELSEVIER.

4. *Epitelio simple cubico o simple
cilíndrico
*Dos capas cubicas a nivel de
los senos galactóforos
*Epitelio estratificado plano
Bland, K., Klimberg, V., Copeland, E. and Gradishar, W., 2018. The breast. 5th ed. Philadelphia: ELSEVIER.

5. Irrigación y drenaje linfático
La irrigación proviene de:
◦ Ramas torácicas de la arteria axilar
◦ Arteria mamaria interna
◦ Arterias intercostales
Redes capilares perialveolares
Drenaje venoso:
◦ Vena axilar y torácica interna
Capilares linfáticos se encuentran en el tejido
linfático que rodea los alveolos
Drenaje en ganglios linfáticos axilares,
supraclaviculares y paraesternales
Bland, K., Klimberg, V., Copeland, E. and Gradishar, W., 2018. The breast. 5th ed. Philadelphia: ELSEVIER.

6. La glándula inactiva el componente glandular es escaso, abundantes conductos
Ovulación:
◦ Aumenta altura de células secretoras
◦ Aumento de luz de conductos
◦ Edema de tejido conjuntivo
- Estrógenos:
estimulan la
proliferación de los
conductos
galactóforos
- Progesterona:
estimula en
crecimiento de
alveolos
Kumar, V., Abbas, A., Fausto, N., Robbins, S. and Cotran, R., 2015. Patología estructural y funcional. Barcelona: Elsevier.

7. Menopausia
Atrofia e involución de glándulas mamarias
Degeneración de células secretoras
Alteraciones degenerativas del tejido conjuntivo
Kumar, V., Abbas, A., Fausto, N., Robbins, S. and Cotran, R., 2015. Patología estructural y funcional. Barcelona: Elsevier.

8. ESTADIFICACIÓN

9. NCCN Clinical Pactice Guidelines in Oncology, Breast Cancer.,2021

10. NCCN Clinical Pactice Guidelines in Oncology, Breast Cancer.,2021

11. NCCN Clinical Pactice Guidelines in Oncology, Breast Cancer.,2021

12. HISTOLOGÍA

13. Estudio
morfológico
Confinado al sistema
ductolobular
Carcinoma in situ
Invasión estroma Carcinoma invasor
-> Lobulillar
-> Ductal
10-
15%
70-
80 %
Kumar, V., Abbas, A., Fausto, N., Robbins, S. and Cotran, R., 2015. Patología estructural y funcional. Barcelona: Elsevier.
Rosai, J., Ackerman, L. and Rosai, J., 2011. Rosai and Ackerman's surgical pathology. Edinburgh: Mosby

14. Factores pronostico
Principales
• Invasivo
• Metástasis a distancia
• Metástasis ganglionares
• Tamaño del tumor
• Enfermedad localmente avanzada
• Carcinoma inflamatorio
Menores
• Subtipo histológico
• Grado histológico
• Receptores de estrógeno o progesterona
• HER2/neu
• Invasión linfovascular
• Tasa de proliferación
• Contenido de ADN
• Respuesta al tratamiento neoadyuvante
• Perfil de expresión génica
Kumar, V., Abbas, A., Fausto, N., Robbins, S. and Cotran, R., 2015. Patología estructural y funcional. Barcelona: Elsevier.

15. Receptores hormonales
Crucial para el tratamiento a realizar
Marcador predictivo crucial
Se realiza mediante inmuhistoquimica
Tienden a tener mejor diferenciación y grado histológico menor
77% de las pacientes con RE + y RP´+ van a responder a terapia
hormonal
46% de las pacientes con RP+ y RE - responden a terapia
hormonal
27% de las pacientes con RE+ y RP – responden a la terapia
hormonal
REPORTAR:
- Porcentaje de
tumor invasivo
inmunoreactivo
- >1% reactivo es
positivo
- Incluir la
intensidad
- No colocar el
espécimen por
mas de 1 hr de
formoaldehido
- Fijacion por lo
menos 6 hrs no
mas de 72 hrs
- Las células
normales se deben
de tomar como un
control
Víctor Manuel Pérez Sánchez, Teresa Andrea Vela Chávez y Arcelia Mora Tiscareño., 2008. Diagnóstico Histopatológico y Factores Pronóstico en Cáncer Infiltrante de Glándula Mamaria.
Cancerología (INCAN): 7-17
Rosai, J., Ackerman, L. and Rosai, J., 2011. Rosai and Ackerman's surgical pathology. Edinburgh: Mosby

16. HER2/neu
Receptores del factor de crecimiento epidérmico
Localizado en el cromosoma 17q
Se identifica en el 10-34% de los Ca de mama
Se prefiere realizar inmunohistoquimica
Su sobreexpresión se asocia a resistencia a terapia hormonal
Víctor Manuel Pérez Sánchez, Teresa Andrea Vela Chávez y Arcelia Mora Tiscareño., 2008. Diagnóstico Histopatológico y Factores Pronóstico en Cáncer Infiltrante de Glándula Mamaria.
Cancerología (INCAN): 7-17
Rosai, J., Ackerman, L. and Rosai, J., 2011. Rosai and Ackerman's surgical pathology. Edinburgh: Mosby

17. The AJCC Cancer Staging Manual, 8th Edition

18. CARCINOMAS IN SITU

19. Carcinoma ductal in situ
Neoplasia epitelial confinada a al sistema ductal
Detección en mamografías con cúmulos de calcificaciones
Normalmente no es palpable
Variantes de arquitectura:
◦ Papilar
◦ Solido
◦ Micropapilar
◦ Cribiforme *Pleomorfismo Nuclear
*Comedo-Necrosis
Rosai, J., Ackerman, L. and Rosai, J., 2011. Rosai and Ackerman's surgical pathology. Edinburgh: Mosby
Bereck, J. and Hacker, N., 2010. Oncología ginecológica de BereK & Hacker. Philadelphia: Wolter Kluwer I Lippincott Williams & Wilkins.

20. PATRÓN SOLIDO
Células con nucleolos monomorficos
Bordes celulares afilados
Palidez del citoplasma
PATRÓN CRIBIFORME
Barras trabeculares
Filas rígidas de células dispuestas
perpendiculares
Rosai, J., Ackerman, L. and Rosai, J., 2011. Rosai and Ackerman's surgical pathology. Edinburgh: Mosby
Bereck, J. and Hacker, N., 2010. Oncología ginecológica de BereK & Hacker. Philadelphia: Wolter Kluwer I Lippincott Williams & Wilkins.

21. PATRÓN MICROPAPILAR
Proyecciones papilares que se proyectan hacia el
lumen
PATRÓN CLINGING
Una o dos capas de células neoplásicas, con
lumen vacío
Grandes, núcleo atípico y apoptosis
Ocasionalmente encontramos necrosis
Rosai, J., Ackerman, L. and Rosai, J., 2011. Rosai and Ackerman's surgical pathology. Edinburgh: Mosby
Bereck, J. and Hacker, N., 2010. Oncología ginecológica de BereK & Hacker. Philadelphia: Wolter Kluwer I Lippincott Williams & Wilkins.

22. GRADO NUCLEAR BAJO
Proliferación neoplásica de células epiteliales
monomorficas
Solido, cribiforme, micropapilar, papilar
Núcleos regulares y redondeados, nucléolo
discreto
Mitosis rara
Presencia de microcalcificaciones
GRADO NUCLEAR INTERMEDIO
Variabilidad nuclear mayor a la de grado nuclear
bajo
Células largas y poco uniformes
Puede haber presencia de necrosis, calcificación
y mitosis
Rosai, J., Ackerman, L. and Rosai, J., 2011. Rosai and Ackerman's surgical pathology. Edinburgh: Mosby
Bereck, J. and Hacker, N., 2010. Oncología ginecológica de BereK & Hacker. Philadelphia: Wolter Kluwer I Lippincott Williams & Wilkins.

23. GRADO NUCLEAR ALTO
Proliferación neoplásica con células epiteliales
atípicas
Nucleo pleomorfico y grande, cromatina gruesa
y aglomerada, nucléolo prominente
Células pobremente organizadas
Mitosis abundantes
Necrosis usual
Rosai, J., Ackerman, L. and Rosai, J., 2011. Rosai and Ackerman's surgical pathology. Edinburgh: Mosby
Bereck, J. and Hacker, N., 2010. Oncología ginecológica de BereK & Hacker. Philadelphia: Wolter Kluwer I Lippincott Williams & Wilkins.

24. Carcinoma lobular in situ
Normalmente es encontrado como hallazgo incidental en
biopsias de mama
Multicentrico en el 60-80% de los casos
Bilateral 30-40%
Lóbulos distendidos
Células neoplásicas epiteliales núcleo normocromático o
un poco hipercromático, presencia de vacuolas
intracitoplasmaticas
Rosai, J., Ackerman, L. and Rosai, J., 2011. Rosai and Ackerman's surgical pathology. Edinburgh: Mosby
Bereck, J. and Hacker, N., 2010. Oncología ginecológica de BereK & Hacker. Philadelphia: Wolter Kluwer I Lippincott Williams & Wilkins.

25. Pleomorfico Comedonecrosis
Rosai, J., Ackerman, L. and Rosai, J., 2011. Rosai and Ackerman's surgical pathology. Edinburgh: Mosby
Bereck, J. and Hacker, N., 2010. Oncología ginecológica de BereK & Hacker. Philadelphia: Wolter Kluwer I Lippincott Williams & Wilkins.

26. Puede ser encontrado en:
◦ Lesiones fibroepiteliales
◦ Adenosis esclerosante
Diagnostico:
◦ La proliferación celular forma una lesión solida que expande los lóbulos >50%
Rosai, J., Ackerman, L. and Rosai, J., 2011. Rosai and Ackerman's surgical pathology. Edinburgh: Mosby
Bereck, J. and Hacker, N., 2010. Oncología ginecológica de BereK & Hacker. Philadelphia: Wolter Kluwer I Lippincott Williams & Wilkins.

27. Carcinoma ductal in situ Carcinoma lobulillar in situ
Cohesivas Dihesivas
Polarizadas Vacuolas intracitoplasmaticas
B-cadenina, E-cadenina, p12 catenina (+) B-cadenina, E-cadenina, p12 catenina (-)
Rosai, J., Ackerman, L. and Rosai, J., 2011. Rosai and Ackerman's surgical pathology. Edinburgh: Mosby
Bereck, J. and Hacker, N., 2010. Oncología ginecológica de BereK & Hacker. Philadelphia: Wolter Kluwer I Lippincott Williams & Wilkins.

28. Carcinoma invasivo

29. Invasión estromal demostrable
Tomar en cuenta los siguientes criterios
◦ Tipo celular
◦ Secretoras
◦ Arquitectura
◦ Patrón de propagación
Rosai, J., Ackerman, L. and Rosai, J., 2011. Rosai and Ackerman's surgical pathology. Edinburgh: Mosby

30. Carcinoma microinvasivo
Carcinoma mamario que no excede mas de 1mm el estroma
Se utiliza en carcinoma lobulillar y ductal
Riesgo de metástasis ganglionares
Asociado a carcinoma ductal in situ con:
◦ Extension
◦ Grado nuclear alto
◦ Patron solido
◦ Comedonecrosis
◦ Infiltrado linfoide periductal
Rosai, J., Ackerman, L. and Rosai, J., 2011. Rosai and Ackerman's surgical pathology. Edinburgh: Mosby

31. Carcinoma ductal invasor
Mas común
Firme, poco circunscrito, al corte sensación arenosa
Puede invadir
◦ Piel, fascia muscular y musculo pectoral
Rosai, J., Ackerman, L. and Rosai, J., 2011. Rosai and Ackerman's surgical pathology. Edinburgh: Mosby

32. Crecimiento: nidos bien definidos, manera difusa, cordones o
células individuales
Tamaño celular variable, núcleo grande con distintos tipos de
pleomorfismo, nucleolo prominente
Calcificaciones (60%)
Rosai, J., Ackerman, L. and Rosai, J., 2011. Rosai and Ackerman's surgical pathology. Edinburgh: Mosby

33. •Perineural
•Vasos
linfáticos
•Vasos
sanguíneos
Definir
invasión
*MOLECULAS DE BAJO PESO
CITOQUERATINAS
*EMA
*CK5/6
*PROTEINA S-100
Rosai, J., Ackerman, L. and Rosai, J., 2011. Rosai and Ackerman's surgical pathology. Edinburgh: Mosby

34. Carcinoma lobular invasor
Clásico
• Forma mas típica
• Tumor uniforme y pequeño
• Celulas en fila única a través de los ductos
• Estroma abundate
• Infiltrado linfocitico raro
Pleomorfico
• Pleomorfsmo nuclear marcado
• Presencia de diferenciación apocrina y células en anillo de sello
• Asociado a HER2 y p53
En células de
anillo de sello
• Cumulo de mucina intracitoplasmatica
• Separarlo de los tumores mucinosos
• Positivo para CK7, MUC1. Negativo para E-Cadenina
Rosai, J., Ackerman, L. and Rosai, J., 2011. Rosai and Ackerman's surgical pathology. Edinburgh: Mosby
Kumar, V., Abbas, A., Fausto, N., Robbins, S. and Cotran, R., 2015. Patología estructural y funcional. Barcelona: Elsevier.

35. Histiocitoide
• Crecimiento difuso
• Citoplasma espumoso y granular
• Simula proceso inflamatorio
• Reacciona a GCDFP-15 y E-Cadenina negativa
Rosai, J., Ackerman, L. and Rosai, J., 2011. Rosai and Ackerman's surgical pathology. Edinburgh: Mosby

36. Carcinoma tubular
Bien diferenciados
En pacientes mayores
Microscópicamente simula condición benigna: glándulas
respetadas, ausencia de mitosis, ausencia de necrosis,
pleomorfismo escasa
Invasión grasa a la periferia con contorno irregular de las
glándulas
Asociado a bajo grado y patrón micropapilar o cribiforme
10% presenta metástasis
Buen pronostico
Rosai, J., Ackerman, L. and Rosai, J., 2011. Rosai and Ackerman's surgical pathology. Edinburgh: Mosby

37. Carcinoma cribiforme
Excelente pronostico
Apariencia cribiforme
Similar a su contraparte in situ, invasión del estroma
Asociado a carcinoma tubular
Rosai, J., Ackerman, L. and Rosai, J., 2011. Rosai and Ackerman's surgical pathology. Edinburgh: Mosby

38. Carcinoma mucinoso
Edad promedio de 71 años
Lesión firme, gelatinosa y focos de hemorragia
Mucina extracelular
Bajo riesgo de metástasis
Positivo MUC1, HER2 negativo
Rosai, J., Ackerman, L. and Rosai, J., 2011. Rosai and Ackerman's surgical pathology. Edinburgh: Mosby

39. Carcinoma con componente medular
Mujeres jóvenes de entre 42-51 años
Asociados a BRCA1
Características similares a fibroadenoma
Patrón de crecimiento difuso con nula o poca diferenciación
glandular
Infiltrado linfocitico
Frecuente la expresión de CK7, vimentina, proteína S-100 y
p53. Asociado a triple negativo
Metastasis ganglionares frecuentes
Rosai, J., Ackerman, L. and Rosai, J., 2011. Rosai and Ackerman's surgical pathology. Edinburgh: Mosby
Kumar, V., Abbas, A., Fausto, N., Robbins, S. and Cotran, R., 2015. Patología estructural y funcional. Barcelona: Elsevier.

40. Carcinoma micropapilar invasivo
Pseudopapilas con cuerpo fibrovascular
Alto grado nuclear
50% cuerpos de psammoma
RE (+)
Metástasis ganglionales positivas
Rosai, J., Ackerman, L. and Rosai, J., 2011. Rosai and Ackerman's surgical pathology. Edinburgh: Mosby

41. Carcinoma con diferenciación apocrina
Raro (4%)
Células grandes con citoplasma eosinofilo y granuloso, núcleo
vesicular y nucléolo prominente, mitocondrias grandes
Positivas a GCDFP-15 y receptores de androgenos . RE (-) y
HER2 (+)
Rosai, J., Ackerman, L. and Rosai, J., 2011. Rosai and Ackerman's surgical pathology. Edinburgh: Mosby
Kumar, V., Abbas, A., Fausto, N., Robbins, S. and Cotran, R., 2015. Patología estructural y funcional. Barcelona: Elsevier.

42. Carcinoma secretor
Carcinoma raro, principalmente en niños
Lesión bien circunscrita de aproximadamente 3 cm
Hialinización en la porción central
Patrón: tubular, microcistico y solido
Células con vacuolas, citoplasma granular, nucléolo
prominente y mitosis
Positivo para alfa-Lactoalbumina y proteína S-100
Pronostico excelente
Rosai, J., Ackerman, L. and Rosai, J., 2011. Rosai and Ackerman's surgical pathology. Edinburgh: Mosby
Kumar, V., Abbas, A., Fausto, N., Robbins, S. and Cotran, R., 2015. Patología estructural y funcional. Barcelona: Elsevier.

43. Carcinomas neuroendocrinos
Principalmente en pacientes de mayor edad, 1%
Células pequeñas en nidos solidos, separadas por
bandas fibrosas, mitosis raras
Diferenciar de metástasis de otro sitio
Positivos a péptidos hormonales específicos
Rosai, J., Ackerman, L. and Rosai, J., 2011. Rosai and Ackerman's surgical pathology. Edinburgh: Mosby
Kumar, V., Abbas, A., Fausto, N., Robbins, S. and Cotran, R., 2015. Patología estructural y funcional. Barcelona: Elsevier.

44. Carcinoma metaplasico
Diferenciación del componente epitelial en elementos no glandulares
Diferenciación escamosa o mesenquimal
Con diferenciación
mesenquimal
En células en huso Fibromatoso
Con células
gigantes parecidas
a osteoclastos
Células escamosas
Adenoescamoso
de alto grado
Rosai, J., Ackerman, L. and Rosai, J., 2011. Rosai and Ackerman's surgical pathology. Edinburgh: Mosby

45. Carcinoma inflamatorio
Termino clínico
No hay masa palpable
Involucra vasos linfáticos cutáneos
Biopsia en piel puede ser suficiente
Asociado a carcinoma ductal de alto grado
Rosai, J., Ackerman, L. and Rosai, J., 2011. Rosai and Ackerman's surgical pathology. Edinburgh: Mosby
Kumar, V., Abbas, A., Fausto, N., Robbins, S. and Cotran, R., 2015. Patología estructural y funcional. Barcelona: Elsevier.

46. Grado histológico
Factor pronostico predictor de la
supervivencia de pacientes con
cáncer de mama
Valorar riesgo de recurrencia y
metástasis
*Grado I: Bien diferenciados (3-5 puntos)
*Grado II: Moderadamente diferenciados (6-
7 puntos)
*Grado III: Pobremente diferenciados (8-9
puntos)
Maribel Serralde-Vázquez, Julia Martín-Ramos, Félix Redondo-Santos, Guadalupe Guerrero-Avendaño., 2013. Curvas dinámicas de perfusión y espectroscopia en correlación con el grado histológico tumoral
(ScarffBloom-Richardson) en pacientes con carcinoma ductal invasivo. Anales de Radiología México;1:14-20

47. Bibliografía
Rosai, J., Ackerman, L. and Rosai, J., 2011. Rosai and Ackerman's surgical pathology. Edinburgh: Mosby.
Bland, K., Klimberg, V., Copeland, E. and Gradishar, W., 2018. The breast. 5th ed. Philadelphia: ELSEVIER.
Maribel Serralde-Vázquez, Julia Martín-Ramos, Félix Redondo-Santos, Guadalupe Guerrero-Avendaño., 2013.
Curvas dinámicas de perfusión y espectroscopia en correlación con el grado histológico tumoral (ScarffBloom-
Richardson) en pacientes con carcinoma ductal invasivo. Anales de Radiología México;1:14-20
Víctor Manuel Pérez Sánchez, Teresa Andrea Vela Chávez y Arcelia Mora Tiscareño., 2008. Diagnóstico
Histopatológico y Factores Pronóstico en Cáncer Infiltrante de Glándula Mamaria. Cancerología (INCAN): 7-17
Kumar, V., Abbas, A., Fausto, N., Robbins, S. and Cotran, R., 2015. Patología estructural y funcional. Barcelona:
Elsevier.
Bereck, J. and Hacker, N., 2010. Oncología ginecológica de BereK & Hacker. Philadelphia: Wolter Kluwer I
Lippincott Williams & Wilkins.
The AJCC Cancer Staging Manual, 8th Edition
NCCN Clinical Pactice Guidelines in Oncology, Breast Cancer.,2021