1. TUMORES DE LA PIEL
ANDREA CARRASCAL HERAZO
ESTUDIANTE DE MEDICINA
2014
2. Lesiones epiteliales benignas y premalignas
Las neoplasias epiteliales benignas son frecuentes y por lo general sin relevancia
biológica.
Estos tumores proceden probablemente de células madre que residen en la epidermis
o los folículos pilosos, que tienden a diferenciarse en células y estructuras en la
epidermis y los anejos.
La inmensa mayoría de estos tumores muestra un crecimiento limitado y no sufre
transformación maligna.
TUMORES DE LA PIEL
3. TUMORES EPITELIALES BENIGNOS DE LA PIEL
• QUERATOSIS SEBORREICA
Queratosis
seborreica en
cantidad
Síndrome
paraneoplásico
Leser- Trélat
TGF-α
FGFR-3
8. TUMORES EPITELIALES BENIGNOS DE LA PIEL
ADENOMA
SEBÁCEO
Patogenia-
síndrome de
muir-torre
Tumores
múltiples
Fuera de la
región de la
cabeza y el
cuello
Pueden
coexistir
neoplasias
internas
La inmunohistoquímica pone de manifiesto la pérdida de la expresión nuclear de la proteína de reparación del ADN MSH2 , pero su
expresión en la epidermis normal y los linfocitos indica una asociación probable con el síndrome de muir-torre.
9. TUMORES EPITELIALES BENIGNOS DE LA PIEL
ADENOMA SEBÁCEO
Esta lesión muestra una proliferación lobular de sebocitos, con una población de células basaloides periféricas y sebocitos más
maduros en la porción central. El citoplasma vacuolado es característico de los sebocitos maduros.
10. TUMORES EPITELIALES BENIGNOS DE LA PIEL
No es infrecuente que presenten necrosis isquémica por torsión, que puede causar dolor y precipita su
extirpación.
En ocasiones se asocian a diabetes, obesidad y poliposis intestinal.
A menudo son más numerosos o prominentes durante el embarazo, probablemente en relación con la
estimulación hormonal
PÓLIPO FIBROEPITELIAL
Acrocordón, papiloma escamoso, fibroma blando.
11. TUMORES EPITELIALES BENIGNOS DE LA PIEL
Estos tumores están formados por ejes fibrovasculares cubiertos por epitelio escamoso benigno.
PÓLIPO FIBROEPITELIAL
12. TUMORES EPITELIALES BENIGNOS DE LA PIEL
QUISTES EPITELIALES
Lesiones frecuentes formadas por la invaginación y expansión quística de la epidermis
o de un folículo piloso.
Estos quistes contienen queratina y restos de secreciones sebáceas con lípidos.
Clínicamente, son nódulos dérmicos o subcutáneos, bien delimitados, firmes, a menudo
desplazables y puede provocar inflamación y dolor.
13. TUMORES EPITELIALES BENIGNOS DE LA PIEL
Los quistes epiteliales se clasifican en diversos tipos histológicos:
QUISTES EPITELIALES
Quiste de inclusión epidérmico
Tiene una pared que recuerda a la epidermis normal y está lleno de láminas de queratina.
Quistes pilares o triquilemales
Tienen una pared que recuerda al epitelio folicular sin una capa granulosa y están llenos de una mezcla
más homogénea de queratina y lípidos.
Quiste dermoide
Similar al quiste de inclusión epidérmico, pero, además, contiene múltiples anejos (como pequeños folículos
pilosos) que sobresalen en la pared.
Esteatocistoma simple
un quiste con una pared similar al conducto de la glándula sebácea de la que salen numerosos lóbulos
sebáceos comprimidos.
16. TUMORES EPITELIALES PREMALIGNOS DE LA PIEL
QUERATOSIS ACTÍNICA
Es una conjetura afirmar que todas las queratosis actínicas se transformarán con el
tiempo en carcinomas.
Mutaciones del gen p53 son a menudo uno de los primeros acontecimientos con
cambios moleculares sugestivos de lesión producida por la luz ultravioleta.
Las lesiones pueden tratarse con crioterapia local (congelación superficial) o con
quimioterapia u otros fármacos por vía tópica
17. TUMORES EPITELIALES PREMALIGNOS DE LA PIEL
La atipia de las células basales (displasia) se asocia a hiperqueratosis marcada, paraqueratosis y elastosis solar
dérmica.
Las lesiones más avanzadas muestran una atipia de todo el grosor, calificándose como carcinoma in situ.Zonas sutiles de enrojecimiento o de queratinización tipo lija como las que se pueden apreciar en las
lesiones sobre las mejillas, la nariz y la barbilla.
QUERATOSIS ACTÍNICA
18. TUMORES EPITELIALES MALIGNOS DE LA PIEL
CARCINOMA ESCAMOSO
La causa exógena más frecuente del carcinoma epidermoide cutáneo es la exposición a la luz ultravioleta
(UV), con la consiguiente afectación de ADN no reparado
19. TUMORES EPITELIALES MALIGNOS DE LA PIEL
CARCINOMA ESCAMOSO
• Los individuos inmunodeprimidos están expuestos a un riesgo mayor .(VPH).
• Además de inducir mutaciones, la luz UV (y concretamente la ultravioleta B) puede
tener un efecto inmunodepresor transitorio sobre la piel al alterar la presentación de
los antígenos por parte de las células de Langerhans.
• Esto puede contribuir a la génesis tumoral al debilitar la vigilancia inmunitaria.
• >5% produce metástasis en ganglios regionales
20. TUMORES EPITELIALES MALIGNOS DE LA PIEL
Células atípicas en todos los niveles de la epidermis, con amontonamiento y desorganización de los núcleos. La displasia
es amplia y ocupa todo el epitelio. Todos los carcinomas escamosos comparten la característica de la queratinización.
Aparecen como placas escamosas rojizas bien definidas;muchas surgen a partir de queratosis actínicas previas. Las lesiones
invasoras más avanzadas son nodulares, muestran una descamación variable y pueden ulcerar.
CARCINOMA ESCAMOSO
21. TUMORES EPITELIALES MALIGNOS DE LA PIEL
CARCINOMA BASOCELULAR
El cáncer humano más frecuente, es un tumor de crecimiento lento que rara vez metastatiza.
22. TUMORES EPITELIALES MALIGNOS DE LA PIEL
CARCINOMA BASOCELULAR
•El carcinoma basocelular se ha asociado con trastornos de regulación en la vía de la
proteína sonic hedgehog,o PTCH.
•El gen PTCH funciona como un gen supresor tumoral clásico. Como la vía de PTCH
también es importante en el desarrollo embrionario, en estos individuos también se
aprecian anomalías sutiles del desarrollo.
•También son frecuentes las mutaciones en el gen p53.
23. TUMORES EPITELIALES MALIGNOS DE LA PIEL
CARCINOMA BASOCELULAR
Morfología
•Las células tumorales se parecen a la capa de células basales epidérmica normal de las que
proceden.
•No se encuentran en las superficies mucosas, ya que surgen a partir de la epidermis o a
veces del epitelio folicular.
• Existen dos patrones frecuentes: Crecimiento multifocal a partir de la epidermis (tipo
superficial) o Lesiones nodulares que crecen en profundidad, hacia la dermis.
• Los núcleos de las células tumorales periféricas se alinean en la capa más externa (en
empalizada) separados de la estroma creando una hendidura o un artefacto de separación.
24. TUMORES EPITELIALES MALIGNOS DE LA PIEL
La lesión está formada por varios nódulos de células basaloides que infiltran una estroma fibrótica.Las células tienen poco citoplasma, núcleos hipercromáticos pequeños y una empalizada periférica, con una
hendidura en la estroma. Obsérvese la similitud de estas células con las células del epitelio normal.
Pápulas anacaradas que a menudo contienen vasos sanguíneos subepidérmicos sumamente dilatados
(telangiectasias)
CARCINOMA BASOCELULAR
25. TUMORES Y LESIONES SEUDOTUMORALES DE LOS MELANOCITOS
•Los nevus melanocíticos se refieren a cualquier neoplasia benigna congénita o adquirida
de los melanocitos.
•La mayoría de los nevos melanocíticos son adquiridos y son regiones sólidas de piel
relativamente plana (máculas) o elevada (pápulas) pequeñas (habitualmente < 6 mm)
pardas a marrones con pigmentación uniforme, bien delimitadas con bordes redondeados.
•Pueden hacerse más prominentes durante el embarazo, lo que indica cierto grado de
sensibilidad hormona.
•Esta patología se correlaciona con cambios enzimáticos pérdida progresiva de actividad
tirosinasa y adquisición de actividad colinesterasa en las células del nevo. Muchos
presentan mutaciones adquiridas en BRAF o en NRAS .
NEVUS MELANOCÍTICOS
26. TUMORES Y LESIONES SEUDOTUMORALES DE LOS MELANOCITOS
A. Macroscópicamente, las lesiones son pequeñas, relativamente planas, simétricas y uniformes.
B. Al microscopio, los nevos de la unión se caracterizan por nidos redondos de células del nevo originados en los
extremos de las crestas interpapilares de la unión dermoepidérmica.
NEVUS MELANOCÍTICOS
A. B.
27. TUMORES Y LESIONES SEUDOTUMORALES DE LOS MELANOCITOS
Los nevus displásicos pueden aparecer esporádicamente o en una forma familiar. Estos últimos se
heredan de forma autosómica dominante y se les consideran precursores de los melanomas.
Compuestos en los que se aprecia un componente dérmico central con un borde asimétrico de melanocitos. El primero se
correlaciona con la zona central elevada y más pigmentada , y el último con un reborde periférico plano menos pigmentado.
NEVOS DISPLÁSICOS
Presencia de atipia citológica (núcleos irregulares que se tiñen de oscuro). La dermis muestra unas bandas de fibrosis paralelas
características, onstituye parte de la respuesta del huésped a dichas lesiones.
28. TUMORES Y LESIONES SEUDOTUMORALES DE LOS MELANOCITOS
MELANOMAS
•Es un tumor maligno que suele originarse en la piel, aunque también puede hacerlo en las
mucosas oral y anogenital, esófago meninges y ojos.
•El melanoma cutáneo puede debutar con dolor o prurito, pero la mayor parte de las veces es
asintomático.
•Están constituidos por células grandes con núcleos irregulares y amplios, y una cromatina que
forma agregados en la periferia, con prominentes nucléolos eosinófilos.
•Los márgenes de los melanomas son irregulares y a menudo hendidos , y no lisos, redondos y
uniformes, como en los nevos melanocíticos.
29. TUMORES Y LESIONES SEUDOTUMORALES DE LOS MELANOCITOS
Los melanomas evolucionan de un patrón de crecimiento radial a otro vertical:
Crecimiento radial, describe una diseminación horizontal en la epidermis y dermis superficial, las células tumorales no
tienen capacidad metastásica.
Crecimiento vertical, se produce de forma impredecible y se caracteriza por infiltración de la dermis por una masa
clonal de células en expansión, que no muestran maduración. Suelen tener capacidad metastásica.
A.Hiperplasia melanocítica lentiginosa. B. Formación de nevos. C. Melanoma inicial o melanoma en fase de crecimiento radial
D. Melanoma avanzado en fase de crecimiento vertical con diseminación maligna a la dermis y vasos.
A B C D
Secundario a la elaboracion del tumor del factor de crec transformante- alfa TGF-ALFA
Los adenomas sebáceos son tumores raros que aparecen principalmente
en la región de la cabeza y el cuello en individuos
de edad avanzada. Suelen manifestarse como pápulas de color
carne y pueden ser marcadores de una neoplasia interna.
Los adenomas sebáceos muestran una proliferación lobular de sebocitos que mantienen una arquitectura organoide
(Fig. 22-15B). La capa de células basales tiene normalmente un grosor de dos células, si bien su expansión es variable en
los adenomas con maduración a sebocitos maduros en el centro de la lesión. Estas células tienen un citoplasma claro vacuolado por vesículas rellenas de sebo. Los tumores carecen de una atipia citológica intensa y del borde infiltrante característico del carcinoma.
acrocordón, papiloma escamoso, fibroma blando) y es una de las lesiones cutáneas
más frecuentes. Se detecta, por lo general, como hallazgo casual en
personas de edad mediana o avanzada en el cuello, tronco, cara y
axilas o ingles como un tumor pediculado, del color de la piel y
blando conectado a menudo a la piel colindante por un tallo delgado.
Morfología . En el análisis histológico, estos tumores están
formados por ejes fibrovasculares cubiertos por epitelio
escamoso benigno. No es infrecuente que presenten necrosis
isquémica por torsión, que puede causar dolor y precipita
su extirpación.
En ocasiones se asocian a diabetes, obesidad y poliposis intestinal.
Displasia de la piel por consecuencia de la exposición crónica a la luz solar y se asocia a hiperqueratosis, estas lesiones reciben el nombre de queratosis actínicas
Las lesiones de la queratosis actínica,
muy frecuentes en los individuos de tez blanca, suelen tener
menos de 1 cm de diámetro; la lesión cutánea es de color rojizo,
marrón claro u oscuro; y una consistencia áspera como de
lija (Fig. 22-16B). Como cabría esperar, existe una predilección
por las áreas expuestas al sol (cara, brazos, dorso de las
manos), y las lesiones se acumulan con la edad y el grado de
exposición solar.
Es una conjetura afirmar que todas las queratosis actínicas se transformarán con el tiempo en carcinomas.
Muchas lesiones regresan o permanecen estables. Sin embargo,
un número suficiente se vuelven malignas como para justificar
la erradicación local. Mutaciones del gen p53 son a
menudo uno de los primeros acontecimientos con cambios
moleculares sugestivos de lesión producida por la luz ultravioleta
Las lesiones pueden tratarse con crioterapia
local (congelación superficial) o con quimioterapia u otros
fármacos por vía tópica.
Las porciones inferiores de la epidermis muestran atipia citológica,
a menudo con hiperplasia de las células o con atrofia precoz que da lugar a un adelgazamiento
difuso de la superficie epidérmica de la lesión. La
dermis contiene fibras elásticas engrosadas de color azul grisáceo
(elastosis solar), como consecuencia de la lesión solar
crónica. El estrato córneo está engrosado con núcleos retenidos
(paraqueratosis). Algunas lesiones, aunque no todas, progresan
hasta una atipia de la totalidad del grosor representando
un carcinoma escamoso in situ
Los carcinomas escamosos son tumores frecuentes que aparecen
en zonas expuestas al sol en personas de edad avanzada.
Excepto en las lesiones en las piernas, estos tumores muestran
una incidencia mayor en los hombres que en las mujeres. Además
de la luz solar, otros factores predisponentes son los carcinógenos
industriales (alquitranes y aceites), las úlceras crónicas,
cicatrices de quemaduras antiguas, ingestión de
arsénicos y radiación ionizante
Los individuos inmunodeprimidos como consecuencia
de quimioterapia o trasplante de órganos, o aquellos
que padecen xeroderma pigmentoso, están expuestos a un
riesgo mayor. Además de inducir mutaciones, la luz UV
(y concretamente la ultravioleta B) puede tener un efecto inmunodepresor
transitorio sobre la piel al alterar la presentación
de los antígenos por parte de las células de Langerhans.
Esto puede contribuir a la génesis tumoral al debilitar la vigilancia
inmunitaria. Los pacientes inmunodeprimidos, y en
particular los receptores de trasplantes de órganos, probablemente
estén asociados a tipos de HPV de alto riesgo. Las
mutaciones del gen p53 inducidas por radiación UV son frecuentes,
así como las mutaciones activadoras de RAS. Al
igual que sucede con los carcinomas escamosos de otras localizaciones,
los que aparecen en la piel pueden ir precedidos de
lesiones in situ.
Los carcinomas escamosos in situ se caracterizan por células sumamente atípicas en todos los niveles de la epidermis, con amontonamiento y desorganización de los núcleos.
La morfología es sumamente variable, pero todos los carcinomas escamosos comparten la característica de la queratinización.
La
probabilidad de metástasis está relacionada con el grosor de
la lesión y el grado de invasión hacia la hipodermis. Los
tumores que aparecen en el contexto de queratosis actínica
pueden comportarse de forma menos agresiva, mientras que
los que surgen a partir de cicatrices de quemaduras, úlceras y piel no expuesta al sol tienden a comportarse de formas mucho menos predecibles.
Los carcinomas escamosos invasores de la piel se descubren a menudo a pesar de ser pequeños y resecables;Los carcinomas escamosos de las membranas mucosas (oral, pulmonar, esofágica,etc.) son, por lo general, mucho más agresivos.
El carcinoma basocelular, el cáncer humano más frecuente, es
un tumor de crecimiento lento que rara vez metastatiza. Suele
aparecer en áreas sometidas a exposición crónica al sol y en
personas pigmentadas sutilmente. Al igual que el carcinoma
escamoso, la incidencia de este tipo de cáncer aumenta con la
inmunodepresión (aunque no tan notablemente como el carcinoma
escamoso) y en individuos con defectos congénitos en
la reparación del ADN.
Las lesiones
avanzadas pueden ulcerarse y al cabo de muchos años de
desatención pueden extenderse localmente a huesos o senos
faciales. Este tipo de tumores suelen tratarse mediante resección
local completa, aunque actualmente se están probando
también tratamientos inmunomoduladores que dirigen la respuesta
inmunitaria innata contra el tumor.
En sentido estricto, el término nevus hace referencia a cualquier lesión congénita de la piel.
A. Habitualmente, las lesiones tienen contorno y pigmentación irregulares. Las zonas maculares se correlacionan con la fase
de crecimiento radial, mientras que las zonas elevadas corresponden por lo general a conjuntos nodulares de células malignas en la fase de crecimiento vertical. B. Fase de crecimiento radial con crecimiento en nidos o de células individuales dentro de la epidermis y una respuesta infl amatoria subyacente en la dermis. C. Fase de crecimiento vertical con conjuntos nodulares de células infiltrantes. D. Imagen a gran aumento de las células del melanoma. Eldetalle muestra un ganglio linfático centinela con un agregado minúsculo de células del melanoma , que se tiñe con el marcador melanocítico HMB-45. Incluso un pequeño número de células malignas en un ganglio linfático de drenaje puede empeorar el pronóstico.