La agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (ALX) es una enfermedad genética rara que causa una deficiencia de la inmunidad humoral. Los pacientes con ALX carecen de anticuerpos debido a una mutación en el gen BTK que impide la maduración de los linfocitos B. Esto los hace propensos a infecciones recurrentes desde la infancia. El tratamiento consiste en administrar gammaglobulina intravenosa para reemplazar los anticuerpos ausentes.

1. INMUNIDAD HUMORAL: Inmunodeficiencias humorales; Agammaglobulinemia
ligada al cromosoma X.
Autor.
Cano Izquierdo Lissette Karolina
Estudiante de la Universidad Técnica de Manabí, Facultad de Ciencias de la Salud,
Escuela de Medicina
Coautor.
Dr. Cañarte Alcívar Jorge. Médico Inmunólogo
INTRODUCCIÓN
El sistema inmunitario es una red de
defensa múltiple para proteger contra
microorganismos invasores, prevenir la
proliferación de células cancerosas y
participar en la curación del tejido
lesionado.
La activación insuficiente, inapropiada o
errónea del sistema inmunitario puede
conducir a enfermedades debilitantes o
potencialmente fatales.
La inmunodeficiencia puede definirse
como “una anormalidad de una o más
ramas del sistema inmunitario que
convierte a una persona en susceptible a
las enfermedades que normalmente son
prevenidas por un sistema inmunitario
intacto.”
Hay cuatro categorías de mecanismos
inmunitarios que defienden al organismo
de las enfermedades infecciosas o
neoplásicas: Inmunidad humoral o
mediadas por anticuerpos (linfocitos B);
inmunidad mediada por células
(linfocitos T); sistema del complemento
y la fagocitosis (neutrófilos y
macrófagos).
Los estados de inmunodeficiencia a su
vez se clasifican como: Primarios
(congénitos o hereditarios) y secundarios
(adquiridos en una etapa posterior).
Estos últimos pueden ser resultado de
alguna desnutrición, infección o
tratamiento inmunosupresor.
En el caso de las deficiencias
inmunitarias humorales que son las que
hablaremos en este apartado: “abarcan a
un gran grupo de enfermedades
determinadas por la imposibilidad de
desarrollar una respuesta inmune
efectiva mediadas por anticuerpos. Los

2. pacientes con dichos problemas,
presentan determinadas infecciones,
fundamentalmente por bacterias
extracelulares capsuladas, del tracto
respiratorio o gastrointestinal.
Las inmunodeficiencias humorales por
lo general afectan la función de las
células B y la producción de
inmunoglobulinas o anticuerpos. Sus
defectos aumentan el riesgo de
infecciones piogénas recurrentes
causadas ya sea por: Streptococcus
pneumoniae, Haemophilus influenzae y
Staphylococcus aureus. Son más
frecuentes en estos enfermos debido a la
falta de opsoninas necesarias para su
lisis, además de presentarse en su forma
más grave, como bacteriemia
fulminante.
Entre una de las enfermedades asociadas
a la deficiencia de inmunidad humoral
tenemos a la Agammagloblulinemia
ligada al cromosoma X la cual es una
enfermedad congénita, de origen
genético y transmisión hereditaria.
"Ligada al cromosoma X" significa que
el gen que produce la
agammaglobulinemia se ubica en el
cromosoma X y, por lo tanto, afecta
principalmente a los hombres, ya que es
poco probable que las mujeres tengan
dos copias alteradas del gen. De todas
maneras, se procederá a profundizar con
más detalles sobre dicha enfermedad.
DESARROLLO
La Agammaglobulinemia ligada al
cromosoma X también conocida como
“Agammaglobulinemia de Bruton”, es
una enfermedad congénita, de origen
genético y transmisión hereditaria de la
infancia, que se caracteriza por provocar
un déficit de inmunidad o
inmunodeficiencia.
Los pacientes afectados presentan
incapacidad para que unas células del
sistema inmune llamadas linfocitos B
precursores, pasen a convertirse
en linfocitos B y células plasmáticas.
Las células plasmáticas son las
encargadas de producir anticuerpos
o inmunoglobulinas. Como
consecuencia los pacientes que
presentan esta afección carecen de
inmunoglobulinas y son muy propensos
a presentar infecciones repetidas desde la
infancia, especialmente durante los dos
primeros años de vida como otitis media,
conjuntivitis, dermatitis y sinusitis.
También ciertas infecciones graves
como neumonía, sepsis o meningitis que
ponen en peligro la vida del enfermo.
La enfermedad afecta únicamente a los
varones y está originada por
una mutación en el gen BTK o tirosin-

3. cinasa de Bruton que se encuentra
situado en el cromosoma X. La BTK
juega un papel crucial en la maduración
de los linfocitos B así como en la
activación de otras células, como
los mastocitos.
La primera descripción de la afección fue
realizada en el año 1952 por el pediatra
norteamericano Ogden Bruton (1908-
2003), el cual estudió detenidamente el
caso de un niño de 8 años que presentaba
neumonías recurrentes y falta
de gammaglobulinas en sangre
Clínica
En el examen físico de estos niños es
típico encontrar la ausencia de tonsilas y
adenopatías, así como una disminución
del peso y la talla para su edad.
Además, se ha descrito en algunos
pacientes manifestaciones autoinmunes
como la colitis ulcerativa, una artritis
similar a la reumatoide juvenil y anemia
hemolítica autoinmune.
Diagnóstico
La mayoría de las personas que padecen
agammaglobulinemia ligada al
cromosoma X reciben el diagnóstico en
la lactancia o la primera infancia, una vez
que se sabe con claridad que tienen
infecciones reiteradas. En ocasiones,
este trastorno no se diagnostica hasta la
edad adulta.
Para el debido diagnóstico, debe
corroborarse ausencia o la
marcada disminución de las 5 clases de
inmunoglobulinas en sangre por
electroforésis protéica, difícil antes de
los 6 meses de edad, debido a la
presencia de Acs maternos, por lo que
puede realizarse un procedimiento más
invasivo como es una biopsia intestinal
que muestre la ausencia de células
plasmáticas en la lámina propia del
intestino.
No se altera en éstos pacientes: la
respuesta celular, la cuantificación de
subpoblaciones linfocitarias T, la prueba
de hipersensibilidad retardada, la
linfoproliferación frente a la
fitohemaglutinina y el cultivo mixto de
linfocitos que muestran valores
normales; de igual forma, la actividad de
las células asesinas naturales es normal.
Tratamiento
El tratamiento consiste en administrar
gammaglobulina IV a razón de 200 - 500
mg/kg/dosis cada 2 a 4 semanas por
varios ciclos. Dosis mayores a 500
mg/kg son efectivas para la prevención
de infección bacteriana. Educación a
familiares extremando medidas de
higiene personal y ambiental, protección

4. de barreras naturales, evitando
procedimientos invasivos, nutrición
adecuada, lactancia, y el uso de
antibióticos sistémicos de amplio
espectro en el tratamiento de infecciones.
A los pacientes no pueden
administrárseles vacunas vivas
atenuadas. Trasplante de MO y stem cell
y terapia génica para el reemplazo del
gen afectado se ha estudiado para el
tratamiento de la enfermedad.
El tratamiento consiste en profilaxis con
inmunoglobulina intravenosa y la
administración inmediata de antibióticos
ante la sospecha de infecciones.
Conclusiones:
Una de las más importantes
inmunodeficiencias es la
agammaglobulina ligada a X y a pesar de
ser una de las primeras en describirse aún
se desconoce mucho de su patogénesis,
por lo que se dificulta un tratamiento más
específico y temprano, evitándose con
ello la susceptibilidad incrementada a
infecciones en estos pacientes.
Se debe seguir un control familiar con el
fin de brindar tratamiento de forma
temprana, al establecer el diagnóstico en
las siguientes generaciones, para
prevenir las infecciones crónicas o
recurrentes y evitar el suministro de
vacunas con virus vivos en tales
individuos.
Sin embargo, este defecto inmunológico
no es incapacitante, de forma que el
paciente puede llevar una vida
relativamente normal, con la aplicación
del tratamiento adecuado y la profilaxis
indicada.
En general, el pronóstico de la ALX es
bueno siempre y cuando, los pacientes
reciban el tratamiento adecuado de
manera precoz. Aun así, es posible que a
pesar de ser tratados correctamente con
TRI desarrollen bronquiectasias.
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