1. Artículo de Revisión
Deterioro cognitivo en pacientes con
enfermedad de Parkinson: diagnóstico,
biomarcadores y tratamiento.
Per Svenningsson, Eric Westman, Clive Ballard, Dag Aarsland
Lancet Neurol 2012;11:697–707
Dra. Anke Kleinert Altamirano
Neuróloga
2. Introducción
• El deterioro cognitivo es uno de los aspectos no-motores
más comunes e importantes en la
Enfermedad de Parkinson (EP) afectando en la
funcionalidad y calidad de vida. Significa incremento
en la sobrecarga del cuidador, costos de salud y
riesgos de admisión y estancia hospitalaria.
• Muchos pacientes con EP no sólo desarrollarán
alteraciones cognitivas en áreas como la atención,
funciones ejecutivas y visuoespaciales, sino también
en la memoria, con demencia subsecuente.
• Sin embargo, sólo el 25% de estos pacientes son
reconocidos.
3. Epidemiología
• Estudios epidemiológicos transversales han
mostrado que alrededor del 30% de los pacientes
con EP tienen demencia, y ya que la mortalidad
está afectada por ésta, esos estudios infraestiman
la proporción de pacientes con demencia.
• Los estudios longitudinales, al dar resultados más
reales, han mostrado que pacientes con EP tienen
riesgo 3 a 6 veces mayor de desarrollar demencia,
que la misma gente y de la misma edad sin EP.
4. Epidemiología
• La incidencia de demencia es de 100/100.000
pacientes-año en muestra de prevalencia de EP.
• Otros estudios han mostrando que poco menos del
50% de una cohorte de pacientes ha desarrollado
demencia en 8 años. El tiempo promedio para el
diagnóstico de demencia es de 6.2 años.
• El tiempo de inicio de demencia en EP varía
considerablemente.
• La tasa promedio de deterioro por año es de 1 punto
del MMSE, siendo mayor en el más viejo y menor en
el más joven, de 0.3 puntos durante los primeros 3-5
años.
5. Epidemiología
• El deterioro en funciones visuoespaiales y memoria
verbal es más rápido en pacientes con EP y
demencia que en los pacientes con EA.
• Instalada la demencia, la discapacidad física y
cognitiva se incrementa en 3 años y lleva a la muerte
en un tiempo similar, comparado con la EA.
• Estudios muestran que un tiempo corto hacia el
deterioro cognitivo está relacionado a edad adulta,
edad tardía de presentación de EP y subtipo PIGD,
así como halucinaciones visuales, trastornos
conductales del sueño REM y disfunción olfatoria.
6. Deterioro Cognitivo Leve
• EP con demencia: 30%.
• EP con deterioro cognitivo leve (DCL): 20-25%.
• Al momento del diagnóstico de EP: 15-20% tienen DCL.
• Déficit en pruebas cognitivas se asocia a alto riesgo de
demencia.
• MDS : Irene Litvan, MD Jennifer G. Goldman, MS
Movement Disorders, Vol. 27, No. 3, 2012.
• Tener EP
• Queja de deterioro cognitivo del paciente o familiar
• Déficit cognitivo demostrado en pruebas
neuropsicológicas
• No interfiere en la independencia funcional
7. Deterioro Cognitivo Leve
• La EP tiene un perfil cognitivo heterogéneo
diferente al de la EA.
• El patrón es frontosubcortical, atencional-ejecutivo
predominantemente, aunque también hay
compromiso visuoespacial y de memoria.
• Igualmente, en la Demencia por cuerpos de Lewy
hay demencia global, con déficits en memoria,
atención, lenguaje, funciones psicomotor y
ejectutivas, y sorprendentemente, séveros déficits
en funciones visuoespaciales y visuoconstructivas.
8. Deterioro Cognitivo Leve
• La evidencia sugiere que el deterioro de la
memoria semántica y función visuoespacial,
pero no de la función ejecutiva, predice
progresión hacia la demencia en pacientes con
EP.
• Los autores sugieren que los déficits frontales
están relacionados a lesiones frontales, mientras
que déficits cognitivos más posteriores estarían
asociados a lesiones patológicos de placas y CL
en regiones temporoparietales.
9. Patología
• Según los estadíos de Braak y Braak, los cambios
histopatológicos por depósito de CL progresan
en sentido caudocefálico, desde tallo cerebral
hasta el sístema límibico y neocorteza.
• Pero también son igual o más importantes los
cambios histopatológicos tipo Alzheimer, así
como los cambios vasculares (relacionado a tau y
b-amiloide).
• Un pequeño estudio prospectivo mostró que el
depósito de CL fue el más fuerte correlato de
tasa de deterioro cognitivo.
10. Patología
• Déficit dopaminérgico- Circuito frontoestriatal-
Déficit cognitivo ejecutivo.
• Depósito CL y depleción colinérgica-
Temporoparietal-Déficit visuoconstructivo y de
memoria.
13. Biomarcadores “húmedos”
• Concentración disminuida de AB1-42, así como de
AB40 y AB38 en líquidos cefalorraquídeo.
• Esas alteraciones fueron relacionados a
deterioro en la memoria, pero no en funciones
atencionales-ejecutivas ni visuoespaciales.
• En un estudio de 102 proteínas séricas, las
concentraciones del EGF se asociaron
fuertemente a deterioro cognitivo.
14. Biomarcadores
• Pendiente
• Resonancia magnética con tensor de
difusión para medir la calidad de la
sustancia blanca subcortical.
• DAT-SPECT para la predicción de demencia
en EP.
• Concentraciones de alfa-sinucleina en LCR.
15. Diagnóstico
• Criterios del MDS para Demencia en EP.
• Síndorme demencial con alteración mínima de
2 de 4 dominios (atención, ejecución,
visuoespacial y memoria).
• Interferir con la vida diaria: personal,
ocupacional, social).
• Síntomas conductuales
• Descartar otras causas
16. Tratamiento
• Las alteraciones cognitivas en EP están ligadas a disfunción
dopaminérgica, colinérgica, y posiblemente noradrenérgica y
glutamatérgica.
• Análisis del Cochrane 2012 mostró
• que hay evidencia que soporte el uso de inhibidores de la
acetilcolinesterasa.
• Estudio EXPRESS (Exelon in Parkinson Disease Dementia
Study, estudio aleatorizado, placebo-controlado de 24
semanas: hubo mejoría significativa en la Escala de impresión
clínica y cognitiva global, asi como en la atención, ejecución,
sintomas neuropsiquiátricos y actividades de la vida diaria.
18. • Otros estudios:
• Clozapina para psicosis
• Pramipexol y nortriptilina mejoró depresión en
pacientes sin demencia.
• Atomoxetina mejoró funciones cognitivas en
pacientes deprimidos.
• Rasagilina mejoró atención y funciones
ejecutivas en pacientes sin demencia.
• Amantadina retrasó el inicio de demencia,
pero hay que tener cuidados con
halucinaciones y estado confusional por efecto
anticolinérgico.