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Educación Quirúrgica
Síndrome de Fournier
Mariel Daniela Diliegros García
Profesor: Dr. Juan Manuel Alonso
Rivera
Facultad de Medicina
Universidad Veracruzana
Zona Poza Rica - Tuxpan
Facultad de Medicina
Poza Rica
Misión
“La Facultad de Medicina de la Universidad Veracruzana es una
institución comprometida a formar profesionistas para la práctica
de la Medicina General a través de una educación integral y
armónica, en lo intelectual, social, humano y profesional: que les
permita el desarrollo pleno de conocimientos, habilidades,
destrezas y valores; para promover y preservar la salud, prevenir,
diagnosticar, tratar y rehabilitar oportunamente entidades
patológicas que afecten a la población, con participación
responsable en la conservación del medio ambiente, en el
contexto regional, estatal, nacional e internacional”.
Facultad de Medicina
Poza Rica
Visión
“Ser un centro de excelencia con reconocimiento nacional e
internacional, generador de médicos de vanguardia, con sólidos
conocimientos científicos, habilidades, valores y actitudes que les
permitan realizar atención médica integral con calidad y calidez.
Formar médicos generales con pensamiento lógico, crítico y
creativo, con actitud de aprendizaje permanente que facilite la
autoformación, investigación y vinculación con la sociedad. Con
responsabilidad, vocación de servicio, honestidad, respeto por el
individuo, la sociedad y el medio ambiente. Capacidad para
convivir y trabajar en equipo, con espíritu innovador, de
colaboración y de participación; sentido ético universal, con
vocación para el bien común y en beneficio de la sociedad”.
HISTORIA
• 1764 Baunierenne: gangrena escrotal
• 1883 J. Alfred Fournier: gangrena espontánea y
fulminante
• 1951 Wilson: gangrena de fournier para describir la
infección de tejidos blandos y fascia superficial y
profunda de la región perianal
Cancino, C., Avendaño, R., Andrade, C. P., & Guerra, K. (2018). gangrena de Fournier. Cuadernos de cirugia, 24(1), 28-33.
Rubio, T. V., Agüero, S. D. LA. M., & Aguilera, A. S. Z. (2019). Gangrena de Fournier: generalidades. Revista Médica
Sinergia, 4(06), 100-107.
OTROS NOMBRES
• Síndrome idiopático del pene y el escroto
• Faceitis necrotizante del periné
• Gangrena perineal
• Erisipela gangrenosa perineal
• Gangrena estreptocócica del escroto o perineal
Cancino, C., Avendaño, R., Andrade, C. P., & Guerra, K. (2018). gangrena de Fournier. Cuadernos de cirugia, 24(1), 28-33.
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Sinergia, 4(06), 100-107.
GANGRENA DE FOURNIER
Fascitis necrotizante que afecta al periné, genitales o
región perianal, caracterizada por una Rápida
Progresión y acción sinérgica polimicrobiana que se
extiende a lo largo de los planos fasciales
Cancino, C., Avendaño, R., Andrade, C. P., & Guerra, K. (2018). gangrena de Fournier. Cuadernos de cirugia, 24(1), 28-33.
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EPIDEMIOLOGÍA
• Edad promedio de presentación de 40 años
• Mayor prevalencia en hombres relación 10:1
• Incidencia estimada de 1,6 casos por cada 100,000
hombres
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FACTORES DE RIESGO
• Diabetes mellitus
• Obesidad mórbida
• Desnutrición
• Alcoholismo crónico
• Consumo crónico de corticoesteroides
• Leucemia
• Infección por VIH
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ETIOLOGIA
• Infecciones anorrectales (30-50%)
• Infecciones genitourinarias (20-40%)
• Infecciones cutáneas (20%)
Infecciones polimicrobianas tipo I: incluyen parogenos
aeróbios y anaerobios.
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ETIOLOGÍA
Causada por bacterias aerobias y anaerobias, al menos
una especie anaerobia (Bacteroides, Clostridium o
Peptostreptococcus); estos se aíslan en combinación
con alguna enterobacteria (Escherichia coli,
Enterobacter, Klebsiella o Proteus) y uno o más
estreptococos anaerobios facultativos, que no sean del
grupo A, (ejemplo S. agalactiae)
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FISIOPATOLOGÍA
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SÍNTOMAS
• Edema
• Eritema súbito
• Oscurecimiento del área genital
• Olor fétido fuerte
• Enfisema subcutáneo
• Dolor intenso e hipersensibilidad genital
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SÍNTOMAS:
• Fiebre
• Astenia
• Dolor de cabeza
• Vomito
• Alteraciones mentales
• Taquipnea
• Crepitaciones subcutáneas
• Drenaje purulento de ciertos fragmentos de tejidos
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PRESENTACIÓN CLÍNICA
• Fase 1 (24- 48 horas)
• evolución en específica semejante a un cuadro gripal,
• asociado a un endurecimiento local con prurito, edema
y eritema de los tejidos afectados.
• Fase 2 (Fase invasiva): Es de corta duración,
• surgen manifestaciones inflamatorias locales con dolor
perianal, eritema escrotal y/o peniano y fiebre
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PRESENTACIÓN CLÍNICAS
• Fase 3 fase de necrosis rápido agravamiento del
estado general, con evolución a shock séptico en el
50% de los casos.
• a nivel local hay un aumento de la atención de los tejidos con
flictenas hemorragias que evolucionan rápidamente a
necrosis
• Fase 4 se produce la restauración de los tejidos
necrosados
• con cicatrización lenta, inicialmente existe granulación
profunda y posteriormente ocurre la re epitelización
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DIAGNÓSTICO
• Se basa en examen clínico. exámenes con los
hemocultivos, hemograma y estudio químico
orientan a antibioterapia índice pronóstico y
evalúan la evolución del tratamiento
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DIAGNÓSTICO
• La radiografía de pelvis puede mostrar al aire en
los tejidos
• la ecografía es útil para diferenciar anomalías
intraescrotalesy evidencia de engrosamiento e
inflamación de la pared escrotal con gases en su
interior.
• tomografía computarizada es la mejor ya que es
más específica para determinar la extensión de la
enfermedad
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TRATAMIENTO
• Los 3 pilares fundamentales en el tratamiento de la
gangrena de fournier son:
1. Manejo hidroeléctrolitico y funcional
2. Antibioticoterapia de amplio espectro
3. Desbridamiento quirúrgico amplio
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TRATAMIENTO: MANEJO
HIDROELECTROLÍTICO
• En las primeras seis horas logrando una presión
venosa central de 8 a 12 mm Hg, presión arterial
media > 65 mm Hg , uresis media horaria > 0.5
mL/kg/h, saturación venosa de oxígeno por gasometría
de 70% y de sangre mezclada > 65%
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TRATAMIENTO: MANEJO
HIDROELECTROLÍTICO
se recomienda tener completo a las tres horas medición
de la concentración de lactato, obtener muestras para
cultivos, administrar antibióticos de amplio espectro en
lo que se tiene el resultado de cultivos, cristaloides a 30
mL/kg para el tratamiento de hipotensión.
Cancino, C., Avendaño, R., Andrade, C. P., & Guerra, K. (2018). gangrena de Fournier. Cuadernos de cirugia, 24(1), 28-33.
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TRATAMIENTO:
DESBRIDAMIENTO
QUIRÚRGICO AMPLIO
• Eliminar tejidos no viables
• Controlar progresión de la infección local
• Aliviar la toxicidad sistémica
El desbridamiento quirúrgico debe ampliarse hasta
que los tejidos estén perfundidos y se identifique
tejido vital
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TRATAMIENTO:
ANTIBIOTICOTERAPIA
• Cefalosporina de 3era generación para combatir
aeróbios Gram-negativos
• Penicilina para especies de Estreptococos
• Metronidazol/Clindamicina para cubrir gérmenes
anaerobios
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TRATAMIENTO
• El apoyo nutricional debe ser considerado para
mantener un balance nitrogenado positivo que
garantiza una adecuada cicatrización de la herida, la
cual ocurre por segunda intención. sin embargo, en los
casos de lesiones externas se hace necesario cubrir
los defectos con colgajos miocutáneos o injertos de
espesor total.
Cancino, C., Avendaño, R., Andrade, C. P., & Guerra, K. (2018). gangrena de Fournier. Cuadernos de cirugia, 24(1), 28-33.
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TRATAMIENTO
• Después del tratamiento quirúrgico es necesario una
buena higiene las ventajas de las heridas deben
cambiarse mínimo dos veces al día, esto además de
una administración de analgésicos y antipiréticos
Cancino, C., Avendaño, R., Andrade, C. P., & Guerra, K. (2018). gangrena de Fournier. Cuadernos de cirugia, 24(1), 28-33.
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PRONÓSTICO
• El índice de seguridad de fournier es un elemento es
una herramienta que nos entrega información sobre el
pronóstico de los pacientes si el índice mayor a 9 la
mortalidad es cercana al 75%, si el índice es menor a
9, la tasa de supervivencia alcanza el 78%
Cancino, C., Avendaño, R., Andrade, C. P., & Guerra, K. (2018). gangrena de Fournier. Cuadernos de cirugia, 24(1), 28-33.
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Síndrome de Fournier: fascitis necrotizante perineal

  • 1. fecha Educación Quirúrgica Síndrome de Fournier Mariel Daniela Diliegros García Profesor: Dr. Juan Manuel Alonso Rivera Facultad de Medicina Universidad Veracruzana Zona Poza Rica - Tuxpan
  • 2. Facultad de Medicina Poza Rica Misión “La Facultad de Medicina de la Universidad Veracruzana es una institución comprometida a formar profesionistas para la práctica de la Medicina General a través de una educación integral y armónica, en lo intelectual, social, humano y profesional: que les permita el desarrollo pleno de conocimientos, habilidades, destrezas y valores; para promover y preservar la salud, prevenir, diagnosticar, tratar y rehabilitar oportunamente entidades patológicas que afecten a la población, con participación responsable en la conservación del medio ambiente, en el contexto regional, estatal, nacional e internacional”.
  • 3. Facultad de Medicina Poza Rica Visión “Ser un centro de excelencia con reconocimiento nacional e internacional, generador de médicos de vanguardia, con sólidos conocimientos científicos, habilidades, valores y actitudes que les permitan realizar atención médica integral con calidad y calidez. Formar médicos generales con pensamiento lógico, crítico y creativo, con actitud de aprendizaje permanente que facilite la autoformación, investigación y vinculación con la sociedad. Con responsabilidad, vocación de servicio, honestidad, respeto por el individuo, la sociedad y el medio ambiente. Capacidad para convivir y trabajar en equipo, con espíritu innovador, de colaboración y de participación; sentido ético universal, con vocación para el bien común y en beneficio de la sociedad”.
  • 4. HISTORIA • 1764 Baunierenne: gangrena escrotal • 1883 J. Alfred Fournier: gangrena espontánea y fulminante • 1951 Wilson: gangrena de fournier para describir la infección de tejidos blandos y fascia superficial y profunda de la región perianal Cancino, C., Avendaño, R., Andrade, C. P., & Guerra, K. (2018). gangrena de Fournier. Cuadernos de cirugia, 24(1), 28-33. Rubio, T. V., Agüero, S. D. LA. M., & Aguilera, A. S. Z. (2019). Gangrena de Fournier: generalidades. Revista Médica Sinergia, 4(06), 100-107.
  • 5. OTROS NOMBRES • Síndrome idiopático del pene y el escroto • Faceitis necrotizante del periné • Gangrena perineal • Erisipela gangrenosa perineal • Gangrena estreptocócica del escroto o perineal Cancino, C., Avendaño, R., Andrade, C. P., & Guerra, K. (2018). gangrena de Fournier. Cuadernos de cirugia, 24(1), 28-33. Rubio, T. V., Agüero, S. D. LA. M., & Aguilera, A. S. Z. (2019). Gangrena de Fournier: generalidades. Revista Médica Sinergia, 4(06), 100-107.
  • 6. GANGRENA DE FOURNIER Fascitis necrotizante que afecta al periné, genitales o región perianal, caracterizada por una Rápida Progresión y acción sinérgica polimicrobiana que se extiende a lo largo de los planos fasciales Cancino, C., Avendaño, R., Andrade, C. P., & Guerra, K. (2018). gangrena de Fournier. Cuadernos de cirugia, 24(1), 28-33. Rubio, T. V., Agüero, S. D. LA. M., & Aguilera, A. S. Z. (2019). Gangrena de Fournier: generalidades. Revista Médica Sinergia, 4(06), 100-107.
  • 7. EPIDEMIOLOGÍA • Edad promedio de presentación de 40 años • Mayor prevalencia en hombres relación 10:1 • Incidencia estimada de 1,6 casos por cada 100,000 hombres Cancino, C., Avendaño, R., Andrade, C. P., & Guerra, K. (2018). gangrena de Fournier. Cuadernos de cirugia, 24(1), 28-33. Rubio, T. V., Agüero, S. D. LA. M., & Aguilera, A. S. Z. (2019). Gangrena de Fournier: generalidades. Revista Médica Sinergia, 4(06), 100-107.
  • 8. FACTORES DE RIESGO • Diabetes mellitus • Obesidad mórbida • Desnutrición • Alcoholismo crónico • Consumo crónico de corticoesteroides • Leucemia • Infección por VIH Cancino, C., Avendaño, R., Andrade, C. P., & Guerra, K. (2018). gangrena de Fournier. Cuadernos de cirugia, 24(1), 28-33. Rubio, T. V., Agüero, S. D. LA. M., & Aguilera, A. S. Z. (2019). Gangrena de Fournier: generalidades. Revista Médica Sinergia, 4(06), 100-107.
  • 9. ETIOLOGIA • Infecciones anorrectales (30-50%) • Infecciones genitourinarias (20-40%) • Infecciones cutáneas (20%) Infecciones polimicrobianas tipo I: incluyen parogenos aeróbios y anaerobios. Cancino, C., Avendaño, R., Andrade, C. P., & Guerra, K. (2018). gangrena de Fournier. Cuadernos de cirugia, 24(1), 28-33. Rubio, T. V., Agüero, S. D. LA. M., & Aguilera, A. S. Z. (2019). Gangrena de Fournier: generalidades. Revista Médica Sinergia, 4(06), 100-107.
  • 10. ETIOLOGÍA Causada por bacterias aerobias y anaerobias, al menos una especie anaerobia (Bacteroides, Clostridium o Peptostreptococcus); estos se aíslan en combinación con alguna enterobacteria (Escherichia coli, Enterobacter, Klebsiella o Proteus) y uno o más estreptococos anaerobios facultativos, que no sean del grupo A, (ejemplo S. agalactiae) Cancino, C., Avendaño, R., Andrade, C. P., & Guerra, K. (2018). gangrena de Fournier. Cuadernos de cirugia, 24(1), 28-33. Rubio, T. V., Agüero, S. D. LA. M., & Aguilera, A. S. Z. (2019). Gangrena de Fournier: generalidades. Revista Médica Sinergia, 4(06), 100-107.
  • 11. FISIOPATOLOGÍA Cancino, C., Avendaño, R., Andrade, C. P., & Guerra, K. (2018). gangrena de Fournier. Cuadernos de cirugia, 24(1), 28-33. Rubio, T. V., Agüero, S. D. LA. M., & Aguilera, A. S. Z. (2019). Gangrena de Fournier: generalidades. Revista Médica Sinergia, 4(06), 100-107.
  • 12. SÍNTOMAS • Edema • Eritema súbito • Oscurecimiento del área genital • Olor fétido fuerte • Enfisema subcutáneo • Dolor intenso e hipersensibilidad genital Cancino, C., Avendaño, R., Andrade, C. P., & Guerra, K. (2018). gangrena de Fournier. Cuadernos de cirugia, 24(1), 28-33. Rubio, T. V., Agüero, S. D. LA. M., & Aguilera, A. S. Z. (2019). Gangrena de Fournier: generalidades. Revista Médica Sinergia, 4(06), 100-107.
  • 13. SÍNTOMAS: • Fiebre • Astenia • Dolor de cabeza • Vomito • Alteraciones mentales • Taquipnea • Crepitaciones subcutáneas • Drenaje purulento de ciertos fragmentos de tejidos Cancino, C., Avendaño, R., Andrade, C. P., & Guerra, K. (2018). gangrena de Fournier. Cuadernos de cirugia, 24(1), 28-33. Rubio, T. V., Agüero, S. D. LA. M., & Aguilera, A. S. Z. (2019). Gangrena de Fournier: generalidades. Revista Médica Sinergia, 4(06), 100-107.
  • 14. PRESENTACIÓN CLÍNICA • Fase 1 (24- 48 horas) • evolución en específica semejante a un cuadro gripal, • asociado a un endurecimiento local con prurito, edema y eritema de los tejidos afectados. • Fase 2 (Fase invasiva): Es de corta duración, • surgen manifestaciones inflamatorias locales con dolor perianal, eritema escrotal y/o peniano y fiebre Cancino, C., Avendaño, R., Andrade, C. P., & Guerra, K. (2018). gangrena de Fournier. Cuadernos de cirugia, 24(1), 28-33. Rubio, T. V., Agüero, S. D. LA. M., & Aguilera, A. S. Z. (2019). Gangrena de Fournier: generalidades. Revista Médica Sinergia, 4(06), 100-107.
  • 15. PRESENTACIÓN CLÍNICAS • Fase 3 fase de necrosis rápido agravamiento del estado general, con evolución a shock séptico en el 50% de los casos. • a nivel local hay un aumento de la atención de los tejidos con flictenas hemorragias que evolucionan rápidamente a necrosis • Fase 4 se produce la restauración de los tejidos necrosados • con cicatrización lenta, inicialmente existe granulación profunda y posteriormente ocurre la re epitelización Cancino, C., Avendaño, R., Andrade, C. P., & Guerra, K. (2018). gangrena de Fournier. Cuadernos de cirugia, 24(1), 28-33. Rubio, T. V., Agüero, S. D. LA. M., & Aguilera, A. S. Z. (2019). Gangrena de Fournier: generalidades. Revista Médica Sinergia, 4(06), 100-107.
  • 16. DIAGNÓSTICO • Se basa en examen clínico. exámenes con los hemocultivos, hemograma y estudio químico orientan a antibioterapia índice pronóstico y evalúan la evolución del tratamiento Cancino, C., Avendaño, R., Andrade, C. P., & Guerra, K. (2018). gangrena de Fournier. Cuadernos de cirugia, 24(1), 28-33. Rubio, T. V., Agüero, S. D. LA. M., & Aguilera, A. S. Z. (2019). Gangrena de Fournier: generalidades. Revista Médica Sinergia, 4(06), 100-107.
  • 17. DIAGNÓSTICO • La radiografía de pelvis puede mostrar al aire en los tejidos • la ecografía es útil para diferenciar anomalías intraescrotalesy evidencia de engrosamiento e inflamación de la pared escrotal con gases en su interior. • tomografía computarizada es la mejor ya que es más específica para determinar la extensión de la enfermedad Cancino, C., Avendaño, R., Andrade, C. P., & Guerra, K. (2018). gangrena de Fournier. Cuadernos de cirugia, 24(1), 28-33. Rubio, T. V., Agüero, S. D. LA. M., & Aguilera, A. S. Z. (2019). Gangrena de Fournier: generalidades. Revista Médica Sinergia, 4(06), 100-107.
  • 18. TRATAMIENTO • Los 3 pilares fundamentales en el tratamiento de la gangrena de fournier son: 1. Manejo hidroeléctrolitico y funcional 2. Antibioticoterapia de amplio espectro 3. Desbridamiento quirúrgico amplio Cancino, C., Avendaño, R., Andrade, C. P., & Guerra, K. (2018). gangrena de Fournier. Cuadernos de cirugia, 24(1), 28-33. Rubio, T. V., Agüero, S. D. LA. M., & Aguilera, A. S. Z. (2019). Gangrena de Fournier: generalidades. Revista Médica Sinergia, 4(06), 100-107.
  • 19. TRATAMIENTO: MANEJO HIDROELECTROLÍTICO • En las primeras seis horas logrando una presión venosa central de 8 a 12 mm Hg, presión arterial media > 65 mm Hg , uresis media horaria > 0.5 mL/kg/h, saturación venosa de oxígeno por gasometría de 70% y de sangre mezclada > 65% Cancino, C., Avendaño, R., Andrade, C. P., & Guerra, K. (2018). gangrena de Fournier. Cuadernos de cirugia, 24(1), 28-33. Rubio, T. V., Agüero, S. D. LA. M., & Aguilera, A. S. Z. (2019). Gangrena de Fournier: generalidades. Revista Médica Sinergia, 4(06), 100-107.
  • 20. TRATAMIENTO: MANEJO HIDROELECTROLÍTICO se recomienda tener completo a las tres horas medición de la concentración de lactato, obtener muestras para cultivos, administrar antibióticos de amplio espectro en lo que se tiene el resultado de cultivos, cristaloides a 30 mL/kg para el tratamiento de hipotensión. Cancino, C., Avendaño, R., Andrade, C. P., & Guerra, K. (2018). gangrena de Fournier. Cuadernos de cirugia, 24(1), 28-33. Rubio, T. V., Agüero, S. D. LA. M., & Aguilera, A. S. Z. (2019). Gangrena de Fournier: generalidades. Revista Médica Sinergia, 4(06), 100-107.
  • 21. TRATAMIENTO: DESBRIDAMIENTO QUIRÚRGICO AMPLIO • Eliminar tejidos no viables • Controlar progresión de la infección local • Aliviar la toxicidad sistémica El desbridamiento quirúrgico debe ampliarse hasta que los tejidos estén perfundidos y se identifique tejido vital Cancino, C., Avendaño, R., Andrade, C. P., & Guerra, K. (2018). gangrena de Fournier. Cuadernos de cirugia, 24(1), 28-33. Rubio, T. V., Agüero, S. D. LA. M., & Aguilera, A. S. Z. (2019). Gangrena de Fournier: generalidades. Revista Médica Sinergia, 4(06), 100-107.
  • 22. TRATAMIENTO: ANTIBIOTICOTERAPIA • Cefalosporina de 3era generación para combatir aeróbios Gram-negativos • Penicilina para especies de Estreptococos • Metronidazol/Clindamicina para cubrir gérmenes anaerobios Cancino, C., Avendaño, R., Andrade, C. P., & Guerra, K. (2018). gangrena de Fournier. Cuadernos de cirugia, 24(1), 28-33. Rubio, T. V., Agüero, S. D. LA. M., & Aguilera, A. S. Z. (2019). Gangrena de Fournier: generalidades. Revista Médica Sinergia, 4(06), 100-107.
  • 23. TRATAMIENTO • El apoyo nutricional debe ser considerado para mantener un balance nitrogenado positivo que garantiza una adecuada cicatrización de la herida, la cual ocurre por segunda intención. sin embargo, en los casos de lesiones externas se hace necesario cubrir los defectos con colgajos miocutáneos o injertos de espesor total. Cancino, C., Avendaño, R., Andrade, C. P., & Guerra, K. (2018). gangrena de Fournier. Cuadernos de cirugia, 24(1), 28-33. Rubio, T. V., Agüero, S. D. LA. M., & Aguilera, A. S. Z. (2019). Gangrena de Fournier: generalidades. Revista Médica Sinergia, 4(06), 100-107.
  • 24. TRATAMIENTO • Después del tratamiento quirúrgico es necesario una buena higiene las ventajas de las heridas deben cambiarse mínimo dos veces al día, esto además de una administración de analgésicos y antipiréticos Cancino, C., Avendaño, R., Andrade, C. P., & Guerra, K. (2018). gangrena de Fournier. Cuadernos de cirugia, 24(1), 28-33. Rubio, T. V., Agüero, S. D. LA. M., & Aguilera, A. S. Z. (2019). Gangrena de Fournier: generalidades. Revista Médica Sinergia, 4(06), 100-107.
  • 25. PRONÓSTICO • El índice de seguridad de fournier es un elemento es una herramienta que nos entrega información sobre el pronóstico de los pacientes si el índice mayor a 9 la mortalidad es cercana al 75%, si el índice es menor a 9, la tasa de supervivencia alcanza el 78% Cancino, C., Avendaño, R., Andrade, C. P., & Guerra, K. (2018). gangrena de Fournier. Cuadernos de cirugia, 24(1), 28-33. Rubio, T. V., Agüero, S. D. LA. M., & Aguilera, A. S. Z. (2019). Gangrena de Fournier: generalidades. Revista Médica Sinergia, 4(06), 100-107.
  • 26. Facultad de Medicina Poza Rica NO mas de seis lineas de texto, colores a utilizar NEGRO, ROJO Y AZUL En letra ARIAL , EL TITULO DE LA DIAPOSITIVA CON MAYUSCULAS TAMAÑO 40, EL TEXTO TAMAÑO 24, sin límite en el número de diapos, el orden de la imágen y texto es personal. No poner imágenes de fondo. IMAGEN Bibliografía de cada diapo con la cita bibliografica de acuerdo a los estandares internacionales. En rojo. Arial 12