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FISIOLOGÍA DEL DOLOR
CEESAR AGUILAR
“El dolor nos informa sobre posibles amenazas externas e internas de nuestro organismo”
Receptores sensoriales
Sentido amplio:
“toda estructura especializada en la detección de un estímulo y en su transformación
(traducción) en señales eléctricas”.
El dolor incontrolado provoca distrés, prolonga el tiempo
de recuperación y hospitalización, dificulta el proceso
cicatricial, produce automutilaciones.
El dolor es causa de hipoxia/hipercapnea, incrementa el
catabolismo celular, produce sensibilización neuronal y, en
definitiva, aumenta a morbimortalidad de los pacientes.
Características de las sensaciones
Términos de la fisiología sensorial:
◦ Umbral de activación: intensidad del estímulo a la que el receptor responde
al menos un 50% de las veces
◦ Codificación: es la relación existente entre la intensidad del estímulo y la
frecuencia de disparo de potenciales de acción por la terminal nerviosa
◦ Adaptación, es la desaparición de la respuesta como consecuencia de la
continuidad de un estímulo (por ejemplo el collar)
◦ Velocidad de conducción: es la velocidad a la que discurre un potencial de
acción a lo largo del axón.
◦ Determinado por el grosor de la vaina de mielina y el diámetro del axón de forma proporcional.
Receptores sensoriales y codificación de la
información
Generan los potenciales de acción
◦ Los recetores sensoriales son transductores de la energía mecánica, química,
térmica o electromagnética en energía eléctrica (potencial de acción).
◦ Despolarización de la membrana
◦ Apertura de los canales de Na+ (voltaje dependientes)
◦ Fase de repolarización
◦ Fase de hiperpolarización (debido a la salida de potasio)
Tipos y características de los nociceptores
Los nociceptores están constituidos por fibras
nerviosas de velocidad de conducción lenta
◦Débilmente mielinizadas de pequeño calibre tipo A-δ =
velocidad entre 5 y 30 m/s
◦Amielínicas de pequeño calibre tipo C, cuya velocidad de
conducción es menor de 2 m/s
Los nociceptores localizados en la piel, músculos y
articulaciones son terminaciones de fibras mielínicas tipo A-
delta y terminaciones de fibras amielínicas tipo C.
A nivel de las vísceras, parece ser que los nociceptores son
únicamente terminaciones libres de fibras amielínicas que
responden a situaciones de isquemia, irritación y tensión.
Todos los nociceptores son terminaciones nerviosas, reciben
diferentes nombres:
◦ Mecanoceptores (pinchazo o el pellizco)
◦ Termoceptores (calor y al frío)
◦ Receptores polimodales (entre los que destacamos los
quimioceptores).
◦ Los policeptores responden a estímulos mecánicos, térmicos y químicos.
◦ Los quimioceptores: sustancias que son liberadas en el tejido dañado (la bradiquinina,
serotonina, histamina, iones de potasio, ácido láctico, acetilcolina, enzimas proteolíticas y
prostaglandinas.
Nociceptores Silentes
◦Se excitan mecánicamente tras la lesión tisular o durante
un proceso inflamatorio.
◦ Ejemplo: el dolor que producen los movimientos normales en los procesos
artríticos
Nociceptores del picor: se activan exclusivamente por la
liberación local de histamina
◦ Por ejemplo: la picadura de un mosquito.
◦ Están asociadas a fibras C, de muy baja velocidad de conducción
(0,5 m/s)
◦ No responden ni a estímulos mecánicos ni térmicos, por lo que se
consideran unos quimio receptores puros
TIPOS DE DOLOR
Dolor somático:
◦Superficial
◦Profundo
◦Craneal
DOLOR: VÍAS PERIFÉRICAS
Dolor superficial o rápido:
◦ Fibras mielínicas A-delta
Dolor profundo o lento:
◦ Asociado a sustancias químicas del tejido dañado
◦ Estimulan quimiorreceptores o termoreceptores
◦ Pellizco o quemazo
◦ Fibras amielínicas tipo C
DOLOR: VÍAS CENTRALES
DOLOR SUPERFICIAL ESPINAL
Las fibras mielínicas : su soma a nivel del ganglio de la raíz
dorsal (1).
Segmentos medulares adyacentes(2)
Interneuronas de la sustancia gelatinosa (3).
Dichas interneuronas hacen sinapsis en neuronas del
núcleo propio (4).
Reflejo flexor (5)
vía ascendente bilateral, el tracto espinotalámico (TET) (6).
Este tracto constituye una vía de ascenso a centros
superiores (sinapsis con la formación reticular a nivel del
tronco del encéfalo).
DOLOR PROFUNDO ESPINAL
Las fibras amielínicas: estimulación de
quimioceptores tienen su soma a nivel del
ganglio de la raíz dorsal (1)
Se distribuyen por el núcleo dorsolateral (2)
para hacer sinapsis en interneuronas de la
sustancia gelatinosa (3) del cuerno dorsal.
Estas interneuronas se proyectan a la
formación reticular (4) para ascender por el
funículo lateral constituyendo una vía
espinorreticular (5) y por fibras propioespinales
(6).
DOLOR: VÍAS CENTRALES
DOLOR CRANEAL:
La sensibilidad somática general de la cabeza es recogida
por las ramas oftálmica, maxilar y mandibular del nervio
trigémino.
El nervio oftálmico: ojo, anejos oculares, órbita, piel de la
región dorsal de la nariz, mucosa de la región dorsal y
caudal de las fosas nasales y meninges.
El nervio maxilar: cara, fosas nasales, hocico, mucosa de la
nasofaringe, paladar duro, paladar blando, dientes y
mucosa gingival superiores y meninges.
El nervio mandibular: mucosa y piel de la boca y carrillos,
piel de la región auriculotemporal, pelos táctiles de los
carrillos, lengua, istmo de las fauces, dientes inferiores,
labios inferiores, mentón, músculos de la masticación y
meninges.
DOLOR: VÍAS CENTRALES
SIGNOS DEL DOLOR SOMÁTICO
La ausencia de dolor profundo durante más de 48 horas es indicativo de
lesión severa y de mal pronóstico.
◦ Cirugía de descompresión de la médula espinal, cuanto más tiempo transcurra sin
sensación de dolor profundo las posibilidades de mejoría disminuyen
Solo debe considerarse disminuido si el animal no gira la cabeza, grita o
intenta morder.
En lesiones del sistema de neurona motora inferior el reflejo flexor puede
estar disminuido o abolido sin que exista disminución de la sensación
dolorosa.
TIPOS DE DOLOR
Por su curso temporal
◦ Dolor agudo
◦ Dolor crónico
Por su localización
◦ Dolor somático
◦ Dolor visceral
Si es fisiológico o patológico
◦ Dolor nociceptivo
◦ Dolor neuropático
DOLOR AGUDO Y CRÓNICO
El dolor agudo:
◦ El más común pero el menos amenazador
◦ Daño tisular somático o visceral
◦ De curso temporal, desapareciendo al sanar el tejido.
◦ Es el que sigue a los traumatismos, la cirugía, etc.
El dolor crónico:
◦ Persiste al menos un mes
◦ Se mantiene después de haberse sanado.
◦ Es un síntoma de una enfermedad crónica subyacente
◦ Ejemplos: el dolor de espalda, dolores articulares, etc.
DOLOR ARTICULAR
Las articulaciones están inervadas por terminaciones
sensoriales aferentes que finalizan como terminaciones
libres en el tejido sinovial, cápsula articular, almohadillas
articulares y ligamentos.
◦ Respuestas neurofisiológicas… a movimientos de la rodilla inocuos
y dañinos.
◦ El nervio mediano: La inflamación de la rodilla ejerce una serie de
influencias a largo plazo
DOLOR VISCERAL
Las sensaciones del abdomen, tórax y pelvis son transmitidas al SNC
por dos vías:
◦ Una vía visceral verdadera: La primera está formada por fibras simpáticas y
parasimpáticas que transmiten sensaciones de los órganos alojados en las
cavidades abdominal, torácica y pélvica
◦ Una vía parietal: recoge sensaciones de las paredes de las cavidades
(peritoneo, pleura, pericardio) y está formada por fibras somáticas que
forman los nervios espinales.
DOLOR VISCERAL:
VÍA SIMPÁTICA
Las neuronas sensitivas amielínicas tipo C tienen
su soma a nivel del ganglio de la raíz dorsal (1).
Entran en el cuerno dorsal de la médula espinal y
terminan en la sustancia gris periependimaria (2)
donde hacen sinapsis en neuronas eferentes del
cuerno lateral que salen de la médula espinal
para constituir un arco reflejo (3).
Las neuronas aferentes envían colaterales que se
incorporan a las vías de dolor somático (tracto
espinotalámico, formación reticular, fascículos
propios) para alcanzar el tálamo.
El tracto espinotalámico permite una conducción
más rápida y una localización más precisa, pero a
la vez referida a áreas somáticas.
DOLOR VISCERAL: VÍA PARASIMPÁTICA
Las fibras parasimpáticas aferentes que forman los nervios
pélvicos entran en los segmentos sacros de la médula
espinal y hacen sinapsis a nivel de la sustancia gris
periependimaria en neuronas eferentes parasimpáticas
constituyendo un arco reflejo y envían colaterales que se
incorporan a las vías de ascenso somáticas.
Las neuronas viscerales aferentes vagales (1) entran en la
cavidad del cráneo por el agujero yugular (2) y se
introducen en el tronco del encéfalo para formar parte del
tracto solitario (3) y terminar haciendo sinapsis a nivel del
núcleo del tracto solitario (4). Los axones de las neuronas
de este núcleo se proyectan al núcleo VGE del vago para
constituir un arco reflejo (5) y envían colaterales que
ascienden hasta el tálamo por el haz central de la calota (6)
de situación dorsal al lemnisco medial
DOLOR VISCERAL: DOLOR REFERIDO
El dolor visceral tiene un carácter referido
◦ Es experimentado en regiones del organismo distintas del
órgano cuya estimulación genera el dolor.
◦ La información se proyecta por los haces espinotalámicos hasta
la corteza cerebral, donde se interpreta la activación resultante
de origen visceral como procedente de la piel.
Dos teorías destacan:
1. Las interneuronas sobre las que hacen sinapsis las fibras
viscerales eferentes, son las mismas para las somáticas
aferentes.
2. El estímulo visceral alcanza el cuerno dorsal de la
médula espinal por fibras viscerales aferentes (1) del
cuerno lateral que terminan en los vasos sanguíneos
somáticos (2) causando espasmo periférico tónico y, por
consiguiente, un cúmulo de sustancias que excitan los
receptores somáticos locales.
DOLOR NOCICEPTIVO Y DOLOR
NEUROPÁTICO
El dolor nociceptivo o dolor fisiológico: daño o lesión en la
superficie o el interior del organismo.
◦ Se activa por una lesión tisular de los nociceptores periféricos, somáticos o
viscerales y de las vías centrales y estructuras del SNC que conducen a la
percepción dolorosa.
◦ Se le conoce como dolor sensorial o normal y forma parte del repertorio de
las sensaciones normales .
El dolor neuropático: llamado anormal o patológico:
◦ La etiología, una enfermedad o una lesión del sistema nervioso
◦ Nervios periféricos o del propio SNC,
Ejemplo: dolor neuropático es el denominado
síndrome del “miembro fantasma”, llamado así
porque tras la amputación de un miembro.
Angor Pectoris: es un dolor, generalmente de
carácter opresivo, localizado en el área retroesternal;
se debe a que la anoxia, debida a la disminución de
riego sanguíneo, disminuye el pH del medio (por
acúmulo de CO2) produciendo acidosis metabólica
local siendo esta la que produce la sensación
dolorosa al igual que sucede en la inflamación, que
también produce acidificación del medio.
Los exudados inflamatorios están compuestos de una
serie de irritantes químicos procedentes de:
◦La propia destrucción tisular
◦ (potasio, ATP, protones, prostaglandinas ( PGE2) y leucotrienos)
◦La sangre y de diferentes tipos celulares
◦ (bradicinina, cininógeno del plasma; histamina, células cebadas y serotonina
(5-HT), plaquetas)
◦Las propias terminaciones nerviosas nociceptivas:
(sustancia P).
Los exudados generan, bien la activación directa de la
terminal, la activación de un segundo mensajero (AMPc,
IP3, etc.) o la sensibilización de la terminal.
El potasio, el ATP y los protones, generan la activación
directa de las terminales nerviosas nociceptivas.
La histamina, la PGE2 o la 5-HT (serotonina) mediante la activación
de la adenilatociclasa dan lugar al incremento en los niveles
intracelulares de AMPc y a la activación de la proteincinasa A (PKA)
produciendo la activación (histamina y 5-HT) y la sensibilización
(PGE2) de las terminaciones nerviosas;
La bradricinina, por estimulación de la cascada de los inositoles de
fosfato de la membrana y la activación de proteincinasa C (PKC),
promueve la activación de las terminaciones nerviosas
La sustancia P la sensibilización de las terminaciones nerviosas.
Corpúsculo de Pacini:
◦ Receptores de adaptación rápida
Células de Merkel, terninaciones de Ruffini:
◦ Receptores de adaptación lenta
Receptores del dolor:
◦ Receptores que no se adaptan
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Fisiología del dolor

  • 2. “El dolor nos informa sobre posibles amenazas externas e internas de nuestro organismo”
  • 3. Receptores sensoriales Sentido amplio: “toda estructura especializada en la detección de un estímulo y en su transformación (traducción) en señales eléctricas”.
  • 4. El dolor incontrolado provoca distrés, prolonga el tiempo de recuperación y hospitalización, dificulta el proceso cicatricial, produce automutilaciones. El dolor es causa de hipoxia/hipercapnea, incrementa el catabolismo celular, produce sensibilización neuronal y, en definitiva, aumenta a morbimortalidad de los pacientes.
  • 5. Características de las sensaciones Términos de la fisiología sensorial: ◦ Umbral de activación: intensidad del estímulo a la que el receptor responde al menos un 50% de las veces ◦ Codificación: es la relación existente entre la intensidad del estímulo y la frecuencia de disparo de potenciales de acción por la terminal nerviosa ◦ Adaptación, es la desaparición de la respuesta como consecuencia de la continuidad de un estímulo (por ejemplo el collar) ◦ Velocidad de conducción: es la velocidad a la que discurre un potencial de acción a lo largo del axón. ◦ Determinado por el grosor de la vaina de mielina y el diámetro del axón de forma proporcional.
  • 6. Receptores sensoriales y codificación de la información Generan los potenciales de acción ◦ Los recetores sensoriales son transductores de la energía mecánica, química, térmica o electromagnética en energía eléctrica (potencial de acción). ◦ Despolarización de la membrana ◦ Apertura de los canales de Na+ (voltaje dependientes) ◦ Fase de repolarización ◦ Fase de hiperpolarización (debido a la salida de potasio)
  • 7. Tipos y características de los nociceptores Los nociceptores están constituidos por fibras nerviosas de velocidad de conducción lenta ◦Débilmente mielinizadas de pequeño calibre tipo A-δ = velocidad entre 5 y 30 m/s ◦Amielínicas de pequeño calibre tipo C, cuya velocidad de conducción es menor de 2 m/s
  • 8.
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  • 10.
  • 11.
  • 12. Los nociceptores localizados en la piel, músculos y articulaciones son terminaciones de fibras mielínicas tipo A- delta y terminaciones de fibras amielínicas tipo C. A nivel de las vísceras, parece ser que los nociceptores son únicamente terminaciones libres de fibras amielínicas que responden a situaciones de isquemia, irritación y tensión.
  • 13. Todos los nociceptores son terminaciones nerviosas, reciben diferentes nombres: ◦ Mecanoceptores (pinchazo o el pellizco) ◦ Termoceptores (calor y al frío) ◦ Receptores polimodales (entre los que destacamos los quimioceptores). ◦ Los policeptores responden a estímulos mecánicos, térmicos y químicos. ◦ Los quimioceptores: sustancias que son liberadas en el tejido dañado (la bradiquinina, serotonina, histamina, iones de potasio, ácido láctico, acetilcolina, enzimas proteolíticas y prostaglandinas.
  • 14. Nociceptores Silentes ◦Se excitan mecánicamente tras la lesión tisular o durante un proceso inflamatorio. ◦ Ejemplo: el dolor que producen los movimientos normales en los procesos artríticos
  • 15. Nociceptores del picor: se activan exclusivamente por la liberación local de histamina ◦ Por ejemplo: la picadura de un mosquito. ◦ Están asociadas a fibras C, de muy baja velocidad de conducción (0,5 m/s) ◦ No responden ni a estímulos mecánicos ni térmicos, por lo que se consideran unos quimio receptores puros
  • 16.
  • 17. TIPOS DE DOLOR Dolor somático: ◦Superficial ◦Profundo ◦Craneal
  • 18. DOLOR: VÍAS PERIFÉRICAS Dolor superficial o rápido: ◦ Fibras mielínicas A-delta Dolor profundo o lento: ◦ Asociado a sustancias químicas del tejido dañado ◦ Estimulan quimiorreceptores o termoreceptores ◦ Pellizco o quemazo ◦ Fibras amielínicas tipo C
  • 19. DOLOR: VÍAS CENTRALES DOLOR SUPERFICIAL ESPINAL Las fibras mielínicas : su soma a nivel del ganglio de la raíz dorsal (1). Segmentos medulares adyacentes(2) Interneuronas de la sustancia gelatinosa (3). Dichas interneuronas hacen sinapsis en neuronas del núcleo propio (4). Reflejo flexor (5) vía ascendente bilateral, el tracto espinotalámico (TET) (6). Este tracto constituye una vía de ascenso a centros superiores (sinapsis con la formación reticular a nivel del tronco del encéfalo).
  • 20. DOLOR PROFUNDO ESPINAL Las fibras amielínicas: estimulación de quimioceptores tienen su soma a nivel del ganglio de la raíz dorsal (1) Se distribuyen por el núcleo dorsolateral (2) para hacer sinapsis en interneuronas de la sustancia gelatinosa (3) del cuerno dorsal. Estas interneuronas se proyectan a la formación reticular (4) para ascender por el funículo lateral constituyendo una vía espinorreticular (5) y por fibras propioespinales (6). DOLOR: VÍAS CENTRALES
  • 21. DOLOR CRANEAL: La sensibilidad somática general de la cabeza es recogida por las ramas oftálmica, maxilar y mandibular del nervio trigémino. El nervio oftálmico: ojo, anejos oculares, órbita, piel de la región dorsal de la nariz, mucosa de la región dorsal y caudal de las fosas nasales y meninges. El nervio maxilar: cara, fosas nasales, hocico, mucosa de la nasofaringe, paladar duro, paladar blando, dientes y mucosa gingival superiores y meninges. El nervio mandibular: mucosa y piel de la boca y carrillos, piel de la región auriculotemporal, pelos táctiles de los carrillos, lengua, istmo de las fauces, dientes inferiores, labios inferiores, mentón, músculos de la masticación y meninges. DOLOR: VÍAS CENTRALES
  • 22. SIGNOS DEL DOLOR SOMÁTICO La ausencia de dolor profundo durante más de 48 horas es indicativo de lesión severa y de mal pronóstico. ◦ Cirugía de descompresión de la médula espinal, cuanto más tiempo transcurra sin sensación de dolor profundo las posibilidades de mejoría disminuyen Solo debe considerarse disminuido si el animal no gira la cabeza, grita o intenta morder. En lesiones del sistema de neurona motora inferior el reflejo flexor puede estar disminuido o abolido sin que exista disminución de la sensación dolorosa.
  • 23. TIPOS DE DOLOR Por su curso temporal ◦ Dolor agudo ◦ Dolor crónico Por su localización ◦ Dolor somático ◦ Dolor visceral Si es fisiológico o patológico ◦ Dolor nociceptivo ◦ Dolor neuropático
  • 24. DOLOR AGUDO Y CRÓNICO El dolor agudo: ◦ El más común pero el menos amenazador ◦ Daño tisular somático o visceral ◦ De curso temporal, desapareciendo al sanar el tejido. ◦ Es el que sigue a los traumatismos, la cirugía, etc. El dolor crónico: ◦ Persiste al menos un mes ◦ Se mantiene después de haberse sanado. ◦ Es un síntoma de una enfermedad crónica subyacente ◦ Ejemplos: el dolor de espalda, dolores articulares, etc.
  • 25. DOLOR ARTICULAR Las articulaciones están inervadas por terminaciones sensoriales aferentes que finalizan como terminaciones libres en el tejido sinovial, cápsula articular, almohadillas articulares y ligamentos. ◦ Respuestas neurofisiológicas… a movimientos de la rodilla inocuos y dañinos. ◦ El nervio mediano: La inflamación de la rodilla ejerce una serie de influencias a largo plazo
  • 26. DOLOR VISCERAL Las sensaciones del abdomen, tórax y pelvis son transmitidas al SNC por dos vías: ◦ Una vía visceral verdadera: La primera está formada por fibras simpáticas y parasimpáticas que transmiten sensaciones de los órganos alojados en las cavidades abdominal, torácica y pélvica ◦ Una vía parietal: recoge sensaciones de las paredes de las cavidades (peritoneo, pleura, pericardio) y está formada por fibras somáticas que forman los nervios espinales.
  • 27. DOLOR VISCERAL: VÍA SIMPÁTICA Las neuronas sensitivas amielínicas tipo C tienen su soma a nivel del ganglio de la raíz dorsal (1). Entran en el cuerno dorsal de la médula espinal y terminan en la sustancia gris periependimaria (2) donde hacen sinapsis en neuronas eferentes del cuerno lateral que salen de la médula espinal para constituir un arco reflejo (3). Las neuronas aferentes envían colaterales que se incorporan a las vías de dolor somático (tracto espinotalámico, formación reticular, fascículos propios) para alcanzar el tálamo. El tracto espinotalámico permite una conducción más rápida y una localización más precisa, pero a la vez referida a áreas somáticas.
  • 28. DOLOR VISCERAL: VÍA PARASIMPÁTICA Las fibras parasimpáticas aferentes que forman los nervios pélvicos entran en los segmentos sacros de la médula espinal y hacen sinapsis a nivel de la sustancia gris periependimaria en neuronas eferentes parasimpáticas constituyendo un arco reflejo y envían colaterales que se incorporan a las vías de ascenso somáticas. Las neuronas viscerales aferentes vagales (1) entran en la cavidad del cráneo por el agujero yugular (2) y se introducen en el tronco del encéfalo para formar parte del tracto solitario (3) y terminar haciendo sinapsis a nivel del núcleo del tracto solitario (4). Los axones de las neuronas de este núcleo se proyectan al núcleo VGE del vago para constituir un arco reflejo (5) y envían colaterales que ascienden hasta el tálamo por el haz central de la calota (6) de situación dorsal al lemnisco medial
  • 29. DOLOR VISCERAL: DOLOR REFERIDO El dolor visceral tiene un carácter referido ◦ Es experimentado en regiones del organismo distintas del órgano cuya estimulación genera el dolor. ◦ La información se proyecta por los haces espinotalámicos hasta la corteza cerebral, donde se interpreta la activación resultante de origen visceral como procedente de la piel. Dos teorías destacan: 1. Las interneuronas sobre las que hacen sinapsis las fibras viscerales eferentes, son las mismas para las somáticas aferentes. 2. El estímulo visceral alcanza el cuerno dorsal de la médula espinal por fibras viscerales aferentes (1) del cuerno lateral que terminan en los vasos sanguíneos somáticos (2) causando espasmo periférico tónico y, por consiguiente, un cúmulo de sustancias que excitan los receptores somáticos locales.
  • 30.
  • 31. DOLOR NOCICEPTIVO Y DOLOR NEUROPÁTICO El dolor nociceptivo o dolor fisiológico: daño o lesión en la superficie o el interior del organismo. ◦ Se activa por una lesión tisular de los nociceptores periféricos, somáticos o viscerales y de las vías centrales y estructuras del SNC que conducen a la percepción dolorosa. ◦ Se le conoce como dolor sensorial o normal y forma parte del repertorio de las sensaciones normales . El dolor neuropático: llamado anormal o patológico: ◦ La etiología, una enfermedad o una lesión del sistema nervioso ◦ Nervios periféricos o del propio SNC,
  • 32. Ejemplo: dolor neuropático es el denominado síndrome del “miembro fantasma”, llamado así porque tras la amputación de un miembro.
  • 33. Angor Pectoris: es un dolor, generalmente de carácter opresivo, localizado en el área retroesternal; se debe a que la anoxia, debida a la disminución de riego sanguíneo, disminuye el pH del medio (por acúmulo de CO2) produciendo acidosis metabólica local siendo esta la que produce la sensación dolorosa al igual que sucede en la inflamación, que también produce acidificación del medio.
  • 34. Los exudados inflamatorios están compuestos de una serie de irritantes químicos procedentes de: ◦La propia destrucción tisular ◦ (potasio, ATP, protones, prostaglandinas ( PGE2) y leucotrienos) ◦La sangre y de diferentes tipos celulares ◦ (bradicinina, cininógeno del plasma; histamina, células cebadas y serotonina (5-HT), plaquetas) ◦Las propias terminaciones nerviosas nociceptivas: (sustancia P).
  • 35. Los exudados generan, bien la activación directa de la terminal, la activación de un segundo mensajero (AMPc, IP3, etc.) o la sensibilización de la terminal. El potasio, el ATP y los protones, generan la activación directa de las terminales nerviosas nociceptivas.
  • 36. La histamina, la PGE2 o la 5-HT (serotonina) mediante la activación de la adenilatociclasa dan lugar al incremento en los niveles intracelulares de AMPc y a la activación de la proteincinasa A (PKA) produciendo la activación (histamina y 5-HT) y la sensibilización (PGE2) de las terminaciones nerviosas; La bradricinina, por estimulación de la cascada de los inositoles de fosfato de la membrana y la activación de proteincinasa C (PKC), promueve la activación de las terminaciones nerviosas La sustancia P la sensibilización de las terminaciones nerviosas.
  • 37.
  • 38.
  • 39. Corpúsculo de Pacini: ◦ Receptores de adaptación rápida Células de Merkel, terninaciones de Ruffini: ◦ Receptores de adaptación lenta Receptores del dolor: ◦ Receptores que no se adaptan