1. UNIVERSIDAD DE CARABOBO
POST GRADO DE MEDICINA INTERNA
HOSPITAL CENTRAL DE MARACAY
MARIANELLA RODRIGUEZ M
RESIDENTE DEL 1ER NIVEL

2. • Ciclo del hierro:
Metal vital: Catalasas
Peroxidasas
Oxigenasas
Ribonucléotido reductasa
Riboucléotidos Desoxirribonucléotidos
Potencial Redox ADN
Andrews NC, Bridges KR. Disorders of iron metabolism and sideroblastic anemia. In: Nathan DG,
Orkin SH, eds. Nathan and Oski's hematology of infancy and childhood. 5th ed. Vol. 1. Philadelphia:
W.B. Saunders, 2000:423-61.

3. • Distribución del hierro en el organismo:
Compartimento A: *.- Hemoglobina 60%
*.- Mioglobina 15%
*.- Transferrina 0.2%
*.- Enzimas 20%
Compartimento B: *.- Ferritina
*.- Hemosiderina
Cook JD, Barry WE, Hershko C, Fillet G, Finch CA. Iron kinetics with emphasis on iron overload.
Am J Pathol 1999;72:337-343. [Medline]

4. METABOLISMO DEL HIERRO
Fe+ destrucción SER ⇒ 20-30mg ⇒Ingesta 1-2 mg
Sudor
Incorpora precursores eritroides Orina
heces
10% Absorción
Proteasas del intestino ⇒ grupo hemo ⇒ Poll cell
Kohn LT, Corrigan JM, Donaldson MS, eds. To err is human: building a safer health system.
Washington, DC: National Academy Press, 2000.

5. Acido Clorhidrico
Ferroreductasas
Memb. Enterocito
Hierro Heminico
Proteina
F2+ soluble
Transport
DMTI
IRP
REGION 3 IRP
ARNm FERROPENICA
published: N Engl J Med 2000;342(5):364.
Disorders of Iron Metabolism

6. Oxidado
Cupro
proteina
Hephestina
Citoplasma ⇒Fe+ reduc
Plasma
SLCA3
Ferroportina I
MTPI
Almacenada como ferritina
published: N Engl J Med 2000;342(5):364.
Disorders of Iron Metabolism

7. Absorción
Criptas de Liberkhun
Entorocitos inmaduros
No intraluminal
Recp de la trasferrina (RcTf)
published: N Engl J Med 2000;342(5):364.
Disorders of Iron Metabolism

8. • Etapas:
A.- Feropenia Pre latente: ⇓ Fe+
B.- Ferropenia latente: ⇓ ferritina
C.- Eritropoyesis ferropénica.
Aisen P, Wessling-Resnick M, Leibold EA. Iron metabolism. Curr Opin Chem Biol
2000;3:200 206. [CrossRef][Medline]

9. ERITROPOYESIS FERROPENICA
ISLOTE ERITROBLASTICO: UNIDAD FUNCIONAL
MACROFAGOS + ROFEOCITOSIS
ERITROBLASTOS
CEDE FE+
ERITROBLASTOS
⇓ SINTESIS DE Hb ¬ Fe++
MICROCITOSIS
HIPOCRONICA
Aisen P, Wessling-Resnick M, Leibold EA. Iron metabolism. Curr Opin Chem Biol
2000;3:200 206. [CrossRef][Medline]

10. •CAUSAS DE FERROPENIA:
-INGESTA INADECUADA
- MALABSORCION
- HEMOLISIS INTRA VASCULAR
Aisen P, Wessling-Resnick M, Leibold EA. Iron metabolism. Curr Opin Chem Biol
2000;3:200 206. [CrossRef][Medline]

11. DEFICIT DEL HIERRO
DEPOSITOS DE FE++ ¬
HIPOFERRITINEMIA
FASE I :
PARAMETROS NORMALES
DEFICIT DE HIERRO
⇓ [FERRITINA EN PLASMA] < 12 µg/L
Abs Fe++
TRANSFERRINA NO CAMBIA

12. DEFICIT DEL HIERRO
FASE II :
⇓ FE++ SERICO ⇑ CAP. UNION AL METAL
NO ANEMIA
DEFICIT DE HIERRO CON ALTA ERITROPOYESIS
TRANSFERRINA
⇓ FE++ PLASMA MEDULA OSEA
⇓ [TRANSFERRINA INSATURADA]
⇓ % SATURACION TRANSFERRINA + FE <15%
⇑ PROTOPORFIRINA >100 µg/dl

13. DEFICIT DEL HIERRO
FASE III :
⇓ SINTESIS DE
HEMOGLOBINA
ANEMIA FERROPRIVA
Aisen P, Wessling-Resnick M, Leibold EA. Iron metabolism. Curr Opin Chem Biol
2000;3:200 206. [CrossRef][Medline]

14. • HEPCIDINAS:
- Descritas como LEAP 2000
- Metabolismo FE+ 2001
- Homeostasis del hierro
- ⇑ Sobrecarga
- ⇓ Anemia Ferropenica
Andrews NC, Bridges KR. Disorders of iron metabolism and sideroblastic anemia. In: Nathan DG,
Orkin SH, eds. Nathan and Oski's hematology of infancy and childhood. 5th ed. Vol. 1. Philadelphia:
W.B. Saunders, 2000:423-61.

15. - Aislado en orina
- Sintetizado por el higado
- Propiedades anti-microbianas
- Gen cromosoma 19
- 20-25 aminoacidos
Fleming MD, Trenor CC III, Su MA, et al. Microcytic anaemia mice
have a mutation in Nramp2, a candidate iron transporter gene. Nat
Genet 2003;16:383-386

16. SISTEMA DE HEPCIDINA
CITOQUINAS
HORMONA HEPATOCITOS
MACROFAGOS
SINUSOIDES ⇑ SAT. TRANSFERRINA
HEPCIDINA EN SANGRE
¬ ABSORCION FE++
DUODENO
CORRELACIONA
FERRITINA
ORINA (SOBRECARGA, INFECCION,
EMFERMEDAD INFALATORIA)

17. a) Interrogatorio:
- Tipo de dieta. Déficit en la ingesta de alimentos ricos
en hierro. Exceso de carbohidratos y leche.
- Antecedentes de prematurez, embarazos múltiples y
déficit de hierro en la madre.
Fleming MD, Trenor CC III, Su MA, et al. Microcytic anaemia mice
have a mutation in Nramp2, a candidate iron transporter gene. Nat
Genet 2003;16:383-386

18. - Antecedentes de patología perinatal.
- Pérdida de sangre: color de heces, epistaxis,
disnea, hematuria, hemóptisis, etc.
- Trastornos gastrointestinales: diarrea,
esteatorrea, etc.
- Procedencia geográfica: zonas de parasitosis
endémicas (uncinariasis).

19. b) Examen físico:
- Detención del desarrollo pondoestatural.
- Palidez cutaneomucosa.
- Esplenomegalia leve (10% de los casos).
Si la misma es importante, debe plantearse
la posibilidad de otra patología.
- Telangiectasias en piel.

20. Estudio de laboratorio:
c1. Hemograma:
- Concentración de Hb: disminuida.
Hematócrito: disminuido.
-Frotis de sangre periférica: hipocromía,
-policromatofilia o punteado basófilo (eventualmente)
- Reticulocitos: generalmente normales.
Fleming MD, Trenor CC III, Su MA, et al. Microcytic anaemia mice
have a mutation in Nramp2, a candidate iron transporter gene. Nat
Genet 2003;16:383-386

21. -Plaquetas: normales. Si están elevadas,
investigar pérdidas por hemorragia.
-Leucocitos: normales.
-Indices hematimétricos:
- (VCM) dism.
- (CHCM) dism.
Fleming MD, Trenor CC III, Su MA, et al. Microcytic anaemia mice
have a mutation in Nramp2, a candidate iron transporter gene. Nat
Genet 2003;16:383-386

22. Pruebas que evalúan el hierro del compartimiento
funcional:
- Sideremia: disminuida (< 60 μg/dl).
- Capacidad total de saturación del hierro (TIBC):
⇑, a menos que coexista proceso infeccioso,
inflamatorio o tumoral.
- Porcentaje de saturación: disminuido (< 16%).
- Protoporfirina libre eritrocitaria: ⇑ (> 70 μg/dl).
- Receptores solubles de transferrina: ⇑ (> 30 nMol/l).

23. c3. Pruebas que evalúan el hierro del
compartimiento de depósito:
- Ferritina sérica: disminuida (< 12ng/ml),
excepto que coexista proceso infeccioso o
inflamatorio.
Cook JD, Barry WE, Hershko C, Fillet G, Finch
CA. Iron kinetics with emphasis on iron overload.
Am J Pathol 2005;72:337-343

24. Prueba terapéutica:
- Administrar hierro a dosis terapéuticas y evaluar
si hay respuesta reticulocitaria adecuada a los 7-
10 días.
Cook JD, Barry WE, Hershko C, Fillet G, Finch
CA. Iron kinetics with emphasis on iron overload.
Am J Pathol 2005;72:337-343

26.  PREVENTIVO:
-EVITAR LA FERROPENIA
- SUPLEMENTOS DE FE++ POBLACION EN
RIESGO
-PAISES DESARROLLADOS
VIA ORAL:
-SALES FERROSAS: > ABSORCION
100-200 mg 2-3 TABS BID
-TTO POR 10 SEMANAS
-100 mg/DIA POR 3 MESES RESTITUYE
MO

27.  VIA PARENTERAL
-CIRUGIA GASTROINTESTINAL
HEMORRAGIA ACTIVA
-INTOLERANCIA
 Fe (mg)=(Hbi-Hbr)XPESOX2,2+1000
 DEXTRAN
Looker AC, Dallman PR, Carroll MD, Gunter EW,
Johnson CL. Prevalence of iron deficiency in the
United States. JAMA 2007;277:973

29. ANEMIA MEGALOBLASTICA
- CONSECUENCIA DE DEFECTO BIOQUIMICO
- ENLENTECIMIENTO DE SINTESIS DE AND
- DEFICIT ABSOLUTO O RELATIVO
Toh BH, van Driel I, Gleeson P.
Pernicious anemia.
NEJM 2001, 337: 1441-8

30. 95% CARENCIA DE FOLATOS-
COBALAMINA
ACIDO FOLICO: 3 UNIDADES
CARACTERISTICAS.
PTERIDINA
1 MOLECULA DEACIDO PARA-
AMINOBENZOICO
1 O MAS RESIDUOS DE ACIDO L
GLUTAMICO
Toh BH, van Driel I, Gleeson P.
Pernicious anemia.
NEJM 2001, 337: 1441-8

31. ANEMIA MEGALOBLASTICA
 FUENTES DIETETICAS:
- VEGETALES, HOJAS VERDES Y AMARILLAS
- LEGUMBRES
- CEREALES
- FRUTOS CITRICOS
- HIGADO Y RIÑON
-DESTRUIDOS POR LA LUZ Y CALOR

32. REQUERIMIENTOS:
-200 mg/dl EN HOMBRES
-180 mg/dl EN MUJERES
ABSORCION:
YEYUNO
BORDE CEPILLO
MUCOSA
POLIGLUTAMATOS
FOLATOS HIDROLASAS
MONOGLUTAMATOS

33. ANEMIA MEGALOBLASTICA
 FUNCION METABOLICA:
- TRANSFIERE FRAGMENTOS DE ATOMO DE
CARBONO
- ACTUA COMO CO-ENZIMA
- FORMULACION DE RIBONUCLEOTIDOS
Baik H, Russell R. Vitamin B12 deficiency
in the elderly.
Ann Rev Nutr 2007, 19: 357-77

34. VALORES NORMALES: DEFICIT:
FOLATOS: 3.1-17.5 mg/dl 2.2 mg/dl
COBALAMINA: > 250 pµ/ml <125pµ/ml
•Kaptan K, Beyan C. Helicobacter pylori-is it a novel causative
agent in B12 deficiency?. Arch Intern Med 2007, 160: 1349-53

35. VIT B12
ACIDOS Y PEPTINA
HEPTOCORINA SALIVA
ENZIMAS PANCREATICAS
DUODENO (HIDROLIZA)
COBALAMINA + FACTOR INTRINSECO
PROTEGE DE ENZIMAS
PROTEOLITICAS
ABSORBE EN ILEON
CEL ENTERICAS
FACTOR INTRNSECO B12 FACTOR INTRINSECO
DEGRADADO
TRANSCOBALAMINA COBALAMINA
II
CIRCULACION PORTAL

36. ANEMIA MEGALOBLASTICA
 DIAGNOSTICO:
- HEMOGRAMA:
SERIE ROJA
MICROSITOSIS CON VCM >100 fl
HCM ⇑
OVALOSITOS, DACROSITOS, CUERPOS DE
INCLUSION EN SANGRE
⇑ INDICE DE ANISOCITOSIS

37. ANEMIA MEGALOBLASTICA
 DIAGNOSTICO:
- HEMOGRAMA:
SERIE BLANCA
LEUCOPENIA
HIPERSEGMENTACION DE NEUTROFILOS
TROMBOCITOPENIA
•Kaptan K, Beyan C. Helicobacter pylori-is it a novel causative
agent in B12 deficiency?. Arch Intern Med 2007, 160: 1349-53

38. ANEMIA MEGALOBLASTICA
 DIAGNOSTICO:
- ASPIRADO DE MEDULA
HIPERCELULARIDAD ⇑ PRECURSORES
ERITROIDES
NUCLEOS INMADUROS
CITOPLASMA HEMOGLOBINIZADO
•Kaptan K, Beyan C. Helicobacter pylori-is it a novel causative
agent in B12 deficiency?. Arch Intern Med 2007, 160: 1349-53

39. ANEMIA MEGALOBLASTICA
 BIOQUIMICA
-COBALAMINA EN SUERO < 200 pg/ml (DOS
DETERMINACIONES)
-ACIDO METILMALONICO Y HOMOCISTEINA
-ACIDO FOLICO EN SANGRE < 4 mg/ml
Nyholm E, Turpin P. Oral vitamin B12 can change our practice.
Postgraduate Med J 2003, 79: 218-20

40. ANEMIA MEGALOBLASTICA
 TRATAMIENTO: (OBJETIVOS)
- CORREGIR LA ANEMIA
- CORREGIR LOS TRANSTORNOS EPITELIALES
- ⇓ LOS TRANSTORNOS NEUROLOGICOS
Nyholm E, Turpin P. Oral vitamin B12 can change our practice.
Postgraduate Med J 2003, 79: 218-20

41. ANEMIA MEGALOBLASTICA
 TRATAMIENTO:
- CIANOCOBALAMINA V.O 50-150 mg/DIA
 PAUTAS:
-VIT B12 1mg IM OD POR 1 SEMANA
- VIT B12 1mg SEMANAL DURANTE UN MES
- VIT B12 1mg MENSUAL DURANTE TODA LA VIDA
- ACIDO FOLICO: 5-10 mg/DIA HASTA
NORMALIZAR