El documento describe los diferentes factores asociados con el asma, incluyendo factores predisponentes, causantes, contribuyentes y desencadenantes. Describe la fisiopatología del asma como una enfermedad inflamatoria crónica de las vías respiratorias que involucra células inflamatorias, mediadores y factores de transcripción. También discute los diferentes fenotipos del asma en niños y adultos que se definen por características clínicas, funcionales pulmonares, respuesta al tratamiento y comorbilidades as

2. El asma es un trastorno inflamatorio que cursa con inflamación crónica de
las vías respiratorias hipersensibles, cuyo flujo de aire es limitada por
tapones de moco, broncoconstricción, y aumento de inflamación, cuando la
vía aérea es expuesto a varios factores de riesgo.
GINA. 2013
ASMA

4. Factores de riesgo
Restrepo; Capítulo 12. Asma.Pág. 313.

5. Exposición a alérgenos, ácaros de
polvo doméstico, animales con pelos,
cucarachas, pólenes, mohos, irritantes
ocupacionales, humo de tabaco,
infecciones virales respiratorias, el
ejercicio, irritantes químicos,
medicamentos (aspirina,
betabloqueadores)
GINA 2013
Factores de riesgo

6. El asma está provocada por múltiples factores ambientales en personas con
una predisposición genética a desarrollar la enfermedad.
Algunos de estos factores pueden provocar una inflamación crónica de las
vías aéreas que pueden dar lugar a una hiperreactividad de las mismas. Esos
factores se conocen bajo el nombre de factores causales.
Existen otros factores que, al actuar sobre esas vías aéreas hiperreactivas,
pueden provocar una limitación al flujo aéreo de intensidad variable
dando origen a los síntomas del asma; son los denominados factores
Desencadenantes
UICTER, 2008.
Factores de riesgo

7. ASMA
Factores
desencadenantes
Factores
causantes
Factores
predisponentes
Factores
contribuyentes
UICTER, 2008

8. Factores
predisponentes

9. Factores predisponentes
Son aquellos que predisponen el desarrollo de asma sin que su presencia signifique
necesariamente la enfermedad.
Restrepo; Capítulo 12. Asma

10. Atopia
La producción de niveles aumentados y anormales de IgE en respuesta al
contacto con alergenos ambientales es el factor predisponente más importante
para desarrollar asma.
Se ha demostrado un control genético de la síntesis de IgE atribuyéndose una
herencia autosómica dominante con localización específica en el cromosoma 11,
aunque otras investigaciones sugieren que el control genético es mucho más
complejo
Sexo
El asma infantil es más frecuente en los niños que en las niñas
En los adultos es más común en mujeres que en hombres
Factores predisponentes
Restrepo;Capítulo 12. Asma.

11. Factores predisponentes
La alergia es el factor predisponente más importante en el asma. Se refleja en la
tendencia a producir niveles anormalmente elevados de inmunoglobulina E (IgE) en
respuesta a la exposición a agentes ambientales.
La herencia también desempeña un papel predisponente: en los pacientes
asmáticos existe, con frecuencia, una historia familiar de asma
UICTER, 2008.

12. Factores
contribuyentes

13. Son factores que contribuyen al desarrollo del asma en individuos expuestos
A factores causales
Contaminación ambiental
La presencia de smog industrial y oxidantes fotoquímicos ha sido implicada
como un factor contribuyente en asma. Los estudios con ozono, aerosoles
ácidos, óxidos de nitrógeno .
Dichas sustancias aumentan la hiperreactividad bronquial en los sujetos
expuestos.
Factores contribuyentes

14. Tabaquismo
El riesgo de asma parece mayor en los niños expuestos en sus dos primeros años de
vida al humo del cigarrillo.
Aumenta el riego de desarrollar asma ocupacional en los sujetos expuestos a
sustancias sensibilizantes y se considera que es un factor que contribuye en las
exacerbaciones de la enfermedad.
Infecciones respiratorias en la infancia
El papel de las infecciones respiratorias agudas en el desarrollo del asma es
complejo. El hecho de sufrir una infección, en particular debida al virus sincitial
respiratorio, antes de la edad de 1 ó 2 años puede favorecer el desarrollo de asma.
Por otro lado, las infecciones respiratorias agudas frecuentes a partir de esa edad
pueden proteger al niño contra el desarrollo del asma.
Factores contribuyentes

15. Factores causantes

16. Estos factores producen sensibilización de las vías aéreas y causan asma. Los
más importantes son los alergenos inhalados.
Los estudios han demostrado que ocurre mejoría del asma después de
disminuir la exposición a los alergenos sugiriendo la relación causa-efecto.
Factores causantes
Restrepo;Capítulo 12. Asma.

17. Aspirina y otras drogas
En los pacientes que tienen pólipos nasales y sinusitis la aspirina y los
antiinflamatorios no esteroideos son causales de asma.. Es más frecuente la
sensibilización a estas drogas en los adultos cerca de la cuarta década y el
fenómeno persiste durante toda la vida.
Sensibilizantes ocupacionales
La exposición a múltiples sustancias en el lugar de trabajo puede producir
asma. De hecho el asma ocupacional es la mejor estudiada en sus factores
etiológicos precisos. La lista de ocupaciones riesgosas o de las sustancias
implicadas es cada día mayor y abarca casi todas las áreas de la industria. El
desarrollo de asma ocurre luego de la sensibilización y puede permanecer
durante toda la vida.

18. Factores causantes

19. Alergenos domésticos y ambientales
Estos alergenos sensibilizan los sujetos atópicos y así producen la inflamación
alérgica asmática.
Incluyen hongos, pólenes, ácaros domésticos y pelos de animales. Parece haber un
incremento de estos alergenos asociado al mundo moderno. Los ácaros son los
mayores causantes de asma en el ámbito mundial siendo el polvo casero la fuente
más notable.
Parece que la exposición a los ácaros en el primer año de vida se correlaciona con el
subsecuente desarrollo de asma; la OMS los considera un problema de salud pública.
De los alergenos animales hay que tener en cuenta los pelos de gatos, perros y
roedores. De los hongos, la alternaria como importante factor causal de
asma.

20. Factores
desencadenantes

21. Los factores desencadenantes, exacerbantes o disparadores son todos
aquellos que producen crisis asmáticas en sujetos previamente asmáticos, ya
sea por inflamación o broncoconstricción.
Estos factores son muy variables de persona a persona y de tiempo en
tiempo. Los factores desencadenantes son muy numerosos e incluyen
alergenos, contaminantes ambientales, drogas, sensibilizantes
ocupacionales, ejercicio, cambios ambientales de humedad y temperatura,
infecciones virales respiratorias y aspectos emocionales.
Factores desencadenantes

22. Ejercicio e hiperventilación
El ejercicio es un desencadenante común de crisis de broncoespasmo. Se ha
asociado a los cambios osmóticos y de temperatura dentro de la vía aérea.
Condiciones ambientales
Las condiciones ambientales adversas como los cambios de humedad y de
temperatura han sido asociadas a las exacerbaciones asmáticas.

23. Factores
desencadenantes

24. Infecciones respiratorias
No cabe duda de que son los principales factores desencadenantes de las
exacerbaciones.
Antecedentes de Bronquiolitis en la infancia, que pueden tardíamente
condicionar el desarrollo de asma y de alteraciones funcionales respiratorias,
incluida la hiperreactividad bronquial.
Los virus que han sido implicados como causantes de crisis asmáticas son el
sincitial respiratorio, rhinovirus e influenza. Las lesiones producidas por los
virus son el daño epitelial directo y la inflamación bronquial.
Parece, además, cierto que los virus pueden potenciar la reacción alérgica
en respuesta a los alergenos por incremento en la liberación de mediadores
de la inflamación

25. FISIOPATOLOGÍA

26. Enfermedad inflamatoria crónica, cuyo mecanismo de producción es complejo y con
participación de células y mediadores. Es posible que el resultado final se obtenga de
diferentes vías según el tipo de asma, el desencadenante involucrado y la respuesta
individual del enfermo.
Tres fenómenos básicos:
. Inflamación de la vía aérea
.Hiperreactividad bronquial
.Obstrucción al flujo aéreo
FISIOPATOLOGÍA

28. Células inflamatorias
Células estructurales
-Epiteliales
-Músculo liso
-Endoteliales
-Fibroblastos
Mediadores de inflamación
Mediadores
-Leucotrienos
-Prostaglandinas
-Endotelinas
-Oxido nítrico
-Citocinas
-Quimiocinas
-Factores de crecimiento

29. Q u i m i o c i n a s e n e l a s m a . ElTNF-a de las células del epitelio del árbol bronquial
liberan la quimiocina tímica , la regulada por activación (TARC, CCL17), y la quimiocina
derivada de macrófagos (MDC, CCL22) desde las células epiteliales, que atraen
las célulasTH2 por activación de sus receptores CCR4.Todos ellos estimulan los eosinófilos,
por acción de IL-5, y de modo indirecto por medio de la liberación de IL-4 e IL-13, que
inducen la formación de eotaxina (CCL11) en células del epitelio de las vías respiratorias.

30. En las vías respiratorias de los asmáticos hay activación
de los factores de transcripción proinflamatorios, el factor nuclear
KB (nuclear factor KB, NFKB) proteína 1 activadora (activator protein l, AP-1)
y "concertan" la expresión de múltiples genes que intervienen en la inflamación.
Factores de transcripción más específicos que intervienen son el
factor nuclear de célulasT activadas y GATA-3 que regulan
la expresión de las citocinas TH2 en las célulasT.
Factores de transcripción

34. FENOTIPOS EN NIÑOS

35. El fenotipo es la expresión del genotipo en función de un ambiente determinado.
Un fenotipo describe las características clínicamente observables de una enfermedad,
como su morfología, desarrollo, propiedades bioquímicas, fisiológicas o
comportamiento sin implicación de un mecanismo o patofisiología subyacente
Fenotipo

37. • Inician antes del primer año y ceden a los 3 años
• IgE y pruebas cutáneas negativas, sin rasgos de atopia
• Función pulmonar disminuida al nacimiento, con
valores bajos a los 16 años
• Estudios de hiperrespuesta bronquial y variabilidad de
PEF negativos a los 11 años
•Factores de riesgo:Tabaquismo materno, varón,
prematuro, convivencia con hermanos mayores,
asistencia a guarderías
• Sugiere que las características pulmonares mecánicas
, como la resistencia de la vía aérea, o alteraciones de
distensibilidad dinámica desempeñan un papel
significativo
SibilanciasTransitorias

38. • Comienzan antes del primer año y persisten a los 6 años
•Asociadas a enfermedades respiratorias inferiores virales, en los primeros 3 años
de vida. Se detectó en casi el 50 % de todos los episodios el VSR
•Afectan ambos sexos.
•IgE y pruebas cutáneas negativas, sin rasgos ni antecedentes atópicos
•Función pulmonar normal al nacimiento, disminuida a los 6 y a los 11 años
•Hiperreactividad bronquial que disminuye con la edad
Sibilancias persistentes no atópicas

39. • El primer episodio aparece después de un año,
y predomina en varones
• IgE elevada, con pruebas cutáneas positivas,
rasgos y antecedentes familiares atópicos
• Función pulmonar normal al nacer con
descenso hasta después de los 6 años
•Persisiten en la adolescencia
•Asociación significativa entre un inicio
temprano de sibilancias síntomas y la gravedad
de la enfermedad y de la hiperreacción de vías
respiratorias.
Sibilancias atópicas

41. FENOTIPOS EN ADULTOS

43. • Obstrucción irreversible al flujo aéreo
• Tabaquismo
• Inadecuado controldel asma, no cumplimiento de la medicación de control o las
estrategias de prevención, antecedente de frecuentes visitas a urgencias u
Hospitalizaciones en los 12 meses previos
• Excesiva dependencia de los fármacos broncodilatadores a demanda,
hipersensibilidad inmediata a algunos alimentos, presencia de comorbilidades, como
Sinusitis crónica, reflujo gastroesofágico, obesidad, exacerbaciones por AINES o
disfunción psicosocial
• Presentan episodios “casi-fatales” de asma caracterizados por fallo respiratorio
Agudo que requiere ventilación mecánica y tratamiento en UCI.
Predisposición a exacerbaciones

44. • Pobre respuesta al tratamiento con esteroides es más frecuente en
Pacientes con asma grave, pero puede darse en todos los niveles de severidad de
la enfermedad.
• Un porcentaje de estos pacientes pueden tener inflamación persistente
debido a alteraciones en la vía de la histona desacetilasa, o bien a otros
factores, cómo interferencias con el factor de transcripción o mal
funcionamiento en el receptor corticoideo β.
• La concentración de óxido nítrico (ON) alveolar es significativamente mayor
En pacientes con asma refractaria y que estos valores se reducen tras el
Tratamiento con esteroides orales (y no con inhalados), lo que sugiere que este
tipo de asma puede caracterizarse por una inflamación en la vía aérea más distal,
que haría necesarios tratamientos vía sistémica o con depósito pulmonar más
periférico.
Asma refractaria

45. • En este fenotipo se observa cómo la ausencia de eosinófilos o un
Aumento en el número de neutrófilos en el esputo son predictores de mala
respuesta a los esteroides.
• Así pues, el elevado número de neutrófilos en el esputo que puede
encontrarse en asmáticos fumadores puede ser un factor que explique la
menor respuesta a los esteroides en estos pacientes.

46. son susceptibles de desarrollar una obstrucción
crónica irreversible o fija (OCFA) como
resultado del remodelado. Las características que
se objetivan en el asma difieren a las que pueden
objetivarse en la EPOC.
Obstrucción crónica al flujo

47. • Algunos niños y adultos son susceptibles de desarrollar una obstrucción
crónica irreversible o fija (OCFA) como resultado del remodelado.
• Se caracteriza por la presencia de más eosinófilos, meno neutrófilos,
aumento de la relación CD4/CD8, engrosamiento de la membrana basal
reticular, la presencia de hipertrofia del músculo liso en la vía aérea
proximal y el aumento de vasos sanguíneos.
• El riesgo de presentar esta obstrucción se asoció de forma significativa
con el comienzo en la edad adulta, sexo masculino, etnia negra, tabaquismo
actual o pasado, sensibilidad al ácido acetilsalicílico y larga duración
de la enfermedad.

50. MUCHAS GRACIAS ...