Evidencia de una ventana de oportunidad en la hidradenitis supurativa tratada con adalimumab. un estudio de cohorte multicéntrico, retrospectivo y de la vida real

Marzano AV, Genovese G, Casazza G et al.
Evidence for a “window of opportunity” in hidradenitis
suppurativa treated with adalimumab: a retrospective,
real-life multicenter cohort study
Dra. Cándida Moya
Residente 2do año
Postgrado de Dermatología y sifilografía

Marzano AV, Genovese G, Casazza G et al.
Evidencia de una "ventana de oportunidad" en la hidradenitis
supurativa pacientes tratados con adalimumab: una cohorte
multicéntrica retrospectiva de la vida real.
Dra. Cándida Moya
Residente 2do año
Postgrado de Dermatología y sifilografía

La patogenia de la
HS es compleja y
no está
completamente
aclarada, pero es
una disfunción
innata de la
inmunidad.
La hidradenitis supurativa (HS) es una enfermedad
sistémica inflamatoria crónica que afecta la piel con
nódulos, abscesos y fístulas en los pliegues axilar,
inguinal, mamario y anogenital.
La gravedad de la enfermedad varía desde HS leve
que se presenta con lesiones localizadas hasta HS grave
que se manifiesta como múltiples áreas de inflamación
La prevalencia de la enfermedad es de alrededor del
1% en Europa Occidental y el intervalo promedio desde
la aparición de los síntomas hasta el diagnóstico es de
7,2 años.
 HS es un trastorno debilitante que interfiere con
muchas actividades de la vida diaria. Un estudio reciente
demostró que la HS puede tener un mayor impacto en la
calidad de vida en comparación con la psoriasis y otras
afecciones médicas crónicas.
Introducción
Marzano AV, Genovese G, Casazza G et al.Evidence for a 'window of opportunity' in hidradenitis suppurativa treated with adalimumab: a
retrospective, real-life multicentre cohort study. Br J Dermatol. 2021 Jan;184:133-140.

Conduce a la
autoinflamación
.Recientemente
se ha informado
que juega un
papel crucial la
sobreexpresión de
citocinas
proinflamatorias
como la
interleucina (IL) -
1β, IL-17 y el
factor de necrosis
tumoral (TNF) -α,
ambas se han
encontrado en la
piel lesionada y en
el suero de los
pacientes.
Adalimumab (Humira®), un anticuerpo monoclonal
IgG completamente humano contra el TNF-α es
actualmente el único fármaco aprobado para tratar
la HS de moderada a grave según estudio
PIONEER fase 3.
Períodos de 12 semanas controlados con placebo de
los dos ensayos PIONEER de fase 3 Adalimumab en
dosis semanales de 160 mg es una opción terapéutica
eficaz y segura también para el control a largo plazo de
la HS moderada a grave.
Se realizó un estudio multicéntrico de la vida real para
evaluar el impacto de diferentes parámetros clínicos en
respuesta al adalimumab en una gran cohorte de
pacientes con HS moderada a grave en la semana 16 y
la semana 52 después del inicio de adalimumab.
Introducción

Estudio multicéntrico
retrospectivo
21 Unidades de
Dermatología italianas.
Pacientes con HS de
moderada a grave en
tratamiento
adalimumab.
Demografía.
Métodos
Período
Desde enero de
2016 a diciembre
de 2018.
Datos
Antecedentes
familiares de HS,
comorbilidades, ,
tratamientos
previos y
concomitantes con
adalimumab y
fenotipos de HS.
Datos
Indice de masa
corporal [IMC]
(≤25; 25-30;> 30 kg
/ m2), tabaquismo
(nunca fumadores,
fumadores
actuales,
exfumadores),
Datos
Sexo, edad al inicio
de la HS (≤30; 30-
50;> 50 años), edad
al 25 diagnóstico
(≤29;> 29 años),
edad al inicio del
adalimumab (≤30;
30-50; <50 años)

Se pidió a cada centro
que proporcionara datos
de pacientes mayores
de 18 años
Afectados con HS
moderada a grave
definida como tener al
inicio el estadio de
Hurley ≥ 2
Sistema internacional
de puntuación de
gravedad de la
hidradenitis supurativa
(IHS4)
Criterios de inclusión
Métodos
Recomendaciones
de la Agencia
Italiana de
Medicamentos
(AIFA)
Solo los pacientes
resistentes a los
tratamientos
estándar de primera
línea podían ser
tratados con
adalimumab.
Retraso
terapéutico
Se evaluó como el
tiempo, en años,
desde el inicio de la
HS hasta el inicio
del adalimumab.
Tratamientos
sistémicos
anteriores
Inmunosupresor
(ciclosporina,
corticosteroides) e
inmunomoduladores
(dapsona, gluconato
de zinc) o retinoides
otros la acitretina o
isotretinoína).
Antibióticos
sistémicos
Tetraciclinas
(doxiciclina y
minociclina),la
clindamicina más
rifampicina y / o
acitretina.

Adalimumab 160 mg el
día 1, 80 mg el día 15 y
una única inyección de
40 mg. a partir de la
semana 4.
Se evaluó la respuesta
clínica de los pacientes
en la semana 16 y en la
semana 52.
Los pacientes
estuvieron de acuerdo
con el régimen de
tratamiento y firmaron
un formulario de
consentimiento.
Tratamiento
Métodos
Se midió
Gravedad de la
enfermedad,
calidad de vida y
respuesta clínica al
adalimumab.
IHS4
Calculado por el
nódulos
(multiplicado por 1)
más abscesos
(multiplicado por 2)
másfístulas(multipli
cado por 4), con
una puntuación de
≤ 3 leve, 4-10
moderado y ≥ 11
grave.
Estadio 2 (abscesos
recurrentes con uno
o más fístulas y
cicatrices muy
separadas por piel
normal)
Estadio 3 (difuso
afectación con
múltiples fístulas y
sin piel normal
interpuesta).
Según Hurley se
clasifico:
Estadio 1
(abscesos únicos o
múltiples sin
formación de
fístulas o
cicatrización)
IHS4: Sistema internacional de puntuación de gravedad de la hidradenitis supurativa

Indice de calidad de
vida dermatológico
(DLQI)
Escala analóga para el
dolor (EVA )
Recolectados al inicio
del estudio, semana 16
y semana 52
Instrumentos de medición
Métodos
Repuesta a
Adalimumab
Se midió en la
semana 16 y en la
semana 52
mediante respuesta
clínica Hidradenitis
Supurativa
(HiSCR).
Ninguna
respuesta
Se define como una
reducción inferior al
50% en el recuento
total o aumento de
abscesos o fístulas
en relación con el
valor inicial.
Sin aumento de
abscesos y / o
recuento de fístulas
drenantes en
relación con el valor
inicial.
Respuesta clínica
Se define una
reducción de al
menos 50% en el
recuento total de
nódulos
inflamatorios y
abscesos.
HiSCR : respuesta clínica Hidradenitis Supurativa

Análisis estadístico
40%
30%
20%
10%
Las variables continuas se informan como
media DE o mediana (rango intercuartílico,
IQR), según corresponda.
Los dos puntos finales considerados
fueron respuesta al adalimumab en la semana
16 y en la semana 52.
Se realizó un análisis de regresión estadística
para evaluar las características de algunos
pacientes.
Sexo, IMC, tabaquismo, edad de inicio de HS,
retraso terapeútico
Fenotipos de HS, retinoide sistémico previo, agentes
inmunosupresores / inmunomoduladores sistémico,
antibióticos sistémicos concomitantes con
adalimumab.
Regresión
logistica
univariante
Modelo
multivariado
OR,IC,
DLQI,
EVA.
OR :Razones de posibilidades estimadas.
IC: intervalos de confianza
DLQI: Indice de calidad de vida dermatológico
EVA: Escala analóga para el dolor
Se realizó un análisis de prueba de rango con signo de
Wilcoxon para evaluar la significancia estadística.
Se utilizó la prueba de McNemar
Valores p inferiores a 0,05, bilaterales, se consideraron
estadísticamente significativos
los análisis estadísticos se realizaron con el software
estadístico SAS (versión 9 4, SAS Institute, Inc., Cary, NC,
EE. UU.)
Marzano AV, Genovese G, Casazza G et al.Evidence for a 'window of opportunity' in hidradenitis suppurativa treated with adalimumab: a retrospective, real-life
multicentre cohort study. Br J Dermatol. 2021 Jan;184:133-140.

Resultados
IHS4: Sistema internacional de puntuación de gravedad de
la hidradenitis supurativa

Resultados

Resultados
E.adversos
Gravedad leve
Astenia, cefalea,
artralgia,
infección del
tracto respiratorio
superior, mareos
y náuseas.
Cinco pacientes
Psoriasis vulgaris (n
= 3), psoriasis
pustulosa (n = 1) y
vasculitis cutánea (n
= 1). Otro paciente
desarrolló alopecia
areata.
Infecciones
graves
Tres pacientes
Septicemia (n =
2) y neumonía
sostenida por
Aspergillus
fumigatus (n = 1)
Dos pacientes
Infarto agudo al
miocardio (n = 1)
Ca de vegiga (n = 1)
Sin eventos
Tuberculosis activa, linfoma, no melanoma cáncer de piel, trastorno desmielinizante y no hubo
muertes.
R. cutáneas
paradójicas
Otros

Resultados
14.9%
10.5%
6 a efectos
adversos
4.4%
0.05 %
58 de 389 pacientes.
Temporal y definitiva
41 pacientes
Definitiva
17 de 389 pacientes
Temporal
35 se debio a falta de
eficacia clínica.
De los 41
2 de 389 pacientes.
Perdieron el seguimiento
Interrupción de adalimumab

Discusión
La eficacia de adalimumab en el tratamiento de pacientes con HS
de moderada a grave refractaria a las terapias convencionales se
ha demostrado ampliamente.
Recientemente, dos estudios de extensión señalaron
adalimumab 40 mg semanales como un enfoque razonable.
De acuerdo con la hipótesis de la "ventana de
oportunidad", se ha sugirió que el tratamiento
temprano con adalimumab afecta positivamente la
respuesta clínica.
Bettoli et al. mostró que la duración de la HS y el retraso
en el diagnóstico tienen un impacto negativo en la
gravedad de la enfermedad.

Discusión
En la HS, el adalimumab debe iniciarse en una fase de la
enfermedad caracterizada por lesiones reversibles como
inflamatorias nódulos y abscesos.
El principal hallazgo de nuestro estudio de la vida real,, es la
correlación inversa significativa entre el retraso terapéutico y la
respuesta clínica al fármaco.
Respuesta clínica al adalimumab evaluada
mediante HiSCR en semana 16 y semana 52 se
logró en 44% y 62% de pacientes,.
Agentes inmunosupresores / inmunomoduladores previos,
mostró una correlación inversa estadísticamente significativa
a la respuesta al adalimumab en la semana 52.

Discusión
Las puntuaciones de dolor DLQI y VAS mostraron una marcada
reducción en semana 16, que avanzó hasta la semana 52.
Los pacientes con gran la mejora en la calidad de vida han
mostrado una clínica menos evidente respuesta en términos de
HiSCR.
El perfil de seguridad de adalimumab en nuestra
cohorte de pacientes fue excelente.
Por otro lado, el sexo, el IMC, la edad de inicio / diagnóstico /
basal, los fenotipos de HS y el tabaquismo no se asociaron
con la respuesta clínica al adalimumab.

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