1. Etiología del cáncer. Del Ángel López Ana Luz Castillo Sánchez María del Carmen Álvarez Bravo Manuel Alejandro Oropeza Del Ángel Claudia 1

2. Factores químicos. Etiología del cáncer. 2

3. 3

4. 4

5. 5

6. Estas sustancias, se clasifican en: 6

7. Naturaleza de los carcinógenos químicos Muchas sustancias pueden causar cáncer. 7

8. 8

9. 9

10. a) Agentes Alquilantes y aralquilantes. 10

12. Hiperplasia regenerativa

13. Mecanismos mutagénicos endógenos11

14. Existen rutas metabólicas que activan o degradan a los carcinógenos y procarcinógenos 12

15. La mayoría de los canceres aparecen en el epitelio, donde las cel. diana se organizan en una estructura estratificada. Para hacerse autónomas deben superar obstáculos: Control hormonal Apoptosis. 13

16. Carcinogénesis. 14

17. 15

18. IDENTIFICACION DE CARCINOGENOS QUIMICOS PARA EL HOMBRE EVALUACION DEL RIESGO EN POBLACIONES 16

19. 17

20. EL OBJETIVO 18

21. 19

22. Epidemiologia. La epidemiologia clásica mide la incidencia o prevalencia de enfermedades en poblaciones humanas. 20

23. Evaluación del riesgo 21

24. Epidemiologia molecular Evaluación de la exposición, dosimetría interna y factores de susceptibilidad del huésped. 22

25. La epidemiologia molecular trata de estimar el riesgo de cáncer basándose en exposiciones individuales y susceptibilidad genéticas al cáncer. 23

26. DOS PRINCIPIOS FUNDAMENTALES La carcinogénesis es un proceso que consta de múltiples etapas, estando determinadas por episodios genéticos. La gran variabilidad en la respuesta a la exposición a un carcinógeno. 24

27. 25

28. Estudio de aductos Mutagenicidad 26

29. El tabaquismo es la principal causa de cáncer. 96% de cáncer de pulmón. El riesgo disminuye al dejar el cigarro pero no iguala los no fumadores. El riesgo está en relación con la dosis, que esta influida por el grado de adicción a la nicotina. 27

30. El humo del tabaco contiene mas de 40 mutagenos y carcinógenos: La exposición produce la formación de Aductos detectables en el pulmón, el cuello uterino y la laringe. 28

31. Daños a DNA por tabaco: Mayor intercambio de cromatides hermanas Formación de micronúcleos Mutaciones en la hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa Conversión G T en el gen oncosupresor p53. 29

32. Compuestos químicos del humo de tabaco: Hidrocarburos aromáticos policiclicos N- nitrosaminas Aminas aromáticas Oxido de etileno 1-3 butadieno 30

34. Ca esófago

35. Ca hígado

36. Ca vejiga

37. Ca pulmón31

38. La formación endógena de nitrosaminas se produce a partir de nitratos presentes en alimentos La administración de vitamina C reduce la nitrosación endógena 32

39. 33

40. La exposición a : 34

41. Evaluación de factores de susceptibilidad 35

42. La capacidad de reparación del ADN disminuye con la edad  aumento de riesgo de cáncer de piel. También hay translocaciones de bcl2 aumenta el riesgo de linfoma 36

43. Ejemplos de interacciones CYP1A1 y CYP2D6 : cáncer de pulmon. Metabolización intensa de CYPE2I: aumenta aductos en el tejido pulmonar. Acetilación rápida de CYP1A2: cáncer de colon Acetilación lenta de N-acetiltransferasa 2: cáncer de mama. 37

44. Espectro de mutaciones. La exposición a mutágenos puede ocasionar mutaciones no aleatorias. Modelos de mutagénesis no aleatoria 38

45. Aflatoxina y cáncer de hígado Maíz, cacahuate Sustituciones en G:C  T:A 39

46. Existe variación entre cada individuo para la activación de la Aflatoxina B1: Activación de CYP3A4 Activación de CYP1A2 El gen oncosupresor p53 es ideal para el análisis del espectro de estas mutaciones. 40

47. FACTORES FISICOS ETIOLOGIA DEL CANCER: 41

48. 42

49. 43

50. RADIACION IONIZANTE 44

51. Radiación ionizante. 45

52. 46

53. 47

54. 48

55. DOSIS DE RADIACION A LA QUE ESTA EXPUESTA LA POBLACION HUMANA 49

56. 50

57. Diversas fuentes de radiación 51

58. 52

59. 53

60. 1.- Int. J. Radiat. Biol., Vol. 85, No. 1, January 2009, pp. 57–691 54

61. SENSIBILIDAD DE LOS DIFERENTES TEJIDOS 55

62. 56

63. PERIODO DE LATENCIA 57

64. 58

65. FACTORES GENETICOS 59

66. EDAD Incidencia natural del Ca  edad Exposición a radiación Ca: 60

67. SEXO *mama *tiroides Leucemia Ca vías respiratorias 61

68. RIESGO DE CARCINOGENESIS DESPUES DE LA RADIOTERAPIA Hubo > riesgo de: 62

69. RIESGO DE CANCER DESPUES DE RADIOLOGIA DIAGNOSTICA 63

70. 64 Mecanismos de la carcinogénesis por radiación

71. Mecanismos de la carcinogénesis por radiación Mutación Translocación cromosómica Amplificación génica 65

72. Carcinogénesis por radiación ultravioleta 66

73. 67

74. SUCEPTILIDAD AL CANCER DE PIEL POR RADIACIONES UV 50 VECES MAS 68

75. DEPLECIÓN DEL OZONO Y CANCER DE PIEL 69

76. MECANISMO DEL CANCER INDUCIDO POR LUZ ULTRAVIOLETA MECANISMO DE DEFENSA “Corte y parcheo” se eliminan las bases lesionadas y los nucleótidos adyacentes y se sintetizan nuevas bases. REPARACION ADN 70

77. 71

78. 72

79. 73

80. Se han localizado mutaciones de los oncogenes ras en secuencias ricas en pirimidina, siendo estos diana de la lesión del ADN inducida por RUV. 74

81. LUZ ULTRAVIOLETA E INMUNOLOGIA La exposición repetida de los linfocitos T Supresores de ratón a radiaciones UV específicamente radiación UVB , inhibía la respuesta inmune contra los tumores inducidos por UV. 75

82. 76

83. 77

84. CLASIFICACIÓN DE LAS FIBRAS Serpentinas: fibras onduladas y flexibles. Crisotila: 90% Anfíbolas: fibras parecidas a agujas. 78

85. MINERALES ENFERMEDAD Y TAMAÑO carcinogénicas Mas de 8 micras de longitud y 1,5 micras de diámetro 79

87. 81

88. Trabajadores expuestos Ca de pulmón 82

89. MESOTELIOMA Mesotelioma patognomónico de carcinogénesis por fibras especialmente asbestos Surgen de las superficies mesoteliales de la pleura y peritoneo No invaden tejidos subyacentes 83

90. MECANISMOS DE CARCINOGENESIS POR ASBESTOS HALLAZGO FRECUENTE FIBRAS LARGAS CITOTOXICAS ACUMULAN 84