1. Diabetes Mellitus de reciente diagnóstico después de
pancreatitis aguda: revisión sistemática y meta análisis
María del Carmen Manzano
Robleda
12 mayo 2014

2. Diabetes Mellitus de reciente diagnóstico después de
pancreatitis aguda: revisión sistemática y meta-análisis

3. Introducción
• DM: una de las enfermedades más comunes en
el mundo (2010, 25 millones personas diagnosticadas, 79 millones
pre-diabetes)
• 7ª causa de muerte en EEUU
• Riesgo de muerte x2 respecto a población
general
• Aumenta riesgo: cardiopatía isquémica, EVC, falla renal,
disminución vista y ceguera
• Requieren mas servicios de salud (2-3 veces)
• Absorbe el 15% de presupuesto nacional de
salud

7. Introducción
• Pancreatitis aguda (PA) enfermedad pancreática
mas común
• Cursa con hiperglucemia de manera temprana
Transitoria
Resuelve en la mayoría de los pacientes
• No hay monitoreo de glucosa después del
egreso del paciente

9. No hay relación entre alteración en las funciones endocrina y exocrina y severidad
de PA

11. Introducción
• El tiempo que debe pasar para desarrollar
prediabetes o DM después de una PA se
desconoce
• Influencia de la etiología y la severidad de la
PA?

12. Objetivo
Realizar una revisión sistemática de la
prevalencia, el tiempo y co-variables de
prediabetes y DM después del primer episodio
de PA

13. Métodos:
Estrategiadebúsqueda
Estudios prospectivos: cambio
en la homeostasis de la glucosa
posterior al alta por 1º PA (1m)

14. Métodos:
Estrategiadebúsqueda
Estudios prospectivos: cambio
en la homeostasis de la glucosa
posterior al alta por 1º PA (1m)
EMBASE (de 1980), MEDLINE (de
1946), SCOPUS (de 1966) a mayo 2013

15. Métodos:
Estrategiadebúsqueda
Estudios prospectivos: cambio
en la homeostasis de la glucosa
posterior al alta por 1º PA (1m)
EMBASE (de 1980), MEDLINE (de
1946), SCOPUS (de 1966) a mayo 2013
Resúmenes, humanos, adultos
Revisión de bibliografías para
estudios relevantes

16. Métodos:
Estrategiadebúsqueda
Estudios prospectivos: cambio
en la homeostasis de la glucosa
posterior al alta por 1º PA (1m)
EMBASE (de 1980), MEDLINE (de
1946), SCOPUS (de 1966) a mayo 2013
Resúmenes, humanos, adultos
Revisión de bibliografías para
estudios relevantes
‘acute pancreatitis’
‘endocrine insufficiency’
‘endocrine function’
‘pancreatitis function’
‘diabetes mellitus’
‘pre diabetic state’
‘type 2 diabetes mellitus’
‘type 1 diabetes mellitus’
‘adult onset diabetes mellitus’
‘maturity onset diabetes’
‘non-insulin dependent diabetes’
‘insulin dependent diabetes’
‘glucose intolerance’
‘glucose homeostasis’

17. Métodos
 Año
 País
 Centros participantes (#)
 Diseño
 Fuente
 Método de recolección de datos
 Criterios usados para clasificar PA
 # individuos
 Edad
 % Hombres
 IMC
 Etiología PA
 Duración de seguimiento
 Prueba de glucosa utilizada
 Definición DM y prediabetes
 Ocurrencia de prediabetes, DM y uso insulina
 Necrosis pancreática
 Influencia de la homeostasis de Glu en posteriores ataques de PA

18. Métodos
Calidad de estudios
Newcastle-Ottawa Scale (NOS)
 Selección de pacientes
 Comparabilidad de grupos de estudio
 Exposición y desenlaces de participantes
>5 = alta calidad
<4=baja calidad

19. Métodos
Definición pancreatitis aguda (PA):
2 o +
① Dolor abdominal característico
② Amilasa y/o Lipasa >3 veces LSN
③ Hallazgos característicos por TC
Severa: Atlanta, necrosis, hemorragia
Leve: resto

20. Métodos
Definición prediabetes
FBG: 5.6-7 mmol/L (o 100-126 mg/dL)
y/o
OGTT 2h: > 7.8 < 11 mmol/L (o 140-200 mg/dL)

21. Métodos
Definición DM
FBG: >7.8 mmol/L (o 140 mg/dL) o >7 mmol/L (o 126 mg/dL)
y/o
OGTT 2h: >11.1 mmol/L (o 200 mg/dL)
Tratamiento: insulina, hipoglucemiante o dieta

22. Métodos
Reporte de prevalencia de prediabetes, DM o
DM+insulina diagnosticada posterior a 1º episodio
de PA
Diferentes cursos de tiempo:
12 meses
12-36 meses
36-60 meses
> 60 meses

23. Métodos
Stats Direct V.2.7.9 (Stats Direct 2008) para
generar forrest plots (IC 95%)
Heterogeneidad I2 (25% baja, 50% moderada,
75% alta)
Sesgo de selección con prueba de Horbold–
Egger

24. Métodos
Análisis por subgrupos de acuerdo a seguimiento medio
(12m, 12-36m, 36-60m, >60m)
Análisis de sensibilidad para estudios que utilizaron
definición de DM de la OMS 1999 y estudios con PA severa
Metaregresión para analizar si sexo, edad, duración de
seguimiento o etiología PA tenían influencia significativa
Apego a PRISMA (metanálisis) y MOOSE (metaregresión)

25. Resultados

27. 1102 individuos 3 CC 21 Norteamérica y Europa

28. 1102 individuos 3 CC 21 Norteamérica y Europa
Alta calidad 75% (18)

29. Resultados: prediabetes y/o DM
Prevalencia 37% (IC 95% 30-45%, I2 70%)

30. Resultados: prediabetes
Prevalencia 16% (IC 95% 9-24%, I2 78%)

31. Resultados: prediabetes
Prevalencia 16% (IC 95% 9-24%, I2 78%)
Análisis de Sensibilidad:
9 estudios con PA severa
Prevalencia pre-DM 20% (IC 95% 13-29%; I2 9%)
Análisis de Sensibilidad:
3 estudios definiciones OMS 1999
Prevalencia pre-DM 18% (IC 95% 2-47%, I2 92%)
Análisis de Sensibilidad:
10 estudios duración de seguimiento
Prevalencia de pre-DM 8-19%
* El riesgo relativo se mantiene en cualquier punto comparado con 12 m de
seguimiento

32. Resultados: prediabetes

33. Resultados: DM
Prevalencia 23% (IC 95% 16-31%, I2 87%)

34. Resultados: DM
Prevalencia 23% (IC 95% 16-31%, I2 87%)
Análisis de Sensibilidad: 10 estudios (428 px) con PA
severa
Prevalencia DM 30% (IC 95% 20-41%, I2 78%)
Análisis de Sensibilidad: 5 estudios (188 px) con definición
OMS 1999
Prevalencia DM 21% (IC 95% 12-31%, I2 62%)
Análisis de Sensibilidad: 10 estudios tiempo de
seguimiento
Prevalencia DM 15-24% hasta 60 m de PA
Prevalencia DM 40% > 60 m de PA
* Incremento de 2.7 veces > 60 meses

35. Resultados: DM tratada con insulina
Prevalencia 15% (IC 95% 9-21%, I2 64%)

36. Resultados: DM tratada con insulina
Prevalencia 15% (IC 95% 9-21%, I2 64%)
Análisis de Sensibilidad: 7 estudios con PA severa
Prevalencia DM Insu 14% (IC 95% 9-21%, I2 45%)
Análisis de Sensibilidad: 4 estudios con definición OMS
1999
Prevalencia DM Insu 9% (IC 95% 6-14%, I2 0%)
Análisis de Sensibilidad: 10 estudios tiempo de
seguimiento
Prevalencia DM Insu 11% hasta 12 m de PA
Prevalencia DM Insu 25% > 60 m de PA
* Incremento de + 2 veces > 60 meses

37. Resultados: Metaregresión
Variables sin influencia significativa

38. Discusión
1º estudio que revisa sistemáticamente la evidencia disponible
acerca de hiperglucemia después de 1º ataque de PA
Pre-DM y DM se presentaron en 40% después de la PA (25% DM y 70%
DM+Insu)
Severidad de la PA poco efecto en pre-DM (20%) o DM (30%)
El riesgo de pre-DM o DM posterior a PA es independiente de la
etiología, edad y género
Pre-DM y DM son mas prevalentes poco tiempo después de la PA (19
y 15% a 12 meses)

39. Discusión
PA causa de DM, DM tipo 3c (pérdida de células b por
necrosis)
Mas del 70% de los pacientes, <30% necrosis
(¿otras causas?)

40. Discusión
Fortalezas del estudio
Evaluación > 100 pacientes
Estudios prospectivos, alta calidad
Análisis de sensibilidad
Análisis por subgrupos
Metaregresión

41. Discusión
Limitaciones del estudio
 Heterogeneidad estadística
 Prueba de tolerancia a la glucosa para evaluar función
endocrina del páncreas (secreción de insulina, glucagon …?)
 Datos incompletos acerca de obesidad o AHF
 Solo 4 estudios reportaron prevalencia según severidad
de PA
 Prevalencia de DM posterior a 1º ataque de PA
comparado con sujetos sanos solo en 1 estudio
 Omisión de estudios no-ingles

42. Conclusión
Pacientes con PA tienen una prevalencia del
40% de DM de reciente diagnóstico después de
su egreso del hospital y el riesgo se duplica a 5
años
Necesidad de seguimiento formal