Este documento discute la epidemiología, etiología, manifestaciones clínicas, diagnóstico y tratamiento de la colitis ulcerosa (CU). La CU es más común en las naciones occidentales, con incidencias de 1-3/100,000 habitantes en América Latina. Puede presentarse como una enfermedad leve o más severa que requiere cirugía. El diagnóstico se basa en los síntomas, estudios endoscópicos e histológicos. El tratamiento incluye aminosalicilatos, corticoides, in
Psicología: Revista sobre las bases de la conducta humana.pdf
Colitis ulcerativa
1.
2. Epidemiología CU
Incidencia y prevalencia ↑ naciones
occidentales
En América Latina, los datos
epidemiológicos son escasos (1-
3/100.000 habitantes).
El curso de la CU puede ser como
una enfermedad leve con baja
prevalencia de recaídas,
hospitalizaciones y complicaciones
(50% de los pacientes) o, en cambio,
como una enfermedad más severa,
pudiendo desarrollar complicaciones
que requieren cirugía.
No presenta mayor mortalidad que la
población general, pero genera gran
morbilidad y costos.
3.
4. Reacción inmunitaria inapropiada a la
microbiota comensal
endógena (autóctona) en el intestino,
con o sin algunos componentes
autoinmunitarios.
Genéticos
Existe mayor evidencia de suceptibilidad
genetica en EC, aunque en CU se han descripto
alguna alteraciones:
• Herencia poligenica, RR en hermano con CU 7
- 17%, gemelos monocigotas concordancia 6–
16% y gemelos
dicigotas 0 - 5%.
• NOD2/ CARD15: regulan citoquinas
proinflamatorias, como el TNFα.
• Polimorfismo genetico de DLG5, MDR1 (gen
de multirresistencia a drogas) y del receptor de
IL-23.
• La asociacion mas significativa es con el alelo
DRB10103 asociado CU extensa y
manifestaciones extra intestinales.
Etiología y
fisiopatogenia
5.
6. PATOLOGIA COLITIS ULCEROSA: CARACTERISTICAS
MACROSCOPICAS
abarca por lo regular el recto y se
extiende en sentido proximal hasta
afectar parte o la totalidad del colon.
• 40 a 50% al recto y rectosigmoide
• 30 a 40% rebasa el sigmoide pero no
compromete todo el colon
• 20% la colitis es total.
7. CU: CARACTERÍSTICAS MICROSCÓPICAS
• Mucosa y la submucosa superficial y deja
indemnes capas mas profundas, excepto en casos
de enfermedad fulminante.
12. Estudios endoscópicos
• Videocolonoscopia: eleccion para evaluar la afectacion mucosa en el brote agudo y remisión.
Permite establecer la severidad, la extension y tomar biopsias.
• Hallazgos (dependen de la actividad): compromiso de recto con afectacion mucosa continua y
simetrica, perdida del patron vascular, eritema, congestion, friabilidad mucosa espontanea (sangr
al roce del equipo) o inducida (sangrado tras generar leve presion con una pinza de biopsias cerr
sangrado espontaneo, ulceras (superficiales/profundas, aisladas/multiples, extensas, confluentes)
estenosis (es sugerente de cancer colorrectal).
• Evaluacion de severidad
• Segun el indice de actividad endoscopica
Leve: mucosa eritematosa, congestiva con disminucion del patron vascular.
Moderado: eritema intenso, ausencia del patron vascular, sangrado al roce, mucosa granular, erosiones
y ulceras superficiales.
Severo: sangrado espontaneo, ulceras profundas.
• o Actualmente se ha validado el indice de severidad endoscopica en CU (UCEIS), que toma co
variables objetivas de severidad al patron vascular, sangrado, erosiones y ulceras con la suma
a 8.
13.
14. Evaluación de extensión
Proctitis: afectación limitada al recto (desde unión recto sigmoidea al margen anal).
Colitis izquierda: afectación distal al angulo esplenico.
Colitis extensa: afectación proximal al angulo esplenico (incluye pancolitis).
Colitis distal: incluye proctitis y colitis izquierda.
Afectación discontinua
Preservacion rectal y parche cecal: el respeto rectal macroscopico y microscopico esta descrito en ninos con CU
antes de iniciar tratamiento. En adultos se puede ver respeto o inflamacion parcheada de recto durante el
tratamiento topico o sistemico. El parche cecal en colon derecho se puede ver en las colitis izquierdas. En adultos
con CEP o hepatopatias se puede ver afectacion parcheada.
Ileitis por reflujo: puede ser macroscopica (erosiones) o microscopica. Se observa en el 20 % de las pancolitis.
Respeto o preservacion apendicular: se informa hasta en el 75% de los pacientes con CU. La inflamación
apendicular se podria asociar a mejor evolucion y mayor riesgo de pouchitis.
VEDA: indicada si presenta sintomas digestivos altos.
Capsula endoscopica y enteroscopia: eventual utilidad en EC y en colitis no clasificadas (ver EC).
15. Estudios por imágenes
Rx simple de abdomen (decubito dorsal): en una CU severa es util para
descartar megacolon toxico, se pueden observar signos como:
Engrosamiento de la pared del colon.
Dilatacion colonica (colon transverso ≥5,5 cm es diagnostico de megacolon).
Distension de las asas del intestino delgado.
Colon por enema: actualmente presenta poco uso.
En un brote severo esta contraindicado por el riesgo de perforacion y agravamiento
del cuadro.
En un brote leve o moderado no esta contraindicado, los hallazgos son:
Mucosa granular, ulceras, polipos y pseudopolipos.
Colon tubular, con perdida de las haustras, aumento del espacio presacro (≥1 cm en
incidencia lateral).
Ecografia trans-abdominal: ha demostrado alta sensibilidad en
operadores experimentados (80-90%) en
diagnosticar inflamacion intestinal (delgado y colon). Es util en el monitoreo y
seguimiento de la actividad y
extension de la enfermedad.
16. Colonografia virtual: la colonografia por TC o RNM es una tecnologia
en evolucion. Actualmente la informacion no es concluyente para
evaluar la actividad y extension de la enfermedad.
• El estudio del intestino delgado en CU con transito de intestino
delgado (TID) seguido de entero-TC, entero-RNM, endocapsula y
enteroscopia, no se deben hacer de rutina. Estarian indicados cuando
hay dificultades diagnosticas (preservacion rectal, ileitis por refujo
macroscopica, sintomas atipicos) ademas de la ilioscopia para
diferenciar entre CU y EC
17.
18. HALLAZGOS
LABORATORIO
↑ PCR y VSG,
RECUENTO
PLAQUETARIO
[ ] Calprotectina fecal:
Grado Inflamación en
tejidos
↓ ALBÚMINA EN
SUERO y
HEMOGLOBINA
LEUCOCITOSIS
• Dx: antecedentes del paciente, los síntomas clínicos,
la ausencia de bacterias, toxina de C. difficile, huevos
y parásitos en las heces, el aspecto sigmoidoscopia y
la configuración histológica de las muestras de recto o
colon para biopsia.
pANCA y ASCA: diagnostico y pronostico, aunque su beneficio para
el diagnostico y para la diferenciación entre CU y EC es limitada.
pANCA 60-85%
ASCA 10-15%
PCR: aumentada 50-60% de los pacientes.
Valor >20 mg/L se correlaciona con exacerbación dentro de las 6 semanas.
Valor >10 mg/l en enfermedad severa a 1 ano del diagnostico presenta mal
pronostico y elevada probabilidad de colectomia
Valor >5 mg/L es un predictor favorable de respuesta a terapia biológica.
19. Principalmente es con EC. En el
10% de los casos no se puede
diferenciar entre CU y EC pese
a la presentacion clinica, estudios
por imagenes, caracteristicas
endoscopicas e histologia de
multiples biopsias de marco colonico
denominando a esta entidad Colitis
no clasificada y se reserva el
termino Colitis Indeterminada para
cuando el examen histopatologico
del colon no es concluyente para
diferenciar entre CU y EC posterior a
la colectomia.
El manejo terapeutico de la colitis no
clasificada es igual al de la CU.
DX DIFERENCIAL
22. CLASIFICACIÓN MONTREAL
permite evaluar la severidad y el pronostico de la enfermedad teniendo en cuenta la edad de
presentacion (Age), extension (extension) y severidad (severity).
23. Definiciones
Enfermedad activa: actividad biológica, se
clasifica en leve, moderada y severa,
determinada en la práctica clínica por los
criterios de Truelove-Witts en conjunción con
sigmoidoscopía para confirmar colitis activa.
Remisión: resolución completa de los síntomas
y curación mucosa endoscópica, combinando
los índices clínicos y endoscópicos. ≤3
deposiciones/día, sin sangrado ni urgencia.
Respuesta: mejoría clínica y endoscópica,
dependiendo del índice de actividad utilizado
(disminución >30%) y además disminución del
sangrado rectal y actividad endoscópica.
Recaída: brote de los síntomas en un paciente
con CU en remisión clínica, de forma
espontánea o después del tratamiento médico.
• Recaída temprana: <3 meses después de alcanzar la
remisión post tratamiento.
• Patrón de recaída AL AÑO
• - Poco frecuentes: ≤1.
• - Frecuentes ≥2-
• Continua: síntomas persistentes
24. Colitis dependiente de corticoides:
pacientes que no pueden reducir los
corticoides por debajo del equivalente
de prednisolona 10 mg/día dentro de
3 meses de empezar los corticoides,
sin enfermedad activa recurrente o
recaída
Colitis refractaria a
inmunomoduladores: pacientes que
presentan enfermedad activa o recaída
a pesar del tratamiento con tiopurinas
en dosis adecuada durante al menos 3
meses (azatioprina 2-2,5 mg/Kg/día o
6-mercaptopurina 1 -1,5 mg/kg/día en
ausencia de leucopenia).
Colitis refractaria distal: persistencia
de los síntomas a pesar del
tratamiento con corticoides orales y
5ASA oral más tópica durante 4-8
semanas.
Colitis refractaria a corticoides:
pacientes con enfermedad activa a
pesar de prednisolona a dosis plena
(0,75 mg/kg/día o 1 mg/kg/día de
prednisona, o equivalente) durante un
período de 4 semanas.
25. Tratamiento
La inducción y el mantenimiento de la remisión de los síntomas
• Proporcionar una mejor calidad de vida
• Reducción de la necesidad de corticoides a largo plazo
• La minimización del riesgo de cáncer
La elección del tratamiento
• Grado de severidad
• Extensión de la enfermedad
• Presencia de complicaciones
• MEI.
26. Recomendaciones
Tratamiento
individualizado:
participación del
paciente en la
decisión del plan
terapéutico,
teniendo en cuenta
eficacia y efectos
adversos (EA) de
tratamientos
previos,
complicaciones y
MEI.
• Desalentar el consumo de tabaco
• Descartar tuberculosis (radiografía de tórax y PPD).
• Revisar de rutina el estado de vacunación:
inmunosuprimidos
• Las vacunas a virus vivos están contraindicadas.
• Vacunar contra influenza y neumococo, se debería evaluar
antitetánica y antimeningococcica.
• Hepatitis B: descartar antes de iniciar tratamiento y si es
negativo se debe vacunar.
• HPV: en las mujeres realizar PAP anual y considerar la
administración de la vacuna contra el HPV (9-26 años).
• Se debe tratar la anemia (transfusiones, hierro EV o VO
segun lo requiera).
27. Uso correcto de los fármacos
Corticoides: no prolongar su uso más de 12 semanas.
• Dosis: TPI
• Prednisolona 1 mg/kg/dia o hidrocortisona EV 100 mg c/6-8 hs).
• Prednisona vía oral 40 mg (60 mg presenta igual beneficio y mas EA).
• Corticoides tópicos: presentación en supositorios, enemas líquidos o espumas.
• De alta biodisponibilidad: hidrocortisona, prednisolona, metilprednisolona y betametasona.
• De baja biodisponibilidad: budesonida, beclometasona y prednisolona metasulfobenzoato.
• Pautas de descenso:
• ↓prednisona de 5-10 mg por sem hasta 20 mg (se mantiene por 2 o 3 sem) y luego ↓ de 4-5 mg
semanalmente.
• Presentan eficacia en la inducción, pero ↓% de curación mucosa.
• Si se prolonga su uso o si el mismo es repetido
• Se complementa con terapia de protección ósea (calcio y vitamina D).
28. Aminosalicilatos: inducir
y mantener la remisión
El efecto
terapéutico
de la
sulfasalazina
esta
mediado por
la molécula
de 5-ASA
(mesalazina)
.
Se han
desarrollado
fármacos
que liberan
altas
concentracio
nes de 5-
ASA en
lugares
específicos
del intestino.
Administrac
ión: oral y
rectal
(supositorios
y enemas
líquidos o
espumas).
Los sistemas
de
administración
oral se pueden
dividir en
compuestos
azoicos, de
liberación
controlada,
dependiente
del pH (6 o 7)
y combinados.
Administrac
ión rectal:
supositorios
250-500 mg
(alcance
hasta 10 cm
de recto),
enemas
líquidos 1 g
(alcance
hasta ángulo
esplénico) y
espumas 1 g
(alcance
hasta colon
sigmoide o
descendente
).
Dosis: ≥2 g/día son mas eficaces que <2 g/ día para inducir
remisión y 1,2 g/día es la dosis mínima para mantener la
remisión.
Dosis efectiva para inducir remisión: sulfasalazina (4-6 gr/dia),
mesalazina (2-4.8 gr/dia), mezavant (2.4-4.8 g/dia), mesalazina
en supositorios, enemas liquidos o espumas 1 g/día.
Ejercen su acción dentro de las 2-4 semanas
29. Tiopurinas
• La azatioprina (AZA) y su metabolito activo la 6-
mercaptopurina (6-MP) son los inmunomoduladores
(IM) más utilizados.
• Su inicio de acción es lento por lo que debe esperarse 6
meses antes de considerar su no respuesta.
• Las dosis recomendadas son: AZA 2-2,5 mg/kg/día, 6-
MP 1-1,5 mg/kg/día, siendo las formas comerciales en
comprimidos de 50 mg.
• El objetivo es un descenso de los leucocitos a 4.000-
5000/ml o un aumento del VCM del 10%.
• Deben descartarse infecciones crónicas (HIV, HCV,
HBV, evaluación ginecológica para descartar infección
por HPV) antes de su utilización.
• Efectos adversos: mielosupresión, hepatotoxicidad,
pancreatitis, infecciones. Requieren monitoreo clínico y
con laboratorio.
30. Anti-TNF: Eficaz para inducir y mantener de la remisión
• Disponibilidad, forma de administración, preferencias
del paciente y costos.
• Infliximab: 5 mg/kg (ampollas de 100mg),
inducción: 0-2-6 semanas. Mantenimiento: cada 8
semanas EV.
• Adalimumab: 40 mg (jeringa de 40 mg),
inducción: 160-80 con separación de 2 semanas.
Mantenimiento: 40 mg cada 2 semanas SC.
• Descartar previamente: infección activa o abscesos,
comorbilidades como IC o enfermedades
desmielinizantes, LES, antecedentes de neoplasias en
los últimos 5 años.
• Solicitar: PPD (y dosis de refuerzo), Rx de tórax,
serologías para HCV, HBV, HIV.
31. Ciclosporina: Eficaz para inducir la
remisión en CU severa cortico refractaria.
• Dosis inicial: 2 mg/kg/día EV, hasta un
máximo de 4 mg/kg/día EV.
• 8 a 10 mg/kg/día VO.
• Tratamiento <3 meses: riesgo de
toxicidad renal irreversible. Se debe
realizar una correcta transición a
tiopurinas y/o anti-TNF.
32. • Tacrolimus: oral, eficaz en inducir
respuesta en CU severa cortico
refractaria.
• Mecanismo de acción es muy similar a
ciclosporina, y ambos fármacos muestran
eficacias similares en otros escenarios
clínicos (trasplantes).
33. Tratamiento según el comportamiento
Recaída temprana: se recomienda
tratamiento de inducción más IM.
• Proctitis y colitis izquierda refractaria: es
importante tener en cuenta e identificar la
etiología del curso de la enfermedad
refractaria. Una explicación es que la
enfermedad es refractaria a la medicación.
Sin embargo, las explicaciones alternativas
son: o Mala adherencia al tratamiento. o
Concentración insuficiente del fármaco
activo en la mucosa afectada. o
Complicaciones no reconocidas
• CU activa corticodependiente: se
recomienda el tratamiento con IM. En los
pacientes con enfermedad activa se
considera el tratamiento de inducción con
anti-TNF (infliximab o adalimumab).
CU activa corticorefractaria: tratamiento
combinado con AZA e infliximab
CU refractaria a IM: anti TNF como
infliximab (estudio ACT 1 y 2) y
adalimumab o tacrolimus, aunque
colectomía debe ser considerada.
35. Pouchitis
• Tratamiento: consiste en antibióticos
(metronidazol 500 mg c/8hs y/o
ciprofloxacina 500 mg c/12hs).
Técnicas quirúrgicas:
• Coloprotectomia total con reservorio ileo-anal (pouch) en 3
tiempos (de eleccion).
• Coloprotectomia total con ileostomia definitiva.
• Colectomia con ileostomia y fistula mucosa rectal.
• Colectomia con anastomosis ileorectal.
36.
37. Complicaciones CU
• hemorragia masiva ocurre con crisis graves de la
enfermedad en 1% de los casos, y el tratamiento
de esta en general detiene la hemorragia.
(necesita 6 a 8 U de sangre en 24 a 48 h, esta
indicado realizar una colectomia).
• megacolon tóxico: en los pacientes con crisis
graves de UC. Se produce en 5% de las crisis y
puede precipitarse por alteraciones electroliticas y
narcóticos,
• perforación es la complicacion local mas peligrosa
y los signos fisicos de peritonitis no siempre son
evidentes, en especial si el paciente recibe
tratamiento con glucocorticoides.