Dr. José Antonio Ortega Martell Universidad Autónoma de Hidalgo drortegamartell@prodigy.net.mx

1. Vitamina D y
enfermedades alérgicas
Dr. José Antonio Ortega Martell
Universidad Autónoma de Hidalgo
drortegamartell@prodigy.net.mx

2. Objetivos
• Biosíntesis de Vitamina D
• Efectos en el sistema inmunológico
• Estudios clínicos con Vit D y alergia

3. Síntesis de la Vitamina D y de sus metabolitos

4. Vit D
• Luz solar
• Piel
• Hígado
• Riñón
• Calcitriol

5. 90% 10%
Colecalciferol (D3)
Ergocalciferol (D2)
Calcidiol
25(OH)D
Calcitriol
1,25(OH)2D
25-Hidroxilasa
1 a-Hidroxilasa
7,dihidrocolesterol
Síntesis de
Vitamina D

6. La mayor producción de 1,25 (OH)2 D3 se obtiene con la exposición a luz solar

7. • Luz UV: 7-dihidrocolesterol g Pre-Vitamina D3
• Isomerización: Pre-Vitamina D3 n Vit D3

8. Síntesis de Vit D en piel
• Luz UV-B
• 270 – 300 nm
 295 – 297 nm
 Estrato espinoso
 Estrato basal
• Filtro solar:
• SPF 8 = i 95%
• SPF 15 = i 98%

9. Dosis de radiación solar

10. Sol
• Exceso:
• Cáncer de piel
• Quemaduras
• Cataratas
• Degeneración
macular (retina)
• Inmunosupresión
• Falta:
• Raquitismo
• Osteoporosis
• Cáncer, Alergia
• Autoinmunidad

12. Distribución de color de piel

13. • Día soleado
• 10 am – 2 pm
• Cara y brazos
• Piel clara = 10-15 min
• Piel obscura = 20 min
• Adulto mayor = 30 min

16. Vitamina D3
Colecalciferol
Vitamina D2
Ergocalciferol

17. Síntesis de Vitamina D
• Vitamina D2 (ergocalciferol):
• Hongos (Portobello, Shiitake, setas…) (Luz UV)
• Levaduras en pan y otros cereales
• Vitamina D3 (colecalciferol):
• Pescados (Bacalao, Salmón, Atún, Verdel, Sardinas)
(Hígado) (Aceite)
• Leche, huevo (yema), hígado (res, pollo, etc…)

20. Vit D
• Exponer los
champiñones
portobello a la
luz solar (UV)
antes de
cosecharlos
aumenta la
producción de
Vit D2 hasta
60 veces más

22. 25-Hidroxilasa
• Enzima microsomal hígado
• Citocromo P450 2R1
• CYP2R1
• Colecalciferol g Calcidiol

23. Calcidiol
25(OH)D
Calcitriol
1,25(OH)2D
CYP27B1
Calcidiol + NADPH + H+ + O2 n Calcitriol + NADP+ + H2O
• 25-Hidroxivitamina D3 1-alfa-hidroxilasa
• Citocromo P450 27B1 (CYP27B1)
• Riñón: Células de Túbulos proximales
• Queratinocitos, Osteoblastos, Macrófagos, Linfocitos

24. 1,25 (OH)2 D
Calcitriol
D3 o D2

25. Hormona Paratiroidea (PTH):
• h Reabsorción de Ca++
• h 1a-hidroxilasa renal
• h 1,25(OH)2D3
• h Ca++ sérico
• i Liberación de PTH

26. Proteína de unión a Vitamina D
DBP: (Vitamin D - Binding Protein)
• Relacionada con albúmina
• Transporta a la Vit D y a sus metabolitos
• Los lleva a los sitios periféricos de acción
• Unión a DBP:
• h DBP / Vit D = i actividad
• i DBP / Vit D = h actividad

27. Proteína de unión a la
Vitamina D
• DBP:
• Unión a las
formas de
Vitamina D
• D3
• 25D3
• 1,25D3
• Transporte

29. Intoxicación:
• Hipercalcemia
• Náusea, vómitos
• Anorexia, depresión
• Calcificación (litos)
• Insuficiencia renal

30. Intoxicación:
• No con exposición solar
• No con alimentos naturales
• Sí con suplementos

32. Receptor de Vitamina D
• NR1I1 (nuclear receptor subfamily 1, group I, member 1)
• Receptor de Vitamina D (VDR)
• Receptor nuclear (Factor de Transcripción)
• Forma heterodímeros con RXR (A y B)
• Regula expresión > 1,000 genes

33. Acción

34. Calcitriol g VDR

35. Dímeros VDR-RXR g RNAm

37. • Patógenos
• TLR1 – TLR2
• h 1a-Hidroxilasa
• h Calcitriol
• h VDR
• h Fagocitosis
• h Catelicidina

38. J Inflam Res 2014;7:69-87

39. J Inflam Res 2014;7:69-87
i Inflamación
h Péptidos
antimicrobianos

40. J Inflam Res 2014;7:69-87
Célula Dendrítica
Tolerogénica (DCreg)
Linfocito T
regulador (Treg)

41. Vitamina D
• VD3  25(OH)VD3  1,25(OH)2VD3
• Macrófagos, Cél. Dendríticas, T
•  Th2  Th17  Th1
•  Treg
•  IgE
• Migración a piel y mucosas
•  Inflamación piel y vías aéreas

42. Front Immunol 2015;6(100):1-22
1,25(OH)2D3:
• Inhibe activación Th17 y i IL-17
Calcitriol

43. Front Immunol 2015;6(100):1-22
1,25(OH)2D3:
• Induce apoptosis de Th1 y Th17
Calcitriol

44. Front Immunol 2015;6(100):1-22
1,25(OH)2D3:
• Activa FOXP3 (Treg) y h CTLA4
Calcitriol
Calcitriol

45. Front Immunol 2015;6(100):1-22
• Switch dinámico
Estado
Pro-
Inflamatorio
Estado
Anti-
Inflamatorio

46. Front Immunol 2015;6(100):1-22
Calcitriol
Calcitriol
Calcitriol
Calcitriol

47. Helios = FdT = i Th17, Th1, Th2

48. Modulación de la
inflamación y la
respuesta innata
Respuesta
adaptativa
tolerogénica

49. Estudios clínicos con Vitamina D

50. Lancet Respir Med 2013;1: 813–22
• Incremento en incidencia de asma
• Cambios en la dieta:
• Vitaminas (A, C, D y E)
• Nutrientes (Folatos, B12, Colina)
• Efectos benéficos en asma:
• Vit D = prevención y tratamiento
• Colina = tratamiento adyuvante
• Vit E = tratamiento antioxidante

51. Lancet Respir Med 2013;1: 813–22
Antioxidantes
Donadores CH3
Vitamina D

52. • Efectos de la Vitamina D:
• Induce respuesta linfocitos Treg
• Mejora la respuesta antiviral
• Previene aumento de peso
• Mejora desarrollo pulmonar
• Mejora respuesta a esteroides

53. hhh Treg
h Antiviral
i Adipocitos
h Desarrollo
pulmonar
h Respuesta
a esteroides

54. Eur Rev Med Pharm Sci 2016; 20: 26-36
• 204 Niños pre-escolares (con asma vs sin asma)
• Niveles de 25(OH)D3:
• Suficientes – Insuficientes – Deficientes
• Nivel de control del asma:
• GINA, TRACK (Test for Respiratory and Asthma Control in Kids)
• i 25(OH)D3 g h exacerbaciones y i control

55. Eur Rev Med Pharm Sci 2016; 20: 26-36

56. Eur Rev Med Pharm Sci 2016; 20: 26-36

57. Arch Bronconeumología 2016; en prensa
• 135 adultos con Asma alérgica
• Niveles 25(OH)D3:
• Suficientes – Insuficientes – Deficientes
• Insuficiencia = 25.2% (IC95%: 18.6% a 33.2%)
• Deficiencia = 71.1% (IC95%: 62.9% a 78.1%)

58. Bedolla M, et al. Arch Bronconeumología 2016; en prensa
Suficientes

59. Pediatr Allergy Immunol 2015: 26: 337–343
• Mayor sensibilización (alimentos, ácaros) en niños de madres
con niveles deficientes de 25(OH)D3 [ < 20 ng/ml ]

60. ¿Fuente natural
o suplemento?

61. J Allergy Clin Immunol 2016;137:1063-70
• 1,248 madres – hijos
• Niveles de 25(OH)D3 en 1er y 2do trimestre
• Niveles de 25(OH)D3 en cordón y a los 7 años
• Fuente de Vit D: natural vs suplemento
• Rinitis alérgica o Sensibilización a los 7 años

62. J Allergy Clin Immunol 2016;137:1063-70
Asociación con RA a los 7 años
• Vit D g en alimentos es mejor que en suplemento

63. J Allergy Clin Immunol 2016;137:1063-70
• Fuente natural de Vitamina D:
• 100 IU/d (1 vaso 8 onzas de Leche al día)
• 1er Trimestre: 21% reducción (OR, 0.79 [ 95%CI,0.67-0.92 ] )
• 2do Trimestre: 20% reducción (OR, 0.80 [ 95%CI,0.68-0.93 ] )

64. JAMA January 26, 2016 Volume 315, Number 4: 347-8
• Siglos XIX y XX:
• Raquitismo y i exposición solar en hemisferio norte
• Alemania: 1 cucharada diaria de aceite hígado de bacalao
• Descubrimiento de Vitamina D y metabolitos activos
• Alimentos “fortificados”: leche, fórmulas, jugos, etc…
• Niños y mujeres durante el embarazo g i raquitismo

65. Raquitismo
• i sol g i 25(OH)D3 g i Ca++

66. Ácidos grasos w3:
• EPA (eicosapentaenoico)
• DHA (docosahexaenoico)
• Vitamina A (Ác. retinoico)
• Vitamina D (1,25(OH)2D3)

67. Vitamina D
• Regulación de:
• Inflamación
• Crecimiento celular
• Sistema inmunológico
• i 25(OH)D3:
• Cáncer, Vasculopatías,
Autoinmunidad, Alergia

68. Vitamina D
• Efecto en:
• Desarrollo pulmonar
• Desarrollo y
maduración del
sistema inmunológico
• Prenatal
• Postnatal

69. Prevención de Asma y Vit D
• Diseño complicado de los estudios:
• Variabilidad en ingesta
• Variabilidad 25(OH)D3
• Variabilidad Dx Asma
JAMA January 26, 2016 Volume 315, Number 4: 347-8

70. Prevención de Asma y Vit D
• Chawes BL, et al
• 623 mujeres (400 IU/d vs 2800 IU/d)
• Semana 24 g 1 sem postparto
• ¿Sibilancias persistentes a los 3 años?
• 400 IU/d + Placebo = 20%
• 400 IU/d + 2400 IU/d = 16% p=0.16
JAMA January 26, 2016 Volume 315, Number 4: 347-8
JAMA. 2016;315(4):353-361

71. JAMA. 2016;315(4):353-361

72. JAMA. 2016;315(4):353-361

73. Prevención de Asma y Vit D
• Litonjua A, et al
• 876 mujeres (400 IU/d vs 4400 IU/d)
• Semana 10 -18 g Parto
• ¿Sibilancias persistentes a los 3 años?
• 400 IU/d + Placebo = 30%
• 400 IU/d + 4000 IU/d = 24% p=0.051
JAMA January 26, 2016 Volume 315, Number 4: 347-8
JAMA. 2016;315(4):362-70

74. JAMA. 2016;315(4):362-70
Niveles de 25(OH)D3 h significativamente

75. JAMA. 2016;315(4):362-70
HR, 0.8 (95%CI, 0.6-1.0; P value = .051)

76. J Allergy Clin Immunol 2016;137:500-6
• i Vitamina D g h riesgo alergia alimentos
• Resultados variables en diferentes grupos
• Polimorfismos genéticos DBP = variación
• SNP (rs7041):
• Genotipos GT/TT = i niveles de DBP
• Genotipo GG = h niveles de DBP g i actividad Vit D

77. J Allergy Clin Immunol 2016;137:500-6
• 1 año [GG] : i 25(OH)D3 < 50 nM/L g h riesgo alergia alimentos
• Niveles h DBP g h riesgo (comparativo con GT/TT) (p = 0.014)

78. Persistencia de niveles i 25(OH)D3 a los 2 años de edad g
h riesgo de alergia persistente a proteínas de huevo

79. • Vitamina D es esencial para la salud
• Mayor proporción = síntesis en piel
• Mejor “suplemento” = alimentos
• Efectos en el sistema inmunológico
• Recomendar exposición solar y dieta