Sesión Académica del CRAIC "Biológicos en la era de las enfermedades alérgicas"

1. Biológicos en la era de las
enfermedades alérgicas
19 de Mayo de 2021
Dra. Alejandra Canel Paredes
Residente 2º año de Alergia e Inmunología Clínica
Profesor Asesor: Dra. Gabriela Galindo Rodríguez

2. Villaescusa https://botplusweb.portalfarma.com/documentos/2017/12/13/120423.pdf
Introducción
Los anticuerpos monoclonales (mAbs) son
inmunoglobulinas modificadas, diseñadas para actuar
frente a dianas específicas, para
interrumpir un proceso patológico concreto
Laurie A. Manka & Michael E. Wechsler (2018) New biologics for allergic diseases, Expert Review of Clinical Immunology,
* Son producidos en un organismo vivo
Dra. Canel
CRAIC Mty

3. Villaescusa https://botplusweb.portalfarma.com/documentos/2017/12/13/120423.pdf
“Hibridoma” o células de fusión
→ Anti CD3
Pacientes postrasplantados
* Pero varios efectos adversos limitaron su uso.
Dra. Canel
CRAIC Mty

4. Davis Clinical Microbiology Reviews Jun 2020, 33 (3) e00035-19
Tipos de mAbs
100% ratón 33% ratón 10% ratón 100% humano
Dra. Canel
CRAIC Mty

5. Davis Clinical Microbiology Reviews Jun 2020, 33 (3) e00035-19
Mecanismo de Acción de los mAbs
Dra. Canel
CRAIC Mty

6. mAbs vs Moléculas pequeñas
Davis Clinical Microbiology Reviews Jun 2020, 33 (3) e00035-19
Características Biológicos (mAbs)
Tamaño Grandes, complejas
Sitio de acción Citocinas solubles o recep.
de membrana
Administración IV o SC
Vida media Días a semanas
Producción Líneas celulares o animales
Especificidad Muy alta
Interacciones Raras
Dra. Canel
CRAIC Mty

7. mAbs vs Moléculas pequeñas
Características Moléculas pequeñas
Tamaño Pequeñas, simples
Sitio de acción Mensajeros secundarios intracelulares
Administración VO
Vida media Horas
Producción Sintetizadas químicamente
Especificidad Varias acciones difíciles de predecir
Interacciones Comunes
Davis Clinical Microbiology Reviews Jun 2020, 33 (3) e00035-19
Dra. Canel
CRAIC Mty

8. Davis Clinical Microbiology Reviews Jun 2020, 33 (3) e00035-19
mAbs en la Actualidad
1986 1997 2001 2003
Muromonab Rituximab Omalizumab
Imatinib
Autoinmunes Oncológicas
Crónicas Alérgicas
Enfermedades
De 2008 a 2013, hay >70 mAbs y el mercado
de los biológicos aumentó:
De 39 a 75 billones de dólares por año.
Con un valor en el mercado de 125 billones de dólares.
Dra. Canel
CRAIC Mty

9. Tipos de Inflamación
Ibon Eguiluz-Gracia et al. Recent developments and highlights in biomarkers in allergic diseases and asthma. Allergy. 2018;73:2290–2305.
Th1 Th2 Th17
IL-13
IL-4 IL-5
IL-12 IFN-g Il-17 IL-23
Dra. Canel
CRAIC Mty

10. Inflamación Th2
Ibon Eguiluz-Gracia et al. Recent developments and highlights in biomarkers in allergic diseases and asthma. Allergy. 2018;73:2290–2305.
Alex KleinJan et al. Airway inflammation in asthma: key players beyond the Th2 pathway. Curr Opin Pulm Med 2016, 22:46 – 52
Inflamación Th2 Inflamación no Th2
Dra. Canel
CRAIC Mty

11. ¿Qué es la Inflamación Tipo 2?
GINA. Diagnosis and management of difficult-to-treat and severe asthma in adolescent and adult patients. 2020
• Citocinas características: IL-4, IL-5 e IL-13.
• Presente en ~50-70 % de personas con asma grave.
- Sistema inmune adaptativo: reconocimiento a alérgenos
- Sistema immune innato: virus, bacterias e irritantes
→ IL-33, IL-25 y TSLP
La inflamación Tipo 2 se caracteriza frecuentemente por:
- Eosinofilia - Síntomas más graves
- FeNO Elevado - Buena respuesta a gcc
- Atopia - Y a inhib. de la inflamación T2
IL-13
IL-5
IL-4 IL-4
IL-13
IL-5
IL-4
IL-13
IL-5
IL-4
IL-13
Célula
Tfh
Linfocito
Th2
Célula
ILC2
Mastocito Basófilo
ADAPTIVE1,2 INNATE1-3
Adaptativo Innato
Dra. Canel
CRAIC Mty

12. GINA. Diagnosis and management of difficult-to-treat and severe asthma in adolescent and adult patients. 2020
EOS séricos
≥150 cél/µL
FeNO
≥20 ppb
y/o EOS en esputo
≥2%
y/o Alergia mediada
por un alérgeno
y/o Necesidad de
mantenimiento
con Gcc VO
y/o
Criterios de la Inflamación Tipo 2
(1 o más de los sig)
Se caracteriza por elevación de sus Biomarcadores Tipo 2:
EOS FeNO IgE * Medir hasta 3 veces a
la dosis más baja
posible de gcc VO.
Dra. Canel
CRAIC Mty

13. Urticaria Crónica Idiopática
Rinosinusitis Crónica con Pólipos Nasales
(RSCcPN)
Dermatitis Atópica (DA)
Condiciones con Inflamación Tipo 2
Asma
Ibon Eguiluz-Gracia et al. Recent developments and highlights in biomarkers in allergic diseases and asthma. Allergy. 2018;73:2290–2305.
Dra. Canel
CRAIC Mty

14. Biológicos
Ioana Agache, MD et al. Critical Points on the Use of Biologicals in Allergic Diseases and Asthma. Allergy Asthma Immunol Res. 2020 Jan;12(1):24-41
Dra. Canel
CRAIC Mty

15. Endotipo y Fenotipo
Claus Bachert, MD, PhD. Biologics for chronic rhinosinusitis with nasal polyps. American Academy of Allergy, Asthma & Immunology.2020
Mecanismo fisiológico y los
biomarcadores asociados de una
enfermedad en particular.
ENDOTIPO
Presentación clínica del endotipo.
FENOTIPO
Dra. Canel
CRAIC Mty

16. IgE
La sensibilización de IgE se asocia con:
• Frecuencia
• Persistencia
• Gravedad de los sx alérgicos.
Tara Vinyette Saco, Amber Pepper, Thomas B. Casale, Uses of biologics in allergic diseases: what to choose and when, Annals of Allergy, Asthma & Immunology (2018)
Dra. Canel
CRAIC Mty

17. Omalizumab
Agache I, Akdis C, Akdis M, et al. EAACI Biologicals Guidelines—Recommendations for severe asthma. Allergy. 2021;76:14–44
Tara Vinyette Saco, Amber Pepper, Thomas B. Casale, Uses of biologics in allergic diseases: what to choose and when, Annals of Allergy, Asthma & Immunology (2018)
✓ Asma alérgica mod-grave: ≥ 6 años
✓ Urticaria crónica: ≥ 12 años
✓ RSCcPN: ≥ 18 años
Rinitis alérgica y Alergia alimentaria
INDICACIONES
• Respuesta: IgE no influye, PERO altos niveles de biomarcadores tipo 2 (eosinófilos y FeNO) sí (en exacerbaciones)
• Reduce las exacerbaciones inducidas por virus.
• Tiene buen perfil de seguridad a largo plazo (> 10 años).
Se recomienda 60 min de vigilancia en las 3 primeras administraciones por riesgo de anafilaxia.
2003
* Asma alérgica: IgE 30-700 UI/ml (EUA) y 30-1500 UI/mL (UE) ± un aeroalérgeno.
Dra. Canel
CRAIC Mty

18. Tara Vinyette Saco, Amber Pepper, Thomas B. Casale, Uses of biologics in allergic diseases: what to choose and when, Annals of Allergy, Asthma & Immunology (2018)
DOSIS: 75 a 375 mg sc cada 2-4 sem.
* Basado en el nivel de IgE total y peso corporal.
Dra. Canel
CRAIC Mty

19. Ligelizumab
Marcus Maurer, M.D. et al. Ligelizumab for Chronic Spontaneous Urticaria. N Engl J Med 2019; 381:1321-1332
INDICACIONES
- Enero 2021
* 50x + afinidad por IgE*
Dra. Canel
CRAIC Mty

20. IL-5
IL-5
Reclutamiento de eosinófilos hacia los sitios de inflamación
Diferenciación, proliferación y supervivencia de eosinófilos
Laurie A. Manka & Michael E. Wechsler (2018) New biologics for allergic diseases, Expert Review of Clinical Immunology,
Su 1al fuente son : ILC2, Linf Th2, mastocitos y eosinófilos.
Su objetivo es: mastocitos, basófilos y eosinófilos (IL-5Rα)
o Proteína catiónica eosinofílica
o Proteína básica mayor
o Neurotoxina derivada del eosinófilo
o Peroxidasa del eosinófilo
o Factor de crecimiento fibroblástico
o Citocinas como IL-4, -13, -6, -11 y 17
→ Producen HRB y remodelamiento de la vía aérea
HRB: Hiperreactividad bronquial
Dra. Canel
CRAIC Mty

21. mAbs Anti IL-5
Agache I, Akdis C, Akdis M, et al. EAACI Biologicals Guidelines—Recommendations for severe asthma. Allergy. 2021;76:14–44
Macrófago
Dra. Canel
CRAIC Mty

22. Mepolizumab
Agache I, Akdis C, Akdis M, et al. EAACI Biologicals Guidelines—Recommendations for severe asthma. Allergy. 2021;76:14–44
Tara Vinyette Saco, Amber Pepper, Thomas B. Casale, Uses of biologics in allergic diseases: what to choose and when, Annals of Allergy, Asthma & Immunology (2018)
✓ Asma eosinofílica grave: Px ≥ 6 años.
✓ Con o sin RSCcPN
✓ Granulomatosis eosinofílica con poliangeítis y SHE *
DOSIS: 100 mg sc cada 4 sem (12 años)
40 mg sc cada 4 sem (6-11 años)
INDICACIONES
• Respuesta: a mayor # eos, mayor respuesta (≥300 células/μL).
• Opción para pacientes resistentes a Omalizumab.
• Mejora de la obstrucción de las vías respiratorias pequeñas
Se recomienda descartar regularmente infecciones parasitarias.
Riesgo de infección por virus herpes zóster
SHE: Síndrome Hipereosinofílico
2015
* Asma eosinofílica: Eos esputo >1% o séricos >300 células/μL (o 150 si OCS dep)
Dra. Canel
CRAIC Mty

23. Reslizumab
Agache I, Akdis C, Akdis M, et al. EAACI Biologicals Guidelines—Recommendations for severe asthma. Allergy. 2021;76:14–44
Tara Vinyette Saco, Amber Pepper, Thomas B. Casale, Uses of biologics in allergic diseases: what to choose and when, Annals of Allergy, Asthma & Immunology (2018)
✓ Asma eosinofílica grave: Px ≥ 18 años.
✓ Con o sin RSCcPN
DOSIS: 3 mg/kg IV* cada 4 sem
INDICACIONES
• Respuesta: a mayor # eos, mayor respuesta (≥300 células/μL).
• Versión SC en desarrollo
• Opción para pacientes resistentes a Omalizumab
• Mejora de la obstrucción de las vías respiratorias pequeñas
Se recomienda descartar regularmente infecciones parasitarias y
Monitorizar 30 min después de la aplicación por riesgo de anafilaxia.
2016
Dra. Canel
CRAIC Mty

24. Benralizumab
Agache I, Akdis C, Akdis M, et al. EAACI Biologicals Guidelines—Recommendations for severe asthma. Allergy. 2021;76:14–44
Tara Vinyette Saco, Amber Pepper, Thomas B. Casale, Uses of biologics in allergic diseases: what to choose and when, Annals of Allergy, Asthma & Immunology (2018)
• Respuesta: a mayor # eos, mayor respuesta (≥300 células/μL)
• Mejora de la obstrucción de las vías respiratorias pequeñas.
Se recomienda descartar regularmente
infecciones parasitarias.
✓ Asma eosinofílica grave: Px ≥ 12 años
✓ Con o sin RSCcPN
DOSIS
30 mg sc cada 4 sem por 3 dosis y luego cada 8 sem*
INDICACIONES
2017
Dra. Canel
CRAIC Mty

25. IL-4 IL-13
Sobreproducción de moco
Hiperplasia de células caliciformes
Proliferación muscular de vía aérea
Incremento contractilidad
Hiperreactividad bronquial
Diferenciación de linfocito Th2
Remodelación y fibrosis de la vía aérea
Cambio de isotipo del linfocito B para producir IgE
Disfunción de la barrera epitelial
IL-4 e IL-13
Quimiotaxis de eosinófilos hacia los tejidos
Tara Vinyette Saco, Amber Pepper, Thomas B. Casale, Uses of biologics in allergic diseases: what to choose and when, Annals of Allergy, Asthma & Immunology (2018)
Dra. Canel
CRAIC Mty

26. BACHERT ET AL J Allergy Clin Immunol March 2020;145:725-39
Agache I, Akdis C, Akdis M, et al. EAACI Biologicals Guidelines—dupilumab for children and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis. Allergy. 2020;00:1–20.
Dupilumab
• Respuesta: a mayor # eos, mayor respuesta (≥300 células/μL)
Se recomienda descartar regularmente infecciones
parasitarias.
✓ Asma eosinofílica, asma alérgica grave y asma dependiente
de OCS: Px ≥ 12 años
✓ RSCcPN: Px ≥ 18 años
✓ Dermatitis atópica mod-grave: Px ≥ 6 años
Esofagitis eosinofílica
DOSIS: Asma: 400→ 200mg sc cada 2 sem, domicilial*
DA / asma-OCS / RSCcPN: 600→ 300mg
INDICACIONES
2017
Dra. Canel
CRAIC Mty

27. Lebrikizumab y Tralokinumab
Laurie A. Manka & Michael E. Wechsler (2018) New biologics for allergic diseases, Expert Review of Clinical Immunology,
Lebrikizumab Tralokinumab
Dupilumab
Dermatitis atópica
INDICACIONES
Dra. Canel
CRAIC Mty

28. Alarminas
Secretadas por cél endoteliales, CD, macófagos, neutrófilos.
En respuesta a daño o a un patógeno, para aumentar la
respuesta inmunitaria innata
TSLP, IL-25 e IL-33
*Se expresan en altos niveles en asma T2, DA, RSCcPN y EoE
Dra. Canel
CRAIC Mty

29. Tezepelumab Etokimab
Laurie A. Manka & Michael E. Wechsler (2018) New biologics for allergic diseases, Expert Review of Clinical Immunology,
Dra. Canel
CRAIC Mty

30. Urticaria
Dra. Canel
CRAIC Mty

31. Urticaria Crónica Espontánea
MAURER ET AL. Biologics for the Use in Chronic Spontaneous Urticaria: When and Which. J ALLERGY CLIN IMMUNOL PRACT MARCH 2021
Etiología Autoinmune
• IgE anti-TPO: 70%
• IgE anti-IL-24: 70-80%
• ANA’s (patron moteado): 30%
• IgG anti FcεR1: 30-45%
• IgG anti IgE: 5-10%
• IgG por C5a
La acción del Omalizumab puede tardar días si es contra
la pura IgE o hasta 12 sem si es para disminuir el FcεRI.
Dra. Canel
CRAIC Mty

32. MAURER ET AL. Biologics for the Use in Chronic Spontaneous Urticaria: When and Which. J ALLERGY CLIN IMMUNOL PRACT MARCH 2021
Tara Vinyette Saco, Amber Pepper, Thomas B. Casale, Uses of biologics in allergic diseases: what to choose and when, Annals of Allergy, Asthma & Immunology (2018)
Omalizumab
Px >12 años con UCE refractaria a antiH1.
2014
✓ También mejora el angioedema (aislado o no).
✓ UCI: dermografismo sintomático, urticaria por
frío, solar y colinérgica*.
Px: Paciente
UCI: urticaria crónica inducible
Predictores de mala
respuesta (o lenta):
* Eosinopenia y basopenia
* BAT y PSA +
* ANA’s (+)
Dra. Canel
CRAIC Mty

33. Uysal, Pinar et al. An algorithm for treating chronic urticaria with omalizumab. Journal of Allergy and Clinical Immunology, Volume 133, Issue 3, 914-915.e2
Dosis
Dosis
150-300 mg SC cada 4 semanas
• Subir hasta 450-600 mg
• O 150 mg cada 2 semanas.
Duración óptima: ?(24-48 sem)
→ Al suspenderlo 50% recurre.
Dra. Canel
CRAIC Mty

34. MAURER ET AL. Biologics for the Use in Chronic Spontaneous Urticaria: When and Which. J ALLERGY CLIN IMMUNOL PRACT MARCH 2021
Otros biológicos para UCE
Dra. Canel
CRAIC Mty

35. Dermatitis Atópica
Dra. Canel
CRAIC Mty

36. Dupilumab
Dosis
>60 kg: 600 mg inicial → 300 mg SC cada 2 semanas
<60 kg: 400 mg inicial → 200 mg SC cada 2 semanas
DA mod-grave ≥ 6 años.
2017
✓ Mejora el SCORAD, EASI y puntuaciones de prurito.
✓ Mejoría en ansiedad, depresión y calidad de vida.
✓ Disminuye la necesidad de tx tópico y sistémico.
✓ Duración estudiada: 52 semanas.
2019
EA: Conjuntivitis alérgica
* No para las otras enfermedades
Agache I, Akdis C, Akdis M, et al. EAACI Biologicals Guidelines—dupilumab for children and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis. Allergy. 2020;00:1–20.
Dra. Canel
CRAIC Mty

37. - Redujo gcc sistémicos
- Cirugía, sinusitis, tamaño del pólipo
- Mejoró carga de sx y calidad de vida
- Redujo exacerbaciones - Uso de gcc VO
- Mejoró la función pulmonar - Calidad de vida
- Mejora el EASI, puntuaciones de prurito
- Ansiedad, depresión y calidad de vida
Dupilumab: Optimiza las comorbilidades tipo 2
Simplifica el tratamiento con el uso de 1sólo medicamento
que puede tratar eficazmente
múltiples enfermedades inflamatorias tipo 2 al mismo tiempo.
BOGUNIEWICZ ET AL. Dupilumab Improves Asthma and Sinonasal Outcomes in Adults with Moderate to Severe Atopic Dermatitis J ALLERGY CLIN IMMUNOL PRACT MARCH 2021
Dra. Canel
CRAIC Mty

38. Otros biológicos para DA
Lebrikizumab
IL-13
Tralokinumab
IL-13
Tezepelumab
TSLP
Secukinumab
IL-17
Fase
II
IL-31Rα
Kenji Kabashima, M.D et al. Trial of Nemolizumab and Topical Agents for Atopic Dermatitis with Pruritus N Engl J Med 2020; 383:141-150
Benjamin Ungar et al. Phase 2 randomized, double-blind study of IL-17 targeting with secukinumab in atopic dermatitis. JACI. JANUARY 01, 2021
Fase
III
Nemolizumab
IL-31Ra
Dra. Canel
CRAIC Mty

39. Rinosinusitis Crónica con
Pólipos Nasales
Dra. Canel
CRAIC Mty

40. EUFOREA consensus on biologics for CRSxNP with or without asthma. Allergy, 2019;74:2312-2319
Indicación del uso de Biológico en RSCcPN
Sin antecedente de Cirugía
Presencia de poliposis nasal bilateral
Antecedente de Cirugía
• Evidencia de inflamación tipo 2
• Necesidad de uso de gcc sistémicos
• Afectación importante de la calidad de vida
• Hiposmia significativa
• Dx de asma comórbida
(≥2 cursos en el úlitmo años)
Dra. Canel
CRAIC Mty

41. Ioana Agache, MD et al. Critical Points on the Use of Biologicals in Allergic Diseases and Asthma. Allergy Asthma Immunol Res. 2020 Jan;12(1):24-41
Dupilumab
Dosis
Px ≥ 18 años: 300 mg SC cada 2 semanas
2017
✓ Reducción de la puntuación total de pólipos endoscópicos nasales
✓ Opacificación en TAC
✓ Biomarcadores T2
✓ Gravedad de la enfermedad
✓ Mejoró flujo de aire nasal, sentido del olfato, calidad de vida y productividad
→ Seguro y bien tolerado.
* La RSCcPN ocurre frecuentemente en pacientes con asma y DA*
Th2
Dra. Canel
CRAIC Mty

42. Omalizumab
2020
Gevaert P, et al. Efficacy and safety of omalizumab in nasal polyposis: two randomized phase III trials, Journal of Allergy and Clinical Immunology (2020)
Dosis
Basado en peso y nivel de IgE total
>18 años
Dra. Canel
CRAIC Mty

43. Tara Vinyette Saco, Amber Pepper, Thomas B. Casale, Uses of biologics in allergic diseases: what to choose and when, Annals of Allergy, Asthma & Immunology (2018)
Laurie A. Manka & Michael E. Wechsler (2018) New biologics for allergic diseases, Expert Review of Clinical Immunology.
Otros biológicos para RSCcPN
Etokimab
IL-33
Benralizumab
IL-5Ra
Mepolizumab
IL-5
Reslizumab
IL-5
Tezepelumab
TSLP
Fase
III
En
investi-
gación
Dra. Canel
CRAIC Mty

44. Asma
Dra. Canel
CRAIC Mty

45. Asma grave
Laurie A. Manka & Michael E. Wechsler (2018) New biologics for allergic diseases, Expert Review of Clinical Immunology,
Normal
airway
Lumen
Mucus
production
Fibrocyte
proliferation
Smooth muscle
hypertrophy
Smooth muscle
constriction
Smooth muscle
hyperresponsiveness
Collagen
deposition
Hiperreactividad
bronquial
Broncoconstricción
Hipersecreción
de moco
Remodelamiento
de la vía aérea
Asma Grave
Controlada
Dosis altas de
ICS-LABA
Se descontrola
al bajar dosis
No Controlada
A pesar de dosis
altas ICS-LABA
BIOLÓGICOS
Subconjunto de asma difícil de tratar, que afecta al 5-10% de la población con asma.
Dra. Canel
CRAIC Mty

46. Asma tipo-2 y tipo tipo no-2
Tara Vinyette Saco, Amber Pepper, Thomas B. Casale, Uses of biologics in allergic diseases: what to choose and when, Annals of Allergy, Asthma & Immunology (2018)
Dra. Canel
CRAIC Mty

47. Biológicos para Asma
Biológico Criterios de
Elegibilidad
Factores que predicen
buena respuesta
Efectos
adversos
Costo anual
(Dólares)
Anti IgE Asma alérgica grave
• Prick test o sIgE (+)
• IgE Total sérica y peso dentro del
rango (30-150 kg)
• Exacerbaciones en el año previo
o Eosinófilos séricos ≥ 260/μL.
o FeNo ≥ 20 ppm
o Síntomas mediados por alérgenos
o Asma de inicio en la infancia
Reacción en el sitio
de inyección.
Anafilaxia (0.2%)
O: $39,048
Anti Il-5
/IL5R
Asma eosinofílica grave
• Eosinófilos séricos ≥ 300/μL
• Exacerbaciones en el año previo
o Eosinófilos séricos muy altos
o Múltiples exacerbaciones en el año
previo
o Asma de inicio en el adulto.
o Pólipos nasales
Reacción en el sitio
de inyección.
Anafilaxia es rara.
R: $31,637
B: $30,889
M: $37,293
Anti IL-4R Asma eosinofílica y alérgica grave o
que requieren OCS de mantenimiento
• Eosinófilos séricos ≥ 150/μL
• FeNo ≥ 25 ppm
• Exacerbaciones en el año previo
o Eosinófilos séricos muy altos (≥300)
o FeNO alto (≥50 ppb)
DA mod-grave y Poliposis nasal
Reacción en el sitio
de inyección
Eosinofilia sérica
transitoria
D: $38,110
Dra. Canel
CRAIC Mty

48. Desenlaces y Efectos Adversos
Sara M. Assaf and Nicola A. Hanania Biological treatments for severe asthma. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2019, 19:379 – 386
EA + comunes: dolor en el sitio de inyección, cefalea, odinofagia, artralgias, fatiga
* No hay estudios sobre su seguridad en embarzadas ni durante la lactancia.
Global Strategy for Asthma Management and Prevention: 2020 Update
Dra. Canel
CRAIC Mty

49. Otros biológicos en investigación para Asma grave
Agache I, Akdis C, Akdis M, et al. EAACI Biologicals Guidelines—Recommendations for severe asthma. Allergy. 2021;76:14–44
Etokimab
IL-33
Tezepelumab
TSLP
Fase
III
Fase
II
Asma eosinofílica
Dra. Canel
CRAIC Mty

50. ¿Cuál elegir?
Agache I, Akdis C, Akdis M, et al. EAACI Biologicals Guidelines—Recommendations for severe asthma. Allergy. 2021;76:14–44
Biomarcadores
Eosinófilos (séricos y en esputo), FeNO, IgE (total y esp)
Desenlaces
Exacerbaciones,
función pulmonar,
uso de meds,
comorbilidades,
QoL, $ y seguridad.
Omalizumab
* Mín por 4 meses
¿Qué edad tiene el paciente?
IgE alta Eosinófilos altos:
≥150 (M y D) a 300/mcL
Eosinófilos
altos
Mepolizumab Dupilumab Benralizumab
Cada 4 semanas Cada 2 semanas Cada 8 semanas
Mepo o Reslizumab
Cada 4 semanas
Cada 2-4 semanas
Dra. Canel
CRAIC Mty

51. Agache I, Akdis C, Akdis M, et al. EAACI Biologicals Guidelines—Recommendations for severe asthma. Allergy. 2021;76:14–44
Reevaluar a los 4-6 meses
1º gcc vo → add on → dosis
media de ICS.
Reevaluar inflamación de la
vía aérea
Esputo inducido e HRB
Inflamación neutrofílica o
no eosinofílica:
Suspender biológico
• LABA/LAMA/Tiotropio
• Macrólidos
• Termoplastia bronquial
Continua con eosinofilia
pulmonar
• Asegurar adherencia al controlador de base.
• Asegurar dosis correcta
• Cambiar a un biológico con vía diferente.
• Considerar ADA→ cambiar a otro biológico
ADA: anticuerpos neutralizantes anti-fármaco
Respuesta a los Biológicos
Continuarlo por 12 meses
Dra. Canel
CRAIC Mty

52. Angioedema
Hereditario
Dra. Canel
CRAIC Mty

53. Lanadelumab
✓ Profilaxis de ataques de AEH: Px ≥ 12 años
DOSIS: 300 mg sc cada 2 semanas
*cada 4 sem (a los 6 meses)
INDICACIONES
• mAb humano, que inhibe a la kalicreína plasmática
• T ½ prolongada (2 sem)
• Mejora calidad de vida y riesgo de muerte.
Riedl MA, Maurer M, Bernstein JA, et al; for the HELP Investigators. Lanadelumab demonstrates rapid and sustained prevention of hereditary angioedema attacks. Allergy. 2020;
2018
Dra. Canel
CRAIC Mty

54. Otras enfermedades alérgicas
con uso de biológicos
-off label
Dra. Canel
CRAIC Mty

55. J ALLERGY CLIN IMMUNOL VOLUME 139, NUMBER 2 2017. DANTZER AND WOOD.
The use of omalizumab in allergen immunotherapy. Clin Exp Allergy. 2018;48:232–240.
IT
ITSC es eficaz para RA,asma
veneno de himenópteros y
OIT es un tx emergente
para la alergia alimentaria
→ Omalizumab y Dupilumab
• Puede disminuir el tiempo
requerido para llegar al
mantenimiento en la OIT
para alergia alimentaria.
• Aumentar los umbrales de
alérgenos tolerados.
Anafilaxia
IT limitada por
reacciones adversas.
→ Omalizumab
• Menor riesgo de reacciones
sistémicas durante IT para
alimentos (leche, huevo,
cacahuate y trigo) y veneno
de himenópteros.
• Opción prometedora para
prevenir eventos de
anafilaxia y SALMM
EEo
Enfermedad caracterizada
por infiltración de
eosinófilos y una respuesta
mediada por Th2.
→ Mepo/Resli/Benralizumab,
Omalizumab y Dupilumab
• Mejoría en puntuaciones de
disfagia y recuentos de
eosinofílos, puntuaciones
endoscópicas e histológicas.
• Budesonida + efectiva.
OIT: Inmunoterapia oral / SALMM: Síntomas asociados a la liberación de mediadores de mastocitos
Dra. Canel
CRAIC Mty

56. mAb Target Asma RSCcPN DA UCE Anafilaxia EE AEH AIT
Omalizumab IgE
Mepolizumab Il-5
Reslizumab Il-5
Benralizumab Il-5
Dupilumab Il-4α
Lanadelumab
Lebrikizumab IL-13
Tralokizumab IL-13
Tezepelumab TSLP
Ligelizumab IgE
Nemolizumab IL-31a
Etokimab IL-33
Biológicos: aprobados y en investigación
Biologicals in allergic diseases and asthma: Toward personalized medicine and precision health: Highlights of the 3rd EAACI Master Class on Biologicals. Allergy. 2019;00:1–4.
Dra. Canel
CRAIC Mty

57. Conclusión
Al elegir productos biológicos, se deben evaluar fenotipos clínicos y biomarcadores (nivel Ej: IgE sérico al
considerar omalizumab o sangre periférica y eosinófilos de esputo al considerar terapias anti-IL-5).
Los biológicos para enfermedades alérgicas graves se han dirigido predominantemente a la vía inflamatoria
Th-2 y los actualmente aprobados son:
● Asma grave → anti-IgE, anti-IL 4/IL-13 y anti-IL 5.
● Rinosinusitis crónica con pólipos nasales → anti-IL 4/IL-13, anti-IgE.
● Dermatitis atópica → anti-IL 4/IL-13.
● Urticaria idiopática crónica → anti-IgE.
Aunque algunos pacientes pueden presentar un cuadro clínico similar, los impulsores de la enfermedad
pueden ser diferentes, y por lo tanto, la respuesta al tratamiento.
Agache I, Akdis C, Akdis M, et al. EAACI Biologicals Guidelines—Recommendations for severe asthma. Allergy. 2021;76:14–44
Dra. Canel
CRAIC Mty

58. Conclusiones Personales
● El mayor entendimiento de los mecanismos inmunoinflamatorios de las enfermedades alérgicas ha fomentado el
desarrollo de biológicos dirigidos a mecanismos patógenos clave de la respuesta inmune innata y adaptativa.
● El uso de biológicos sigue siendo poco común ya que hay dificultad a su acceso, debido a la necesidad de mayores
ingresos, seguro de gastos médicos y acceso a especialistas.
● Se necesitan comparaciones sobre la rentabilidad de los biológicos en comparación con la atención estándar.
● Todos los biológicos aprobados y en investigación se centran en la vía inflamatoria T2. Esto ha dejado una gran
necesidad para los px con asma grave sin inflamación significativa Th2, es decir, con un endotipo diferente.
● Además, desafortunadamente, no han mostrado ser modificadores de la enfermedad y su eficacia generalmente se
pierde al suspenderlos.
Dra. Canel
CRAIC Mty