Vacunas contra Covid - Actualización de lo que el alergólogo debe conocer. Prof. Dr. José A. Ortega Martell
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Vacunas contra Covid - Actualización de lo que el alergólogo debe conocer. Prof. Dr. José A. Ortega Martell
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- 1. Dr. José Antonio Ortega Martell Universidad Autónoma del Estado de Hidalgo. México Prevención de COVID-19 Vacunas contra SARS-CoV-2
- 2. ¿Qué sabemos actualmente del SARS-CoV-2? COVID-19
- 4. Ciclo de multiplicación celular del SARS-CoV-2
- 5. January 27, 2021, at NEJM.org DOI: 10.1056/NEJMc2027040 Cultivo negativo: • Umbral de ciclo (Ct) > 30 • > 12 días de inicio de síntomas
- 6. Front. Pharmacol. 2020; 11:937
- 7. Factores que influyen en la evolución… Predisposición genética Edad, Sexo Factores socioeconómicos Estado inmunológico Estado nutricional Comorbilidades
- 8. Allergy. 2020;00:1–28. Factores de riesgo para COVID-19 grave
- 9. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2020.12.033 J Allergy Clin Immunol Pract 2021; in press. Inflamación T2 Asma n COVID-19 •IL-5: • Eosinófilos g daño epitelio • Eosinófilos g inactiva virus •IL-13: • h IgE, h moco, h fibrosis • i ACE2 / h TMPRSS2 g i virus
- 10. Am J Respir Crit Care Med 2020;202:1744–1746 • Uso de esteroides en pacientes con asma: • i ACE2, i TMPRSS2, no hay cambios en ICAM-1
- 11. Nature Medicine | VOL 27 | 28 January 2021 | 28–33 | www.nature.com/naturemedicine Gravedad • Edad • Sexo • Masa corporal • Respuesta inmunológica Th2 Linf Th2 Linf Th1 Neu Th1 Neu h IL-12 h IL-6 h IL-1b h TNF- a Inflamasoma i IFN-I
- 12. Enfermedad por SARS-CoV-2 (COVID-19) Daño epitelial Daño endotelial Hiperinflamación Coagulopatía
- 13. Arq Bras Cardiol. 2020; 114(5):829-833 Coagulación Inflamación
- 14. Nature Medicine | VOL 27 | 28 January 2021 | 28–33 | www.nature.com/naturemedicine • Bloqueo IFN – I • h Inflamasoma • h IL-1b, IL-18… • Piroptosis • h DAMPs • h IL-6, IL-12 • h NK, Th1, IFN – II Hiperinflamación Coagulopatía Carga viral h Retraso IFN-I
- 15. http://www3.uah.es/chemevol/index.php/introduccion-a-la-biologia-molecular-del-coronavirus-sars-cov-2/ • RNA polimerasa dependiente de RNA • RNA g dsRNA • dsRNA = PAMP • hh IFN-I y III • Proteína: nsp15 • Rompe dsRNA • Bloqueo de IFN
- 16. J Allergy Clin Immunol Pract 2021; in press. https://doi.org/10.1016/j.jaip.2021.01.012
- 20. Advanced Drug Delivery Reviews 170 (2021) 1–25 Fases • Controlar: * 1 2 3 Leve Moderada Grave Pre-contagio: • Prevención • Vacuna Replicación: • Fiebre, malestar Daño pulmonar: • Inflamación • Coagulopatía Daño sistémico: • hh inflamación • hh coagulopatía
- 21. Prevención Diagnóstico Tratamiento SARS-CoV-2 g COVID-19 • Higiene: • Respiratoria • Lavado manos • Distancia > 2 m • Uso cubrebocas • Vacunas: • RNAm • Vectores • Proteínas • Atenuados • Diagnóstico: • Cuadro clínico • RT-PCR • Prueba Ag • Prueba Ab • Tratamiento: • Anti-viral • Anti-inflamatorio • Anti-coagulopatía • Co-morbilidades • Oxigenación
- 23. Advanced Drug Delivery Reviews 170 (2021) 1–25 Antiviral Antiinflamatorio
- 24. doi: 10.1111/ALL.14595 Utilidad de los Esteroides
- 25. Cell Metabolism 33, 1–12, February 2, 2021 Relación entre el radio de Neutrófilos / Linfocitos y el uso de esteroides h Neu i Linf i Neu h Linf
- 26. • Clínicos: • Fatiga 58% • Cefalea 44% • T. de atención 27% • Paraclínicos: • Alt. Radiológica 34% • h Dímero D 20% Efectos a largo plazo
- 27. Objetivos •¿Por qué necesitamos vacunas? •¿Cómo actúan las vacunas? •¿Qué opciones tenemos? •¿Qué reacciones puede haber? •¿Qué hacer con las reacciones?
- 28. Objetivos •¿Por qué necesitamos vacunas? •¿Cómo actúan las vacunas? •¿Qué opciones tenemos? •¿Qué reacciones puede haber? •¿Qué hacer con las reacciones?
- 29. https://www.visualcapitalist.com/history-of-pandemics-deadliest/ Epidemias actuales y más recientes
- 30. https://www.visualcapitalist.com/history-of-pandemics-deadliest/ Epidemias con mayor mortalidad • 30-50% población europea • 90% población nativa americana • Pandemia al final 2ª Guerra Mundial • Favoreció caída imperio romano
- 31. •1717 Lady Mary Wortley Montagu: Variolización en medio Oriente www.nature.com/collections/vaccines-milestone China India Medio Oriente Europa
- 32. www.nature.com/collections/vaccines-milestone •1796 Edward Jenner: Vacunación en Inglaterra • Vaca • Vacuna
- 33. Cell 2020;183, Oct 15 • Vacuna viruela • Vacuna rabia • Toxoides (DpT) • Vacuna fiebre amarilla • Vacuna influenza • Vacunas polio • Vacuna MMR • Vacuna recombinante • Vacuna conjugada • Vacunología reversa
- 34. Avances en el desarrollo de vacunas Cell 2020;183, Oct 15
- 36. Pocos vacunados…
- 37. Muchos vacunados… inmunidad colectiva
- 38. Objetivos •¿Por qué necesitamos vacunas? •¿Cómo actúan las vacunas? •¿Qué opciones tenemos? •¿Qué reacciones puede haber? •¿Qué hacer con las reacciones?
- 39. Nat Rev Immunol (December 22, 2020). https://doi.org/10.1038/s41577-020-00479-7 Cell 2020;183, Oct 15 Mecanismos de acción Protección g memoria semanas años
- 40. Memoria del sistema inmunológico: Innata Humora Celular Progenitoras, Mo, Mf, DC, NK, MAIT, ILC Entrenamiento epigenético (PRR g Gen) y metabólico (enzimas) Linfocitos B, MBC, Plasma IgM g IgG Linfocitos T, TCD4+, TCD8+ TfH, TCM, TEM, TRM Centros foliculares: Hipermutación somática, cambio de isotipo Centros foliculares: (ayuda / efectores), g tejidos periféricos
- 41. https://doi.org/10.1016/j.immuni.2021.01.014 Hipermutación somática Diversidad Cambio de isotipo
- 43. Science 29 January,2021,371(6528): 464-5 IgM IgG T CD4+ T CD8+
- 45. Cells 2020, 9, 531; doi:10.3390/cells9030531 Poblaciones de linfocitos T de memoria: Efectoras Residentes Centrales
- 46. Cells 2020, 9, 531; doi:10.3390/cells9030531 Circulación Tejidos periféricos Centros foliculares
- 47. Science 05 Feb 2021. DOI: 10.1126/science.abf4063 Memoria • IgG vs RBD (Prot S) • Linfocitos B memoria • Linfocitos T CD4+ • Linfocitos T CD8+ • IgA vs Prot S
- 48. Respuesta después de la infección: 188 pacientes recuperados COVID-19 1 – 2 meses 6 – 8 meses Memoria (B + T) 100% 95% T CD4+ 93% 92% T CD8+ 70% 50% B memoria hh hhhh Science 05 Feb 2021. DOI: 10.1126/science.abf4063 Infección Prueba Vacuna • Prot N, Prot E, Prot S • Prot N, Prot E, ¿Prot S? • Prot S, RBD, Neutralizante
- 49. Objetivos •¿Por qué necesitamos vacunas? •¿Cómo actúan las vacunas? •¿Qué opciones tenemos? •¿Qué reacciones puede haber? •¿Qué hacer con las reacciones?
- 50. N Engl J Med 2020; 383; 20
- 53. Requisitos para autorización de emergencia: Característica Mínima Ideal Indicación Inmunización durante el brote epidémico Inmunización durante el brote epidémico Población g Adultos g Todas las edades Seguridad > Beneficio / < Riesgo g No eventos adversos Eficacia > 50% > 70% Dosis g No más de 2 dosis g 1 sola dosis Protección > 6 meses > 1 año https://www.who.int/publications/m/item/who-target-product-profiles-for-covid-19-vaccines
- 55. SARS-CoV-2 g COVID-19 Advanced Drug Delivery Reviews 170 (2021) 1–25
- 61. ACS Nano 2020, 14, 12522−12537
- 62. Vacunas con RNAm g proteína S Traducción Expresión Eliminación RNAm
- 63. Vacunas con Adenovirus g proteína S Traducción Expresión Eliminación Transcripción DNA
- 64. https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.12.039 Desarrollo de vacunas RNAm para SARS-CoV-2
- 65. • Pfizer / BioNTech • BNT162b2 • Fase III: • 43,548 voluntarios • > 16 años • Dosis: 0 g 21 • Seguimiento 2m • Eficacia: • 95% (7días después 2ª ) N Engl J Med 2020;383:2603-15.
- 66. Eventos adversos N Engl J Med 2020;383:2603-15.
- 67. N Engl J Med DOI: 10.1056/NEJMoa2035389. • Moderna • mRNA1273 • Fase III: • 30,420 voluntarios • > 18 años • Dosis: 0 g 28 • Seguimiento 2m • Eficacia: • 94% (14días después 1ª )
- 68. N Engl J Med DOI: 10.1056/NEJMoa2035389.
- 69. https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.12.039 Vacunas vs SARS-CoV-2 Pfizer-BioNTech / Moderna • Aprobadas: • emergencia, > 16 años • Tipo: • RNAm en nanopartículas lipídicas • Objetivo molecular: • glicoproteína S (espiga) • Objetivos celulares: • B: g Ig neutralizantes • T: CD4+ (Th) y CD8+ (Tc)
- 72. Vacuna Oxford/AstraZeneca (Instituto Jenner)
- 73. Lancet, January 09, 2021; 397: 99–111 • Oxford (Inst. Jenner) / AstraZeneca • AZD1222 (ChAdOx1 nCoV-19) • Fase III: • 11,636 voluntarios, 18 – 55 años (90%) • Dosis: 0 – 4 sem (< 6 sem) / ( > 6 sem) • UK (LD/SD) (SD/SD), Brasil (SD/SD) • Eficacia: • SD/SD = 62% / LD/SD = 90% • General = 70%
- 74. Lancet, January 09, 2021; 397: 99–111
- 75. Lancet, January 09, 2021; 397: 99–111
- 76. Vacuna Sputnik V (Instituto Gamaleya)
- 77. Ad26 + Prot S g 21 días g Ad5 + Prot S Vacuna Sputnik V (Instituto Gamaleya)
- 78. Lancet February 2, 2021 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00234-8 • Instituto Gamaleya • Sputnik V (Gam-COVID-Vac) • Fase III: • 19,866 voluntarios, • > 18 años a > 60 años • Dosis: 0 g 21 días • Seguimiento 6 meses • Eficacia: • 91.6%
- 79. Vacuna Sputnik V (Instituto Gamaleya) Respuesta adaptativa humoral Respuesta adaptativa celular
- 80. Lancet February 2, 2021 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00234-8
- 81. Lancet February 2, 2021 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00234-8
- 82. Lancet February 2, 2021 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00234-8
- 83. Lancet February 2, 2021 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00234-8
- 84. Lancet February 2, 2021 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00234-8
- 85. Resumen • Efectividad: • No enfermarse • Grave • Leve • No infectarse • No contagiar ¿?
- 89. 04 Enero 2021 Progreso en vacunación para COVID-19 https://ourworldindata.org/covid-vaccinations
- 90. 15-17 Enero 2021 Progreso en vacunación para COVID-19 https://ourworldindata.org/covid-vaccinations
- 91. 16 Febrero 2021 https://ourworldindata.org/covid-vaccinations
- 92. 14 Febrero 2021 https://ourworldindata.org/covid-vaccinations
- 94. Objetivos •¿Por qué necesitamos vacunas? •¿Cómo actúan las vacunas? •¿Qué opciones tenemos? •¿Qué reacciones puede haber? •¿Qué hacer con las reacciones?
- 95. Reacciones adversas a las vacunas Locales: dolor, eritema, edema Sistémicas: cefalea, mialgias, astenia
- 97. 11 – 23 Dic 2020: 1,893,360 dosis 4,393 eventos 0.2% 175 = ¿alergia grave? 21 = anafilaxia 11 x 106 17 = historia alergia 7 = historia anafilaxia 90% = mujeres Rango = 2 – 150 min Mediana = 13 min 86% = < 30 min No fallecimientos Weekly / January 15, 2021 / 70(2);46–51
- 98. Weekly / January 15, 2021 / 70(2);46–51 Reporte de casos es voluntario ¿subregistro? Ansiedad y mayor interés ¿sobreregistro? Mayor rapidez reporte grave ¿sobreregistro? Más aplicaciones de Pfizer vs Moderna
- 99. • Diciembre 2020: • 11 x millón • Enero 2021: • 2.5 x millón
- 100. • Pfizer-BioNTech: 10,000,000 dosis Moderna: 7,500,000 dosis • Casos de anafilaxia = 47 y 19 (66) • Epinefrina = 61 (92%) • Fallecimientos = 0 80 % 90 %
- 101. 80% 30%
- 102. 50% 45% 4.7 x 106 2.5 x 106
- 104. DOI: 10.1056/NEJMra2035343 • Reacciones inmediatas: Síncope vasovagal • 1ª exposición • Paciente con ansiedad • Diaforesis, nausea, vómito • Palidez, bradicardia, síncope
- 105. DOI: 10.1056/NEJMra2035343 • Reacciones inmediatas: Anafilaxia Mediada por IgE No mediada por IgE • Exposición previa • Puenteo IgE • Cél. Cebadas • hhh Triptasa, histamina, PG, LT… Exantema, ronchas, edema laringeo, sibilancias, nausea, vómito, taquicardia, hipotensión, choque • 1ª exposición • Activación directa • Cél. Ceb, basófilos • Histamina, triptasa, PG, LT, C5b9…
- 106. DOI: 10.1056/NEJMra2035343 • Reacciones inmediatas: Anafilaxia Exantema, ronchas, edema laringeo, sibilancias, nausea, vómito, taquicardia, hipotensión, choque Tratamiento 1. Epinefrina g O2, B2, antiH1, esteroides
- 109. Anafilaxia mRNA PEG PS Otros • Muy poco probable • ¿Inmunogenicidad? • Menos probable • Múltiples vacunas • ¿Conservadores? • ¿Neo-antígenos? • Más probable • Múltiples usos / salud Probables responsables de las reacciones
- 110. Polietilenglicoles (PEG) • Polímeros hidrofílicos • Lineales o ramificados • h peso molecular g i absorción g i toxicidad fármacos Clinical & Experimental Allergy, 2016 (46) 907–922 Polisorbato
- 111. Polietilenglicoles (PEG) Clinical & Experimental Allergy, 2016 (46) 907–922 Fármaco Polimerización de PEG Bajo peso molecular Alto peso molecular Polietilen glicol (PEG) Polietilen óxido (PEO) Polioxietileno(POE) PEG 400 PEG 3350 Macrogol 4000 Macrogol 6000
- 112. Clinical & Experimental Allergy, 2016 (46) 907–922 Reacciones inmediatas • Peso molecular • Frecuencia de uso en productos Mayoría de productos en rango de 3350
- 113. PEG g Polisorbatos Clinical & Experimental Allergy, 2016 (46) 907–922 • Menor # de PEG • Menor peso molecular • Menor inmunogenicidad • PS 20 • PS 40 • PS 60 • PS 80 Tipo de lípido asociado
- 114. Polietilenglicoles (PEG) • Industria farmacéutica • Industria cosmética • Industria alimentos • Industria textil, papel, piel, plástico, cerámica… Clinical & Experimental Allergy, 2016 (46) 907–922 Ingrediente activo Excipiente Material de curación Liberación prolongada Laxantes, preparaciones intestinales, blisters, excipiente de tabletas, lubricantes, gel U/S, ungüentos, pomadas, supositorios, conservadores, bandas adhesivas, hidrogeles, selladores, medicamentos pegilados (enzimas, citocinas, MoAb, quimioTx, vacunas…) Lociones, shampoo, gel para cabello, tintes para cabello, cosméticos, crema afeitar, higiene oral, aditivos, conservadores…
- 115. Clinical & Experimental Allergy, 2016 (46) 907–922
- 116. Algunos medicamentos en México: Polietilenglicol (PEG) Polisorbatos (PS) Anticuerpos monoclonales Adalimumab Dupilumab Mepolizumab Tocilizumab Infliximab Rituximab Esteroides Acetato metilprednisolona Acetónido triamcinolona Quimioterapia / Inmunosupresores Etopósido Micofenolato Otras vacunas DTaP, Influenza, VPH, Hepatitis B Pentavalente, Rotavirus, Neumocóccica 13v
- 117. https://www.cdc.gov/vaccines/covid-19/info-by-product/pfizer/anaphylaxis-management.html DOI: 10.1056/NEJMra2035343 Componentes de las vacunas de RNAm
- 118. PEG HMW IgE CARPA CIPA Otros • Muy poco probable • Pocos reportes • IgM, IgG2 g FcR • TLR, MRGPRX2 • ¿ ? • IgM, IgG2 g C1-C5b9 • C3a, C5a g C3-5R Probables mecanismos de las reacciones
- 119. Toxicology 216 (2005) 106–121
- 120. British Journal of Anaesthesia, 123 (1): e38ee49 (2019)
- 121. Allergy 15 December 2020 https://doi.org/10.1111/all.14711
- 123. Toxicology 216 (2005) 106–121 CARPA: complement activation-related pseudoallergy
- 124. PEG: Polietilenglicol Complemento Daño endotelial Daño tisular Mol Immunol. 2014 Oct;61(2):163-73
- 125. ACS Nano 2019, 13, 9315−9324 CARPA: complement activation-related pseudoallergy CIPA: complement independent pseudoallergy
- 127. Objetivos •¿Por qué necesitamos vacunas? •¿Cómo actúan las vacunas? •¿Qué opciones tenemos? •¿Qué reacciones puede haber? •¿Qué hacer con las reacciones?
- 137. https://www.cdc.gov/vaccines/covid-19/info-by-product/pfizer/anaphylaxis-management.html Requisitos aplicación: • Indispensables: • Epinefrina, antiH1 • Estetoscopio, baumanómetro • Recomendables: • Oxímetro, Oxígeno • Broncodilatador, antiH2 • Líquidos i.v., intubación • Equipo de resuscitación • Tener por lo menos 3 dosis de epinefrina c/paciente • AntiH1: Tx de apoyo pero nunca de inicio, ni único • Precaución: medicamentos VO / obstrucción vía aerea
- 141. https://www.cdc.gov/vaccines/covid-19/info-by-product/pfizer/anaphylaxis-management.html Edema Sibilancias Hipotensión Choque Ronchas Comezón Epinefrina +++ ++ +++ +++ + + AntiH1 + - - - +++ +++ B2 agonista + +++ + + - - Esteroide ++ ++ + + + - • Eficacia de las opciones para el tratamiento: Previene reacción fatal Previene reacción tardía ¿?
- 142. Personas sin antecedentes de enfermedades alérgicas • Inmunodeficiencias • Embarazo, lactancia • Enfermedades: • Mod – graves • No hay actualmente contraindicación • Aplicar la vacuna • Observar 15 min • Evaluar riesgo: • Posponer / aplicar • Observar 15 min Continuar aplicación Precaución aplicación Contraindicada Reconocer datos anafilaxia g uso adecuado epinefrina + Tx emergencia
- 143. Personas con antecedentes de enfermedades alérgicas • Asma, RA, alimentos… • No reacciones a: • PEG, polisorbato, otras vacunas, fármacos parenterales • Reacciones a: • Otras vacunas, parenterales • No reacciones a: • PEG, Polisorbato … • Reacciones graves a: • Vacuna mRNA (previa) • Componentes (PEG, polisorbato, otros…) • Aplicar la vacuna • Nunca anafilaxia = 15 min • Antes anafilaxia = 30 min • Evaluar riesgo: • Posponer g referir • Observar 30 min • No aplicar • Referir a alergólogo Continuar aplicación Precaución aplicación Contraindicada Reconocer datos anafilaxia g uso adecuado epinefrina + Tx emergencia
- 146. https://www.researchgate.net/publication/346011906 • Detección de anticuerpos en población abierta: • 1721 sueros: IgG 9%, IgM (6%), IgE (2 muestras) • Metodología más sensible para demostrar IgE, IgG e IgM • Dual Cytometric Bead Assay (DCBA) • Detección de IgE, IgG, IgM en casos anafilaxia: • 6 pacientes: IgE (+++), IgG (++), IgM (-/+)
- 148. JACI in Practice 2020; Dec 31, https://doi.org/10.1016/j.jaip.2020.12.047
- 149. JACI in Practice 2020; Dec 31, 1. ¿Antecedente de reacciones graves a medicamentos inyectables? 2. ¿Antecedente de reacciones alérgicas graves a otras vacunas? 3. ¿Antecedente de reacciones alérgicas graves a alergenos? 4. ¿Antecedente de reacciones alérgicas graves a PEG o PS? https://doi.org/10.1016/j.jaip.2020.12.047
- 152. Recomendaciones pruebas cutáneas • Diluciones adecuadas: • i riesgo falsos + y i riesgo anafilaxia • PEG3350 (¿2000?) y PS80, PS20: • Reactividad cruzada / alto peso molecular = h riesgo • Prick (+) g detener prueba / Prick (–) g ¿ID? • Preparado para tratar anafilaxia https://doi.org/10.1016/j.jaip.2020.12.047 JACI in Practice 2020; Dec 31,
- 153. JACI in Practice 2020; Dec 31, https://doi.org/10.1016/j.jaip.2020.12.047 No en forma simultánea No en forma simultánea Preparado para anafilaxia
- 155. JACI in Practice 2020; Dec 31, https://doi.org/10.1016/j.jaip.2020.12.047 Triptasa = < 2 Hr Complemento = < 1 Hr
- 156. COVID-19 vaccine-associated anaphylaxis: Position Statement of the WAO Anaphylaxis Committee. WAO Journal in press Comité de Anafilaxia • Precaución: • Pruebas cutáneas PEG = riesgo anafilaxia • PEG es más inmunogénico que PS • Vacunas: • mRNA = PEG / Adenovirus = PS
- 157. COVID-19 vaccine-associated anaphylaxis: Position Statement of the WAO Anaphylaxis Committee. WAO Journal in press
- 158. COVID-19 vaccine-associated anaphylaxis: Position Statement of the WAO Anaphylaxis Committee. WAO Journal in press
- 160. Comunicado conjunto: CMICA / CONICA / COMPEDIA
- 161. • Vacunar • Vigilar 15 – 30 min • > 16 años • Embarazo • Lactancia • Comorbilidades • Inmunodeficiencias • Enf. autoinmunes Vacunar g Vigilar Reconocer datos anafilaxia g uso adecuado epinefrina + Tx emergencia
- 162. • Atopia familiar • Asma, Rinitis, Dermatitis • Alergia a alimentos • Reacción a fármacos • Reacción local vacunas • Uso: ITSC, ITSL, Biológicos • Anafilaxia a múltiples medicamentos no relacionados (¿PEG?) • Anafilaxia a vacunas • Anafilaxia a Biológicos • Mastocitosis (MCAS) • Reacción anterior grave a la misma vacuna • Reacción anterior grave a componentes (PEG) Vacunar g Vigilar Precaución No vacunar • Vacunar • Vigilar 15 – 30 min • Evaluación por Alergólogo • Si vacuna g vigilar 30 min • Evaluación por Alergólogo • Buscar vacuna diferente Reconocer datos anafilaxia g uso adecuado epinefrina + Tx emergencia
- 163. Comunicado conjunto: CMICA / CONICA / COMPEDIA
- 164. Comunicado conjunto: CMICA / CONICA / COMPEDIA
- 165. Comunicado conjunto: CMICA / CONICA / COMPEDIA
- 166. Recomendaciones Vacunar y vigilar durante 15 – 30 min Referir a Alergia para evaluación Aplicar con otra plataforma Reconocer datos anafilaxia g uso adecuado epinefrina + Tx emergencia
- 168. Comunicado conjunto: CMICA / CONICA / COMPEDIA
- 169. World Allergy Organization Journal (2020) 13:100472
- 170. 1 World Allergy Organization Journal (2020) 13:100472 Anafilaxia • Opción 1: • Afectación súbita de piel y/o mucosas + • Afectación en alguno: A. Vía respiratoria B. Presión arterial C. Vía digestiva
- 171. 2 World Allergy Organization Journal (2020) 13:100472 Anafilaxia • Opción 2: • Después de la exposición, aparición súbita de: A. Hipotensión B. Broncoespasmo C.Alteración laríngea
- 172. World Allergy Organization Journal (2020) 13:100472 • Vía aérea, respiración, circulación, Edo. mental, piel, cálculo de peso • Emergencia • Epinefrina I.M. • Posición Anafilaxia
- 173. World Allergy Organization Journal (2020) 13:100472 • Oxígeno • Líquidos i.v. • Reanimación • Monitoreo Anafilaxia
- 174. Vacuna SARS-CoV-2 COVID-19 SARS-CoV-2 Reacciones: 2.5 x 1,000,000 Inmunidad colectiva g 5,000 millones (70%) Contagios: > 100,000,000 Muertes: > 2,000,000 10,000 Probables R. Anafilácticas Tratamiento g buen pronóstico Enero 2021
- 176. https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.07.012 Mutaciones • Glicoproteína S (RBD) • Cambios en nucleótidos • Cambios en CHO • Infectividad • Antigenicidad • Anticuerpos neutralizantes
- 177. Genoma del SARS-CoV-2: Mutaciones en Prot S https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.07.012
- 178. Genoma del SARS-CoV-2: Mutaciones en RBD https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.07.012 Receptor Binding Domain
- 179. Genoma del SARS-CoV-2: Cambios en glicosilación https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.07.012
- 181. Mutaciones: cambios en las letras (bases nucleicas g aminoácidos) • D614G: • Asp n Gly • Prot S: h afinidad • E484K: • Glu n Lys • Ag (escape) • N501Y: • Asn n Tyr • Prot S: h afinidad
- 182. Variantes: múltiples mutaciones (cambio importante en contagiosidad)
- 183. Cepas: MERS-CoV, SARS-CoV, SARS-CoV-2 (cambio de identidad) Infection, Genetics and Evolution 82 (2020) 104285
- 184. Mutaciones y Variantes • D614G • E484K • N501Y Transmisibilidad Escape Infectividad • Cepa dominante en pandemia • > afectación bulbo olfatorio • Cambios en antigenicidad • Compromete eficacia vacuna • > afinidad por receptores ACE2 • Compromete eficacia vacuna
- 190. Riesgo de respuesta parcial a las variantes
- 191. Buscar en sueros Ab neutralizantes hacia las variantes
- 192. https://doi.org/10.1038/s41577-020-00480-0 Rediseño Efectividad Eficacia Seguridad ¿Nuevos esquemas?
- 193. • Retraso aplicación: • Hasta 6 semanas • Si > 6 sem: no reiniciar • Intercambio 4 sem • Misma plataforma • ¿Combinaciones?
- 195. Vacuna Oxford-AZ • Efectividad: • 76% • 3 – 12 sem • 2ª g h 82%
- 196. • ¿Combinar vacunas? • RNAm • Adenovirus • Pfizer – AZ • AZ – Sputnik • Sputnik – Cansino • AZ – Novavax • ¿Aplicar juntas? 1 2 Ensayos clínicos
- 197. https://doi.org/10.1101/2021.01.28.428665; • Vacunación heteróloga • Estudio pre-clínico en ratones • Comparativo: RNAm y ChAd • 1 dosis vs 2 dosis • Homóloga vs Heteróloga 2 dosis = mejor respuesta Heteróloga = mejor respuesta • Humoral (IgG) • Celular (Th1 y Tc)