(1) El documento describe los mecanismos de acción de varias sustancias psicoactivas como el alcohol, tabaco, cannabis, benzodiazepinas, opioides, LSD, inhalantes, cocaína y anfetaminas. (2) También describe los síntomas de intoxicación y abstinencia de estas sustancias, incluyendo el alcohol, benzodiazepinas, opioides, cocaína y metanfetaminas. (3) Finalmente, resume las opciones de tratamiento farmacológico para los trastornos por consumo de sustancias como el alcohol

1. Intoxicación y abstinencia a
Sustancias Psicoactivas
Luis Fernando Collazos Marin
Residente Tercer Año Psiquiatría
Univalle

2. Mecanismos de acción
• Potencia GABA y bloquea Glu
Alcohol
• ↑ lib DA por ® nicotínico de Ach (directa/ y por Glu y GABA)
Tabaco
• ® CB1 bloquea GABA y lib DA
Cannabis
• Modulador alostérico (+) ® GABA-A
Benzodiazepinas
• Por ®  bloquea GABA y lib DA
Opioides
• Agonista ® 5HT-2 postsináptico
LSD
http://learn.genetics.utah.edu/content/addiction/mouse/

3. Mecanismos de acción
• ↓ vel de transporte iónico axonal e hiperpolarización ® GABA
Inhalantes
• Inhibe recaptación de catecolaminas
Cocaína (Perico, Basuco)
• Altera el SERT para que libere serotonina
MDMA (Éxtasis)
• Estimula lib de catecolaminas e inhibe su recaptación parcial/
Anfetaminas
• Estimula lib e inhiben recaptación catecolaminas
Catinonas sintéticas (sales de
baño)
http://learn.genetics.utah.edu/content/addiction/mouse/

4. Opioides
• Agonistas del
receptor μ
• Sintéticos:
Metadona, fentanyl.
• Semisintético:
Heroína,
hidromorfona.
• Directo de el opio:
Morfina, codeina.

5. Opioides
• Sospecha: Depresión de conciencia y resp, con pupilas mióticas

7. Abstinencia
• Depende del tiempo de uso y vía de admo.
• Heroína: 4 - 6 horas después del ultimo consumo, pico a las 72 horas y con
una duración total hasta de 14 días.
• Metadona: puede ocurrir después de 36 horas de su ultimo consumo.
• Medición ajustada con COWS
• TTO:
• Buprenorfina: si usa muy temprano puede empeorar abstinencia. agonista parcial
del receptor . La dosis es 2-8 mg inicialmente y se incrementa hasta 16-24 mg.
• Naltrexona
• Metadona titulación lenta.
• Agentes alfa adrenérgicos: clonidina

8. Benzodiazepinas
• Clordiazepóxido 1954, Leo
Sternbach
• Se unen ® GABA-A y
tienen un efecto de
modulador alostérico (+).
• Propiedades ansiolíticas,
hipnóticas,
anticonvulsivantes y
relajantes musculares

9. Benzodiazepinas
• Clasificación según V1/2: corto,
intermedio y largo
• Vida ½ depende existencia de
metab activos.
• Uso crónico: ↓ rpta ® y cambia
expresión de subtipos del mismo
• ↑ ® glutamatérgicos excitatorios
• > Riesgo adicción absorción
rápido, V ½ corta y las más
lipofílicas

10. Benzodiazepinas

11. Benzodiazepinas

12. Intoxicación
• Uso único de BZD VO depresión SNC y SV normales
• Disartria y ataxia son comunes
• Coingesta: alcohol y opioides Depresión respiratoria
• No es predecible la dosis necesaria para producir el cuadro
• Otras coingestas: acetaminofén y salicilatos.
• Tratamiento:
• No usar carbón activado
• Flumazenil: antagonista competitivo no específico, puede inducir
convulsiones si hay tolerancia, arritimias.
• Usar solo en casos graves o pediátricos, 0.2-3.0 mg y su efecto dura 1 h

13. Abstinencia
• Depende de T de V1/2 de BZD utilizada.
• Puede iniciar 1-2 días después de ↓
• Manejo Regular niveles de GABA con BZD –ppal/ larga duración-
• TTO:
• Benzodiazepinas acción larga (diazepam)
• Hasta eliminar Sx (sin causar sedación excesiva o depresión respiratoria)
• Conversión a dosis equivalente y ajustar dosis según rpta con ↓ gradual
• No hay mucha evidencia, pero se ha estudiado Carbamazepina, Pregabalina,
Gabapentina y Betabloqueadores

14. Abstinencia

15. Cocaína y metanfetaminas

16. Intoxicación
• Derivados de la planta de coca Erythroxylum coca
• Estimulantes↓ umbral convulsivo, hipertermia y rabdomiólisis.
• Complicaciones inf (Admo EV), efectos CV, cerebrovascular, pulmonar.
• Exceso catecolaminas vasoconstricción, ↑ FC y arritmias. Dolor torácico, IAM, disección
aórtica, cardiomiopatía, miocarditis, neumotórax y neumomediastino.
• ACV (hemorrágico o isquémico), aneurisma.
• Broncoespasmo, neumotórax, hemorragia alveolar difusa, edema pulmonar, hipertensión
pulmonar, bronquiolitis obliterante, enfermedad pulmonar eosinofílica, infarto pulmonar y
exacerbación de enfermedad pulmonar subyacente.
• “Crack pulmonar”: Sd febril, disnea, dolor pleurítico, hemoptisis e insuf resp hipoxémica. 48
horas posteriores a la inhalación
• Dosis Tóxica
• Variable. Personas con sensibilidad especial
• 0.20 – 0.30 g. Adictos: 3gr.

18. Abstinencia
• Se caracteriza por presentar animo depresivo y fatiga, sueños vividos,
aumento del apetito, retardo psicomotor o agitación
•Crash. Discontinuación del consumo, 9h - 5d.
•Sx físicos. ↓ craving
Primera fase
•Abstinencia. 1 a 10ss
•- Temprana: N sueño y estado de ánimo, ↓ ansiedad y ↓ deseo de cocaína.
•- Media y tardía: Disforia, anhedonia, anergia, ↑ ansiedad, irritabilidad, intenso craving.
Segunda Fase
•Extinción. Duración indefinida. Toda la vida.
•Eutimia, recuerdo efectos agradables y deseo ocasional por estímulos condicionados.
•NO Sx visibles. Craving, irritabilidad y Sd depresivo diferido
Tercera Fase

19. Farmacoterapia del Trastorno por consumo
Anfetaminas larga
acció:
• Dexanfetamina-SR
60 mg,
Dextroanfetamina
30-60 mg.
Modafinilo
• Bloquea el DAT y
potencia la
transmisión
glutamatérgica. La
dosis es 200-400
mg.
También
• Estudiado
Disulfiram,
Bupropion,
Vigabatrina y
Topiramato.

20. Cannabinoides sintéticos

21. Sistema Cannabinoide

22. Cannabinoides sintéticos
• ® CB1 – 2  efectos psicotrópicos.
• ↑ uso: seguridad percibida, facilidad de acceso, costo favorable y estatus legal.
• Cantidad de CS en plantas varia, potencia impredecible
• Intoxicación severa:
• Sx psiquiátricos, SNC, CV, renales y TGI.
• Reporte casos: catatonia, convulsiones, automutilación, psicosis, isquemia cerebral, IAM,
hiperemesis, lesión renal aguda por lesión tubular y Sd serotoninergico.
• Hidratación EV y BZD, antipsicóticos.
• Abstinencia:
• Craving, ansiedad, ↑FC, HTA, n/v, temblor, diaforesis y pesadillas
• Sx aparecen poco después del cese, e intensidad relacionada con cantidad de uso diario.
• No hay evidencia de fármacos, pero se ha estudiado N-acetilcisteína y Gabapentina.

23. Farmacoterapia del Trastorno por consumo
• Alcohol:
• Naltrexona: No se puede administrar con opioides o en hepatitis aguda o falla
hepática. Bloquea el receptor  y la dosis es 50-100 mg.
• Acamprosato: Modula los receptores metabotrópicos-5 de glutamato. La
dosis es 666 mg cada 8 horas.
• Disulfiram: Inhibe la aldehído deshidrogenasa y se acumula el acetaldehído.
La dosis es 500 mg por 1-2 semanas y luego se reduce hasta 125 mg.
• Topiramato: Facilita la transmisión GABA y antagoniza los receptores de ácido
propiónico y glutamatérgicos de kainato. La dosis es 50-150 mg.
• Gabapentina: Actúa a través de canales de calcio activados por voltaje. La
dosis es 900-1800 mg.

24. Farmacoterapia del Trastorno por consumo
• Nicotina:
• Terapia de reemplazo de nicotina: Parches de 7-14-21 mg, chicles de 2-4 mg.
• Vareniclina: Estimulación parcial de receptores nicotínicos alfa-4 beta-2. La
dosis es 1-2 mg.
• Bupropion: No se puede utilizar si hay riesgo de convulsiones. La dosis es 150-
300 mg.
• Inhalantes: No hay evidencia de fármacos.

25. Bibliografía
• Donroe, Joseph H. et al. Substance Use, Intoxication, and
Withdrawal in the Critical Care Setting. Critical Care Clinics, Volume
33, Issue 3, 543 – 558.
• González Llona, Irantzu, Tumuluru, Sumant, González-Torres, Miguel
Ángel, & Gaviria, Moisés. (2015). Cocaína: una revisión de la adicción
y el tratamiento. Revista de la Asociación Española de
Neuropsiquiatría, 35(127), 555-571.