rebp4 en obesidad

1. MAESTRÍA EN NUTRICIÓN CLÍNICA
1. TITULO DE LA INVESTIGACIÓN
2. PREGUNTA INVESTIGATIVA
3. OBJETIVO
4. DISEÑO
5. ESTABLECIMIENTO
6. PACIENTES
7. INTERVENCIÓN
8. FUNDAMENTACIÓN TEÓRICA
9. PRINCIPALES RESULTADOS
10.CONCLUSIONES
11.COMENTARIOS

2. MAESTRÍA EN NUTRICIÓN CLÍNICA
PROTEÍNA FIJADORA DE RETINOL -4 Y LA
RESISTENCIA A LA INSULINA EN SUJETOS
DELGADOS, OBESOS Y DIABÉTICOS

3. MAESTRÍA EN NUTRICIÓN CLÍNICA
OBJETIVO DEL
ESTUDIO

4. MAESTRÍA EN NUTRICIÓN CLÍNICA

5. MAESTRÍA EN NUTRICIÓN CLÍNICA
Timothy E. Graham, M.D., Qin Yang, M.D., Ph.D., Matthias
Bluher, M.D., Ann Hammarstedt, Ph.D., Theodore P. Ciaraldi,
Ph.D., Robert R. Henry, M.D., Christopher J. Wason, B.S.,
Andreas Oberbach, Ph.D., Per-Anders Jansson, M.D., Ph.D.,
Ulf Smith, M.D., Ph.D., and Barbara B. Kahn, M.D.

6. MAESTRÍA EN NUTRICIÓN CLÍNICA
DISEÑO
Estudio experimental

7. MAESTRÍA EN NUTRICIÓN CLÍNICA
Universidad de California de San Diego
Universidad de Leipzig

8. MAESTRÍA EN NUTRICIÓN CLÍNICA
POBLACIÓN PARTICIPANTE
1. Población Fuente:
• Sujetos de las Universidades de California de San Diego y de
Leipzig
2. Población elegible:
• 3 Grupos con diferentes criterios de inclusión y exclusión
2. Población participante:
• 107 sujetos

9. MAESTRÍA EN NUTRICIÓN CLÍNICA
POBLACIÓN ELEGIBLE
El estudio estuvo conformado por 3
grupos: Grupo 1 conformado por 21 sujetos masculinos en los que participaron:
•Sujetos delgado, no diabéticos
•Sujetos con sobrepeso u obesidad: sin diabetes, con glucosa normal
•Sujetos diabéticos con tratamiento con metformina, sulfonilurea o insulina (sola
o combinada), pero no con tratamiento de tiazolidinedionas
•Sujetos con Diabetes tipo II
Grupo 2 conformado por 60 hombres y mujeres blancas en los que
participaron:
Sujetos con intolerancia a la glucosa
Sujetos con glucosa normal, sin antecedentes familiares de diabetes.
Sujetos con diabetes tipo 2
Grupo 3 conformado por 26 sujetos, hombres sanos, con por lo menos 1
pariente de primer grado con Diabetes tipo 2, entre 25 a 55 años, BMI de
22 a 30, tolerancia normal a la glucosa, TAG menor a 150, sin
enfermedades endócrinas.

10. MAESTRÍA EN NUTRICIÓN CLÍNICA
INTERVENCIÓN
El protocolo para la selección de los miembros de los grupos fue
aprobado por la Comisión de Investigación Humana de la
Universidad de California en San Diego, y la Universidad de
Leipzip.
En los miembros del grupo 1, sujetos diabéticos, sometidos a
tratamiento farmacológico, todas las medicinas específicas de la
diabetes se retiraron por lo menos 2 semanas antes del estudio.
A los miembros del grupo 2, se les hizo realizar actividad física
por 4 semanas por 60 minutos, y correr por lo menos 3 veces a la
semana, a los que se les dividió en 3 grupos en función de la taza
de sensibilidad a la insulina.
Los sujetos del grupo 3 fueron sometidos a biopsia del tejido
adiposo subcutáneo, para medir los niveles de GLUT 4.

11. FUNDAMENTACIÓN
CIENTÍFICA
La DM2 tiene relación
directa con la RI
• Indicador temprano de
DMT2
• Causa: Obesidad
• La RI no se desarrolla
en todos los obesos,
pues hay un factor de
herencia genética
involucrado
• Incluso en ausencia de
Hiperglicemia y
diabetes la RI es un
factor de riesgo de EV
muerte
Sobre el RBP4
• En estado de RI
se reduce la
expresión génica
del GLUT4.
• Aumento de la
RBP4 y afecta la
señalización de la
Insulina en el
músculo
• El GLUT4 es
regulado
mayoritariamente
por los
adipositos.
Relación entre RI, RBP4 y GLUT4
• Aumento de la expresión de
enzimas gluconeogénicas
• Elevada producción de RBP4 y
disminución de GLUT4
• RI
• Estudios en ratones demuestran
que el RBP4 es una molécula
secretada por los adipositos que
se eleva en suero antes del
desarrollo de la diabetes y parece
identificar la RI y FRC en
pacientes con cuadros clínicos
diversos.

12. RECEPTORES DE LA
INSULINA

13. MAESTRÍA EN NUTRICIÓN CLÍNICA
METAANÁLISIS
107
15 5
T
T

14. MAESTRÍA EN NUTRICIÓN CLÍNICA
METAANÁLISIS
107
40 20
T

15. MAESTRÍA EN NUTRICIÓN CLÍNICA
PRINCIPALES RESULTADOS

16. Grupo 3
Edad
RBP4
BM
I
GD
R
Insulin
a
Glucosa
TAG
PAS
Existe correlación directa entre los niveles de RBP4 y los
niveles de insulina en ayunas, niveles de TAG, y PAS
Y correlación inversamente proporcional entre el RBP4 y el
GDR

17. MAESTRÍA EN NUTRICIÓN CLÍNICA
PRINCIPALES RESULTADOS
Los sujetos no diabéticos y obesos con diabetes tipo 2 tuvieron un BMI
similares, superior a 30, excepto 2 grupos.
El nivel de RBP4 en los sujetos del grupo control fue constante con los valores
reportados en personas sanas que poseían vitamina- A suficiente.
El valor de RBP4 tanto en sujetos obesos no diabéticos como diabéticos se
correlacionó positivamente con el BMI.
Los niveles de insulina en ayunas se correlacionaron inversamente con la taza
de utilización de la glucosa, pero no con la edad.
Los niveles de RBP4 en suero se correlacionaron con los niveles de
hemoglobina glicosilada, pero no con el nivel de glucosa en ayunas, por tanto
incluso en ausencia de hiperglucemia o glucosa los niveles de RBP4 elevados se
asociaban con el BMI y RI en sujetos con sobrepeso y obesidad

18. MAESTRÍA EN NUTRICIÓN CLÍNICA
PRINCIPALES RESULTADOS
•La eliminación de la tasa de la glucosa basal se redujo en comparación con la
intolerancia a la glucosa o la diabetes, en comparación con el control, lo que indica la
RI.
•En los sujetos del grupo 2 con intolerancia a la glucosa o diabetes presentaron
mayor nivel de leptina en plasma, proteína C, interleucina.
•No hubo efecto aparente del sexo comparado con el RBP4
•Los niveles de RBP4 tiene una correlación inversa con la taza de utilización de la
glucosa
•Los Niveles de RBT4 correlaciona positivamente con el nivel de glucosa en ayunas,
la insulina y hemoglobina glicosilada y la PAS e inversamente con el nivel HDLc
•En el grupo 2 el nivel RBP4 fue más alta la correlación entre ICC que con el IMC,
resultado una obesidad abdominal y RI y ECV
•Después del ejercicio físico los cambios de RBP4 en suero correlacionan
inversamente con los cambios en las tazas de utilización de la glucosa e
inversamente los cambios en las rasas de utilización de la glucosa no se
correlacionan con cambios en los niveles de insulina plasmática

19. PRINCIPALES RESULTADOS

20. PRINCIPALES RESULTADOS

21. PRINCIPALES RESULTADOS

22. PRINCIPALES RESULTADOS

24. MAESTRÍA EN NUTRICIÓN CLÍNICA
RESULTADOS GENERALES
Los niveles séricos de RBP4 se correlacionaron con la
magnitud de la resistencia a la insulina en sujetos con
obesidad, intolerancia a la glucosa o diabetes tipo 2 y en
no obesos, los sujetos no diabéticos con un fuerte
historial familiar de diabetes tipo 2. Elevados en suero de
RBP4 se asoció con componentes del síndrome
metabólico, incluidos el índice de aumento de masa
corporal, índice cintura-cadera, los niveles séricos de
triglicéridos, y presión arterial sistólica y disminución de
la alta densidad de los niveles de colesterol de las
lipoproteínas. El ejercicio físico se asocia con una
reducción en los niveles de RBP4 en suero sólo en temas
en los que la resistencia a la insulina. Adipocito proteína
GLUT4 y los niveles de RBP4 en suero fueron
inversamente correlacionados.

25. MAESTRÍA EN NUTRICIÓN CLÍNICA
CONCLUSIONES
RBP4 es una molécula secretada en los adipocitos que se
eleva en el suero antes de que se desarrollo la diabetes y
parece identificar la resistencia a la insulina y los factores
de riesgo cardiovascular en pacientes con cuadros
clínicos variados. Estos resultados proporcionan una
base para las terapias contra la diabetes dirigidos a
reducir los niveles de RBP4 en suero.

26. MAESTRÍA EN NUTRICIÓN CLÍNICA
COMENTARIO
Los niveles séricos de RBP4 según la evidencia médica
presentada, presentan un foco importante de interacción para
combatir el problema clínico de la RI, sería importante
investigar cuál es el efecto del RPB4 en el tejido muscular y
especialmente en el hígado, órgano principal en el
mantenimiento de la glicemia sanguínea

27. MAESTRÍA EN NUTRICIÓN CLÍNICA
BIBLIOGRAFÍA
1.Rexrode KM, Buring JE, Manson JE.
Abdominal and total adiposity and risk of
coronary heart disease in men. Int J Obes
Relat Metab Disord 2001;25:1047-56.
2. DeFronzo RA, Tobin JD, Andres R.
Glucose clamp technique: a method for
quantifying insulin secretion and resistance.
Am J Physiol 1979;237:E214-E223.
3. DeFronzo RA, Ferrannini E. Insulin
resistance: a multifaceted syndrome responsible
for NIDDM, obesity, hypertension,
dyslipidemia, and atherosclerotic cardiovascular
disease. Diabetes Care 1991;14:
173-94.