Laboratorio Clinico de Osteoporosis. Marcadores Bioqiumicos

1. Hospital Nacional Dos de mayo Junio 2014

2. MARCADORES
BIOQUÍMICOS ÓSEOS

3. REMODELACIÓN
ÓSEA

4. REMODELACIÓN ÓSEA
 Proceso de sustitución del hueso por secuencia de
reabsorción-producción
 Aleatorio y continuo
 Establece la resistencia del hueso por
 Reparaciones de lesiones microscópicas
 Mantenimiento de la homeostasis del Ca++
 Hueso reabsorbido – hueso nuevo

5. REMODELACIÓN ÓSEA
 Densidad mineral ósea
 Marcadores bioquímicos

6. MARCADORES
BIOQUÍMICOS

7. MARCADORES BIOQUÍMICOS
 Matriz orgánica ósea  90% colágeno I
 Degradación extracelular y liberación en sangre de
moléculas de protocolágeno
 Medición de marcadores en sangre y orina
 Formación
 Resorción

9. MARCADORES DE FORMACIÓN
FOSFATASA ALCALINA
 Isoforma ósea y hepática (90%)
 Marcador útil en el estudio de enfermedad metabólica
ósea

10. MARCADORES DE FORMACIÓN
OSTEOCALCINA
 Proteína no colágena más abundante de la MEC
 Específica en hueso y dentina
 Elevada en recambio óseo elevado
 Predicción de masa ósea y riesgo de fracturas

11. MARCADORES DE FORMACIÓN
PÉPTIDOS DE EXTENSION DEL PROTOCOLÁGENO
 Marcadores “ideales” de formación ósea (colágeno I)
 Uso limitado en patología ósea

12. MARCADORES DE RESORCIÓN
PIRIDINOLINA (Pir) – DEOXIPIRIDINOLINA (Dpir)
 Enlaces covalentes de moléculas de colágeno
 Pir – cartílago, Dpir – hueso
 Elevadas en niñez, menopausia, osteomalacia,
hiperparatiroidismo
 Descienden con estrógenos y bifosfonatos

13. MARCADORES DE RESORCIÓN
TELOPÉPTIDOS CARBOXITERMINALES (ICTP-CTX), AMINOTERMINALES (NTX)
 Marcadores CTX y NTX más útiles.
 Presentan correlación significativa con la DMO en mujeres

14. MARCADORES DE RESORCIÓN
CATEPSINA K
 Degrada colágeno.
 Su nivel sérico refleja el número de osteoclastos

15. UTILIDAD CLÍNICA

16. UTILIDAD CLÍNICA DE LOS
BIOMARCADORES EN LA OSTEOPOROSIS
 Evaluación de la respuesta terapéutica
 Utilidad en el riesgo de fractura y pérdida de masa ósea (DMO).
 Predicción de la respuesta al tratamiento
 Predicción de pérdida ósea

17. LIMITACIONES EN EL USO DE
MARCADORES DE
REMODELACIÓN ÓSEA
 Variabilidad premetrológica
 Edad, sexo, raza, reparación de fracturas, función
hepática y renal
 Dieta, ejercicio físico, ritmos circadianos
 Variabilidad metrológica
 Dependiente al método seleccionado para la medida de
marcadores

18. DENSITOMETRÍA
ÓSEA

19. DENSITOMETRÍA ÓSEA
 Prueba diagnóstica no invasiva que permite determinar
la densidad mineral ósea.
 A nivel lumbar:
 L1-L4, L2-L4
 A nivel femoral:
 Cuello
 Trocánter
 Triángulo de Ward

20. FORMAS
 DEXA central: Predice
riesgo de fracturas
 DEXA periférica: Miden
densidad ósea de
superficies pequeñas

21. INTERPRETACIÓN
 Datos principales:
 BMC (contenido mineral óseo): expresado en gramos
 DMC (densidad mineral ósea): parámetro más usado para
valorar masa ósea
 T-Score: MO individual y MO de adultos sanos jóvenes
 Z-Score: MO individual y MO de individuos de la misma
edad

24. INDICACIONES

26. 3-6 meses

27. Normal=<50 a

28. Posmenopausia

33. Fosfatasa alcalina
Proviene de diversos tejidos:higado,hueso,placenta,etc.
Ósea y hepatica más común (90%)
Presente en la membrana cellular osteoblastica
Indica tasa de formacion de hueso
Funcion conocida?->Mineralizacion ósea

34. Osteocalcina
Mayor proteina no colagena de la matriz ósea
Funcion conocida?->Sitio para cristales de
hidroxiapatita
Especifica de hueso y dentina
Elevado en recambio óseo acelerado

36. Calcio
Primer marcador en usarse
Influenciado por otros factores:ingesta,absorcion,umbral
renal de dexcrecion->escasa sensibilidad y especificada
Actualmente en desuso

37. Moleculas de colageno
Estas unidas por enlaces covalentes de piridinolinas
(Pir) y deoxipiridinolinas (Dpir) formando fibrillas
Primeras en cartilago,segundas en hueso
especificamente

38. Otros…
Telopeptidos carboxiterminales:ICTP y CTX y
aminoterminales (NTX) del colageno.
CTX y NTX se consideran marcadores de
resorcion ósea mas útiles en la practica clinica
Fosfatasa acida tartrate resistente 5b (FATR
5b)??->Escasa especificad

39. Por qué pedir marcadores?
Basta con solo la densitometria? Prueba estatica. Prueba
dinamica
EVALUACION DE LA RESPUESTA TERAPEUTICA
Predicción del riesgo de fractura y perdida de masa ósea?-
>Falta investigaciones. Se prefiere usar densitometria o FRAX
No usarse para DX de osteoporosis

40. Conclusion
Los marcadores no se deben considerar
apropiados para el DX de osteoporosis
Importan informacion adicional y
complementaria ,aparte de la DMO
MARCADORES MAS SENSIBLES DE
FORMACION:FAO,OC Y PINP
MARCADORES MAS SENSIBLES DE
RESORCION: CTX EN SUERO Y NTX EN ORINA

42. Mujer de 59 años, raza blanca fue derivada a
un endocrinólogo después de haber recibido tratamiento
de una fractura en su muñeca izquierda.
Ella menciona que la fractura se produjo aproximadamente 2
meses antes, cuando se tropezó mientras paseaba a su perro
en la acera y se apoyó con la mano extendida (el talón de la
mano) contra el suelo.

43. Fractura de Colles
La 'fractura de Colles', es
una fractura distal del radio. La
fractura se reconoce
clínicamente por la deformidad
en horquilla debido al
desplazamiento posterior del
segmento distal del radio.
La de Colles es una fractura
común en personas
con osteoporosis, en un segundo
lugar sólo después de
las fracturas vertebrales.

44. • Examen físico
Talla: 155cm
• Peso: 48kg -> IMC:19.97
• Ella se describe a sí misma en buena
forma y en buen estado de salud.
Refiere que sale a correr unas 3 veces
por semana y participar en el
ejercicio físico adicional que incluye
pesas y entrenamiento de resistencia.

45. Su historial médico incluye dos embarazos a término sin
complicaciones
Menopausia a los 45 años, pero sin antecedentes
de enfermedad tiroidea, diabetes o el síndrome de Cushing.
Refiere la toma de un suplemento vitamínico diario
que es la única medicina actual.
Ella nunca ha recibido terapia de reemplazo hormonal.
Abuela y madre con osteoporosis no documentada.

49. Analito Rango de Referencia
Hemoglobina 13,9g/dl 12-16
Hcto 40% 36-46
Glucosa 110mg/dl 65-110
Creatinina 0,8mg/dl 0.4-1.1
Urea nitrogenada 14mg/dl 7-21
Na 141mmol/L 135-145
K 4mmol/L 3.5-5.0
Bilirrubinas Total 0.9mg/dl 0-1.2
Ca Serico 9.1mg/dl 8.5-10.2
Fosfatasa Alcalina 287UI/L 30-120
TSH 2.9UI/ml 0.1-4.6
Analítico Rango de Referencia
PTH 62pg/mL 12-72
25-Hidroxivitamina D 39.6ng/mL 25-80
Cortisol orina 30ug/24h 3.5-45
Ntx Orina 178mmol 19-63

50. DEXA
DMO(g/cm) Z-score T-score
Columna
Vertebral
0.877 -2.1 -2.54
Femoral 0.956 -0.4 -0.79