Osteoporosis
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Osteoporosis & Tratamiento endocrinológico
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Osteoporosis
- 1. OsteoporosisRafael Enrique Carrillo Baylón Endocrinología UABC Medicina 381
- 2. Matriz orgánica: 90-95% fibras de colágena ➜ resistencia a la tensión 5% sustancia fundamental Compuesta por LEC asociado a proteoglucanos 1. Condroitina sulfato 2. Ácido hialurónico Sales óseas: Sales cristalinas ➜ Hidroxiapatita Se depositan en matriz orgánica (Ca+ y P) Composición del hueso
- 3. Monómeros de Colágeno Se polimerizan en fibras colágeno tipo I Forman tejido OSTEOIDE OB en reposo quedan atrapados Transformación a OSTEOCITOS Se precipitan sales de Ca+ sobre fibras colágena Cristales de HIDROXIAPATITA Calcificación Ósea
- 4. Monómeros de Colágeno Se polimerizan en fibras colágeno tipo I Forman tejido OSTEOIDE OB en reposo quedan atrapados Transformación a OSTEOCITOS Se precipitan sales de Ca+ sobre fibras colágena Cristales de HIDROXIAPATITA
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- 7. 7
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- 10. Enfermedad con baja masa ósea y alteración de la µestructura, que resulta en fracturas ante traumatismo mínimo. Osteoporosis primaria: < masa ósea y fracturas en mujeres posmenopáusicas o H:M de edad avanzada Osteoporosis secundaria: pérdida de hueso originada por trastornos clínicos específicos Definición y generalidades
- 11. Epidemiología 2M:h >50 años (50%) tienen riesgo aumentado de FX 1/6 mujeres raza blanca sufre una fractura de cadera Mortalidad Post-FX 20% durante el primer año. FX por fragilidad ósea Trauma de ≥ magnitud que caída desde propia altura Compresión cuerpos vertebrales (>fc) Antebrazo distal (Colles) Fémur proximal Cadera
- 14. El estradiol suprime la secreción de IL-6 por células osteoblásticas del estroma de la MO, su privación promueve el remodelamiento óseo Deficiencia = secreción baja de OPG Permite una respuesta robusta de los precursores de osteoclasto a RANKL Suficiencia = [OPG] aumentadas se unen a RANKL Menopausia: la pérdida de estrógeno endógeno promueve ⬆︎ de pérdida de Ca+ en la dieta 20-60 mg Deficiencia de estrógeno
- 15. Edad avanzada ⬇︎ progresiva de la producción de vitamina D por la piel ⬇︎ progresiva de la capacidad de los riñones para convertir 25(OH)D ➜ 1,25(OH)2D Como consecuencia… La absorción intestinal de Ca+ es menos eficiente Hipersecreción compensadora de PTH ⬇︎ modestas de la actividad plasmática de Ca+ ionizado
- 16. Densitometría Ósea DXA ofrece las mediciones más precisas en múltiples sitios del esqueleto para la menor cantidad de exposición a radiación. TODAS ♀ ≥ 65 años de edad NOF recomienda DXA pos-menopausia ♀ con FxRx FX. ♂ ≥ 70 años o 50-70 con riesgo de pérdida de hueso Diagnóstico
- 17. Densitometría Ósea >2 DSTD por debajo de la población de referencia normal indica BMD baja en persona joven. ≥ 2.5 SD por debajo del VR para una persona a la edad de masa ósea máxima se clasifican como osteoporosis. –1.0 a –2.5 SD por debajo del VR se clasifican como densidad ósea baja u osteopenia. Diagnóstico
- 18. 18
- 20. 20 A. Calcio ≥ 70 la terapia complementaria con Ca+ y vitamina D 1. Suprime el recambio óseo 2. Aumenta la masa ósea 3. Disminuye la incidencia de fractura. • La preparación prescrita más frecuente ➜ sal carbonatada (CaCO3) • Requiere acidez para absorción óptima • Otros: sales lactato, gluconato y citrato, e hidroxiapatita. • Debe tomarse en dosis de ≤ 500 mg la vez • Distribuirlas durante todo el día • El calcio puede interferir con la absorción de hierro y l-tiroxina, Antirresortivos específicos
- 21. 21 B. Vitamina D y Calcitriol La insuficiencia de vitamina D es muy común (pacientes frágiles, confinados al hogar, u hospitalizados) Los complementos de vitamina D en individuos con estado deficiente 1. Mejoran la absorción intestinal de Ca+ 2. Suprimen la PTH y el remodelado óseo 3. Aumentan la masa ósea 4. Dosis de 600-800 UI/ día, disminuyen el Rx de FX Antirresortivos específicos
- 22. 22 C. Estrógenos (equinos conjugados) Dosis 0.625 mg/día ⬆︎ BMD 2.5-5 % en lumbares y fémur proximal ⬇︎ 35-40% el Rx de FX de cadera y vertebrales. VO y transdérmico protegen contra pérdida de hueso. Sólo se prescribe HT a pacientes que estén sufriendo efectos vasomotores importantes de la deficiencia de estrógeno y etapas tempranas de la menopausia, durante el menor tiempo posible. D. SERM: Moduladores selectivos de la respuesta a estrógeno Raloxifeno 60 mg: agonista de estrógeno en el hueso y el hígado 1. Promueve la conservación de la BMD 2. Disminuye las concentraciones de colesterol de LDL 3. Inerte en el endometrio 4. Potente anti-estrógeno en las mamas. 5. ⬇︎ incidencia de FX vertebral en mujeres de edad avanzada Antirresortivos específicos
- 23. 23 E. Calcitonina ø resorción ósea osteoclástica ⬆︎masa ósea ⬇︎ FX sólo de columna vertebral 35% Inyectable o aerosol nasal (200 UI/día) ⬆︎ la BMD 2-3% Antirresortivos específicos
- 24. 24 F. Bifosfonatos Análogos del pirofosfato Abs Oral < 10% en ayunas Irritación GI superior Unión a cristales de hidroxiapatita en sitios de remodelado activo.
- 25. F. Bifosfonatos ≈50% se acumula en hueso, resto excreta por orina Efectos Adversos: No se presentan utilizando dosis recomendadas Contraindicaciones: Deterioro renal (ClCr <35 ml/minuto). Trastornos motilidad esofágica Enf. ulceropéptica Efectos: ø producción calcitriol transporte de Ca+ intestinal ø glucólisis, crecimiento celular ∆ en fosfatasas ácida y alcalina 26 Antirresortivos específicos
- 26. 27 F. Bifosfonatos Alendronato: 10 mg/día (o 70 mg/semana) Risedronato: 5 mg/día (o 35 mg/semana) Ibandronato: 2.5mg/día (o 150 mg/mes) (3 mg/mes IV) Ácido zoledrónico 5 mg/mes en solución IV Tomar al levantarse por la mañana, con el estómago vacío y al menos 230 ml (8 onzas) de agua, sin ingerir nada más durante 30 min para el alendronato y risedronato, y 60 min para ibandronato. Todos ⬇︎ 50-60% las FX vertebrales. Antirresortivos específicos
- 27. G. ø RANKL Denosumab 60 mg: Anticuerpo monoclonal humano IgG2 vs. RANKL ø formación y activación de OC ⬇︎ 68% las fracturas de columna vertebral ⬇︎40% las fracturas de cadera ⬇︎20% las fracturas no vertebrales en mujeres posmenopáusicas con densidad ósea baja entre los 60-90 años SC c/6 meses x 3 años Aprobado por FDA para Tx de osteoporosis grave con alto riesgo de FX 29 Antirresortivos específicos
- 28. PTH 1-34 recombinante ✔️ formación hueso ⬇︎ incidencia de fracturas Posmenopáusicas alto riesgo Aprobación de uso: sólo por 2 años Ca + Vitamina D ø su producción 30 H. Teriparatida - 20 µg SC/día Agentesformadores dehueso(PTH)
- 29. 31
- 30. 32
- 31. 33
Notas del editor
- 🚫 ⬇︎ ❌ FX ↑⬆︎⬇︎➙➜ ⚡️: Estímulo ✔️: Respuesta 👌 👍: Positivo 👎: Negativo
- Hueso compacto: 30% matriz orgánica 70% sales óseas Hueso neoformado: > % matriz::sales
- Osteoblastos se encuentran en: - Superficies externas de los huesos y cavidades óseas
- Osteoblastos se encuentran en: - Superficies externas de los huesos y cavidades óseas
- Enzimas proteolíticas ➜ disuelven matriz orgánica del hueso Ácidos: Cítrico + Láctico ➜ disuelven sales óseas
- IL-1, IL-6 e IL-11 + PTH y Vitamina D Osteoprotegerina
- TNF potencia capacidad de RANKL para estimular osteoclastogénesis IFN-gamma ❌ RANKL directo sobre el osteoclasto.
- TNF potencia capacidad de RANKL para estimular osteoclastogénesis IFN-gamma ❌ RANKL directo sobre el osteoclasto.
- Tirotoxicosis o hiperadrenocorticismo Posmenopáusica: Menor transporte de Ca y concentraciones bajas de 1,25(OH)₂D
- FX Colles: radio
- Posmenopáusica: Menor transporte de Ca y concentraciones bajas de 1,25(OH)₂D
- Durante los cinco años después de la menopausia, las mujeres que no están recibiendo estrógeno pueden perder hasta 5 a 8% de la masa ósea.
- Densitometría ósea (DXA) National Osteoporosis Foundation (NOF)
- Densitometría ósea (DXA) National Osteoporosis Foundation (NOF)
- La OMS creó un método para estimar formalmente el riesgo de FX individual a partir de la densidad ósea en el cuello femoral y FxRx para fractura
- Disminuir la tasa de resorción ósea (lentifica la tasa de pérdida hueso) Aumentar la formación de hueso
- Objetivos de IDR Ca+ con solo alimentos requiere el consumo de 3-4 raciones/día de lácteos o productos enriquecidos Para individuos de mayor edad que tengan hipoclorhidria o aclorhidria, tomar tabletas con las comidas
- Valores por < 25-30 ng/ml se relacionan con hipersecreción de PTH, debilidad de músculos proximales que predispone a caídas, y aumento del recambio óseo.
- En mujeres de edad avanzada que reciben complementos de calcio suficientes, 0.3 mg de estrógenos conjugados producen ganancias similares de densidad ósea ESTROGENOS Reduce la resorción ósea inducida por PTH Aumento de calcitriol serico
- Calcitonina: Osteoporosis posmenopáusica
- Retarda la formación y disolución de cristales de OH-apatita Suprimen la actividad de los OC, por ø síntesis del PPi de farnesilo Aminados suprimen actividad y supervivencia OC Las estatinas ø la síntesis de mevalonato = ✔️ formación ósea (Estudios animales)
- Retarda la formación y disolución de cristales de OH-apatita Suprimen la actividad de los OC, por ø síntesis del PPi de farnesilo Aminados (alendronato y risedronato) suprimen actividad y supervivencia OC ø la sintetasa de PPi de farnesilo Las estatinas ø la síntesis de mevalonato = ✔️ formación ósea (Estudios animales)
- Interfieren con la prenilación de proteína en el OC = altera la resorción ósea por OC = aumenta la apoptosis de OC
- PTH 1-34 recombinante ESTROGENOS Reduce la resorción ósea inducida por > Ca y < PO4 sérico Aumento de calcitriol serico > actividad y # de OC Formación de hueso OB Estimula (1,25[OH]₂D)
- Rash, exantema