Este documento resume tres estudios sobre la regeneración de tejido cardíaco a través de células madre. Los estudios muestran una mejora en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo y una reducción del área infartada después de la implantación de células madre en pacientes con infarto agudo de miocardio. Aunque los resultados son positivos, se necesitan más estudios en humanos para validar este enfoque terapéutico.
Sistema Endocrino, rol de los receptores hormonales, hormonas circulantes y l...
regeneracion cardiaca a partir de celulas madres
1. Regeneración de tejido
cardíaco a partir de células
madres
PEREZ C. DANIELA*, PERALES VANESA*, RODRIGUEZ B. MIGUEL*
*Estudiantes de medicina IV semestre
5. ENFERMEDAD CORONARIA Demanda de oxigeno
En la oferta del mismo por
obstrucción en alguno
de los vasos
MUERTE CELULAR
REGENERACIÓN
hipoxia
6. MÉTODOS
REGENERACION DE TEJIDO CARDIACO A BASE DE CELULAS MADRE
Se Realizó Una Búsqueda En La
Literatura Científica EN BASES
DE DATOS MEDLINE
EDITORIALES
CRITERIOS DE INCLUSION
Rango De Publicación No Mayor A 5 Años
Artículos Exclusivamente Científicos
Información Relevante Sobre El Tema De Interés
7. REGENERACION y
CELULAS MADREAL REALIZAR LA
BUSQUEDA EN
Palabras
7200
RESULTADOS SELECCIONADOS
BASADOS EN LOS CRITERIOS DE INCLUSIÓN DE ELIGIERON 25
CARDIACO Y REGENERACION
5050 RESULTADOS
SELECCIONADOS
10 ARTICULOS
Inicio De La Lectura De Los Mismos Realizando Un
Análisis Profundo De La Postura De Cada Uno De Los
Artículos
8. Resultados Controversia, Avance Científico Y Probabilidad
3 ESTUDIOS EVALUADOS
Cada uno con sus propios
criterio de inclusión
IAM de cara anterior con
realización de fibrinólisis y
angioplastia con stent en las 24
horas siguientes
Objetivo 4 varones entre 56 y
76
6 MES PX CON
DOLOR TORACICO ATIPICO
CATETERISMO
AUSENCIA DE ENF
CORONARIA
9. IAM anterior
revascularizado
2 pacientes precisaron un
cateterismo con
implantación de stent de
la arteria descendente
anterior
CATETERISM
O
Anidamiento De Células
Madre A La Zona Infartada
Mejoría en
FEVI
Área Necrosada
22 pacientes
12 reciben tratamiento con
Células mononucleares de la M.O
asociadas a matriz biodegradable
los 10 restantes solo Células
mononucleares
Mejoría Tanto De La Clase
Funcional Como De La FEVI
En Un 15 %.
15. CMRC
multipotenciales
c-Kit
(El receptor del factor
de crecimiento de
células madre)
Sca-1
el antígeno 1 de
célula madre
factor
1000x
MDR-1
Multi-Drug Resistence
la glicoproteína P
16. CMO
• Se realiza una implantación directa sobre el área afectada
Positivas
• Miosina
• Actina
Ki-67
• está presente durante todas las fases activas del ciclo celular (G (1), S,
G (2), y mitosis), pero está ausente de las células en reposo (G (0))
• excelente marcador para la determinación de la denominada fracción de
crecimiento de una población celular dada
Proteínas propias del musculo
17. Conclusiones
La reparación del daño de tejido cardiaco producido por un IAM por medio
de células madre es viable hasta cierto punto.
POCOS
ESTUDIOS EN
HUMANOS
REALIZACION
DE MAS
ESTUDIOS
Resultados +
Estudios En
Ratones Avance
En Esta
Practica
Aunque:
TENER EN CUENTA
Evidenciarían de proteínas marcadoras
de proliferación como la Ki67
Células madres residentes cardiacas
que son una nueva y potente alternativa
Las células madre son las “células maestras” del cuerpo. Tienen la habilidad de dividirse (auto duplicarse) y también el potencial de desarrollarse como cualquiera de muchos tipos de células que componen el cuerpo humano, tales como tejido de órganos, sangre y el sistema inmunológico. Las células madre sirven también como una forma de reparación interna, dividiéndose y diferenciándose para reponer tejido muerto o dañado.
debemos conocer su importancia. Son esas dos características: la habilidad de multiplicarse y la capacidad de desarrollarse como otros tipos de células, bajo ciertas condiciones fisiológicas o experimentales, lo que ha puesto a las células madre al frente del interés de la comunidad científica. Cada día, investigaciones de alta tecnología de células madre avanzan el entendimiento científico acerca de cómo las células sanas se desarrollan y reemplazan a las células dañadas.
En la práctica, esto significa que hay un enorme potencial para encontrar tratamientos médicos efectivos y/o curas para una gran variedad de enfermedades, además de muchas otras aplicaciones en el campo cada vez más creciente de la medicina regenerativa.
Las células madre pueden ser obtenidas de un número variado de fuentes, incluyendo embriones prematuros, placenta, tejido adulto, sangre del cordón umbilical, tejido adiposo y pulpa dental. Sin embargo, las células madre más promisorias para aplicaciones inmediatas con la más baja probabilidad de rechazo y complicaciones son las que provienen del cordón umbilical, pulpa dental y tejido adiposo.
Las células madre están clasificadas por su habilidad para diferenciarse en distintos tipos de células:
Totipotente – es una célula madre que tiene la habilidad de diferenciarse en todo tipo de células. Un ejemplo de ello incluye las primeras células después de la división del cigote.
Pluripotente – es una célula madre que tiene la habilidad de diferenciarse en casi todo tipo de células. Un ejemplo de ello son las células madre de los embriones.
Multipotente – es una célula madre que tiene la habilidad de diferenciarse en una familia de células muy cercana a la original. Un ejemplo de ello son las células HSC y MSC.
Oligopotente – es una célula madre que tiene la habilidad de diferenciarse en pocas células. Un ejemplo de ello son las células madre mieloides.
Unipotente – es una célula madre que tiene la habilidad de diferenciarse en sólo un tipo de célula. Un ejemplo de ello son las células madre musculares.
La enfermedad coronaria basa su fisiopatología principalmente en un aumento de la demanda de oxigeno por parte del miocardio y una disminución en la oferta del mismo por obstrucción en alguno de los vasos que nutren al miocardio, indiferenciando la causa de la obstrucción el efecto subsecuente va a ser el mismo en caso de un tratamiento poco oportuno; la muerte celular secundaria a la hipoxia va producir un inapropiado funcionamiento del miocardio entrando en falla y generando alta tasa de mortalidad ; dentro de la última década con el cambio de los estilos de vida se ha reflejado una mayor incidencia de las enfermedades cardiovasculares y aun a la par con este se han planteado nuevas estrategias en el tratamiento logrando una disminución pertinente de en la tasa de mortalidad de la misma, aun así los pacientes que ya han transcurrido con estos síndromes no obtienen la misma tasa de supervivencia que una persona normal , en años anteriores hasta este punto podía llegar el manejo sobre estos pacientes pero se vislumbra la terapia celular para reparación miocárdica como ultima estrategia para mejorar la tasa de sobrevida de pacientes que han experimentado el infarto , el objetivo desde el punto de vista celular es “regenerar el músculo, reducir la apoptosis, aumentar la expresión del colágeno intersticial e inducir la generación de nuevos vasos”4 esto abre las puertas a una nuevas formas de lograr este objetivo ya sea con injerto de nuevas células o de alguna manera regenerar el tejido necrótico, “la implantación de células madre derivadas de la médula ósea del paciente en la región infartada será el siguiente paso para atenuar el fenómeno de remodelado y reducir la mortalidad de los pacientes con infarto de miocardio ”5 , aun siendo estas estrategias como la última puerta que se abre para el tratamiento sobre el infarto ya instaurado sigue siendo dependiente del tiempo de aplicación con el fin fundamental según Cowie MR 6 de evitar la hipertrofia como resultado fisiológico de compensación al infarto .
Es fundamental reconocer que la teoría de regeneración celular cardiaca lleva mucho tiempo dentro del ensayo in vitro y animal a partir del surgimiento de avances tecnológicos que para el día de hoy según Felipe Prósper Cardoso y su equipo 7 ya refleja alto índice de efectividad sobre humanos lo que hace que no se considere irrazonable iniciar ensayos clínicos en los que se identifiquen preguntas concretas cuya respuesta nos permitan avanzar en esta dirección, todo lo anterior con el único objetivo de “traer efectos beneficiosos y significativos a la salud humana, con resultados tangibles en cuanto a calidad de vida y mejora de la asistencia futura de los pacientes”8
Regeneracion Miocárdica
También se han publicado recientemente trabajos que apoyarían la capacidad de las HSC de diferenciarse en células de músculo cardíaco.El grupo de Orlic y Anversa han demostrado,en un modelo de infarto de miocardio murino,que una inyección de células de médula ósea Lin-y c-kit+(fenotipo de marcadores de superficie típico de HSC)en el corazón dañado,resulta de la colonización de estas células en más de la mitad del área infartada.Estas posibles HSC adquirieron un fenotipo característico de células de miocardio y contribuyen a la mejora y supervivencia de los animales 5 al disminuir el remodelado ventricular.1,12
Existe una teoría nueva en el campo de la regeneración cardiaca y consiste en la identificación de células madre residentes, células que se encuentran en nichos específicos de la pared cardiaca. Estas células son las encargadas de la expresión de diferentes marcadores de células madre como el c-Kit (El receptor del factor de crecimiento de células madre) el antígeno 1 de célula madre (Sca-1) o la glicoproteína P (también llamada MDR-1, de Multi-Drug Resistence), o incluso todos ellos, las CMRC tienen la capacidad de dividirse de forma asimétrica, lo que asegura una auto-renovación. Estas células son multipotenciales, capaces de progenitores cardiacos, que una vez proliferados se diferencian en las células que se necesitan en la regeneración cardiaca cardiomiocitos, células del músculo liso y células endoteliales hasta el momento se cree que esta diferenciación es gracias a la intervención del factor 1000x
En un estudio diferente se realizó la implantación de células madres provenientes de la medula ósea, en pacientes que sufrieron isquemia cardiaca evidenciándose una proliferación de células miociticas, posteriormente se les realizo Un análisis más detallado el cual reveló que eran positivas para cardiacos específicos como la miosina y la actina ,proteínas específicas para ambos miocitos esquelético y cardíaco, posterior a esto se realizó un análisis de proliferación dando como resultado que un 19% de los miocitos fueron positivos para Ki67, una proteína expresada en la proliferación celular , esta proteína se encuentra presente solo en las fases activas de la división celular ( g0, g1, g2, mitosis) por lo tanto es un marcador para la proliferación celular, Estos hallazgos sugieren un alto nivel de proliferación celular. En la misma investigación se realizaron experimentos con ratones en los cuales se evidencio un 40% de mejoramiento en el tejido isquémico, y al igual que en las pruebas en humanos las células infiltradas dieron positivo a Ki67 entre otras proteínas 2